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Caractéristiques moléculaires sous-jacentes aux différences raciales dans la survie des patients taïwanais atteints de leucémie lymphoïde chronique

5 avril 2022 mis à jour par: National Health Research Institutes, Taiwan

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la leucémie la plus fréquente chez l'adulte dans les pays occidentaux ; il est stratifié comme un sous-type de malignité lymphoïde indolente avec une histoire naturelle longue mais lentement progressive. Cependant, l'évolution clinique de la LLC varie considérablement. Ainsi, de nombreuses caractéristiques cliniques et moléculaires ont été identifiées pour les prédictions de résultats. Les prédictions précises du pronostic grâce à ces facteurs aident à la prise de décision sur le traitement, c'est-à-dire pour traiter les patients à haut risque de progression précoce ou de faible survie globale (SG) avec des thérapies alternatives ou expérimentales, tout en évitant un surtraitement inutile pour les patients à faible patients à risque.

La LLC est beaucoup moins répandue dans les pays de l'Est ; actuellement, la plupart des données disponibles sur la LLC proviennent principalement des pays occidentaux. Cependant, un rapport précédent concernant l'épidémiologie de la LLC à Taïwan a révélé une augmentation drastique de l'incidence ajustée sur l'âge de la LLC, une tendance que l'on ne retrouve pas dans les pays occidentaux où le taux d'incidence de la LLC est resté stable au fil du temps. En plus de cette différence épidémiologique, une analyse basée sur la population a révélé que le résultat global de la LLC, estimé par les survies relatives, est régulièrement beaucoup plus médiocre chez les patients taïwanais que chez les Caucasiens américains. Dans un autre rapport sur les profils cytogénétiques d'une petite cohorte de patients atteints de LLC à Taïwan, une nouvelle anomalie cytogénétique s'est avérée corrélée à de moins bons résultats. Ces rapports suggèrent l'existence de différences ethniques dans les natures pathologiques de la LLC entre l'Est et l'Ouest.

Pour délimiter les éventuelles différences raciales sous-jacentes, en particulier dans les profils pronostiques moléculaires qui pourraient sous-tendre la disparité des résultats entre les patients taïwanais et occidentaux atteints de LLC, une surveillance complète des profils moléculaires de la LLC à Taiwan est importante. Dans cette étude, nous allons recruter environ 250 patients atteints de LLC ; leurs paramètres cliniques seront enregistrés, leurs échantillons de sang seront prélevés pour un panel d'études de facteurs moléculaires et cytogénétiques. Les marqueurs moléculaires à tester dans ce projet comprennent (mais sans s'y limiter) les anomalies cytogénétiques par hybridation fluorescente in situ (FISH), le statut d'hypermutation de la région variable de la chaîne lourde de l'immunoglobuline (IGHV), les mutations génétiques pour Notch1, SF3B1, p53, MyD88 , et BIRC3, et les expressions pour ZAP70 et le facteur de cellules souches (SCF). Ces marqueurs proposés incluent non seulement les marqueurs pronostiques conventionnels dérivés d'études occidentales, mais également de nouvelles explorations à partir de nos résultats préliminaires, tels que le SCF et la trisomie 3. Grâce à cette étude, un profil complet de la LLC à Taiwan sera établi pour identifier les caractéristiques de la LLC chez les patients taïwanais et d'aborder les facteurs sous-jacents des différences ethniques dans la nature de la maladie et les résultats de cette maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la leucémie la plus fréquente chez l'adulte dans les pays occidentaux ; il est stratifié comme un sous-type de malignité lymphoïde indolente avec une histoire naturelle longue mais lentement progressive. Cependant, l'évolution clinique de la LLC varie considérablement. Ainsi, de nombreuses caractéristiques cliniques et moléculaires ont été identifiées pour les prédictions de résultats. Les prédictions précises du pronostic grâce à ces facteurs aident à la prise de décision sur le traitement, c'est-à-dire pour traiter les patients à haut risque de progression précoce ou de faible survie globale (SG) avec des thérapies alternatives ou expérimentales, tout en évitant un surtraitement inutile pour les patients à faible patients à risque.

La LLC est beaucoup moins répandue dans les pays de l'Est ; actuellement, la plupart des données disponibles sur la LLC proviennent principalement des pays occidentaux. Cependant, un rapport précédent concernant l'épidémiologie de la LLC à Taïwan a révélé une augmentation drastique de l'incidence ajustée sur l'âge de la LLC, une tendance que l'on ne retrouve pas dans les pays occidentaux où le taux d'incidence de la LLC est resté stable au fil du temps. En plus de cette différence épidémiologique, une analyse basée sur la population a révélé que le résultat global de la LLC, estimé par les survies relatives, est régulièrement beaucoup plus médiocre chez les patients taïwanais que chez les Caucasiens américains. Dans un autre rapport sur les profils cytogénétiques d'une petite cohorte de patients atteints de LLC à Taïwan, une nouvelle anomalie cytogénétique s'est avérée corrélée à de moins bons résultats. Ces rapports suggèrent l'existence de différences ethniques dans les natures pathologiques de la LLC entre l'Est et l'Ouest.

Pour délimiter les éventuelles différences raciales sous-jacentes, en particulier dans les profils pronostiques moléculaires qui pourraient sous-tendre la disparité des résultats entre les patients taïwanais et occidentaux atteints de LLC, une surveillance complète des profils moléculaires de la LLC à Taiwan est importante. Dans cette étude, nous allons recruter environ 250 patients atteints de LLC ; leurs paramètres cliniques seront enregistrés, leurs échantillons de sang seront prélevés pour un panel d'études de facteurs moléculaires et cytogénétiques. Les marqueurs moléculaires à tester dans ce projet comprennent (mais sans s'y limiter) les anomalies cytogénétiques par hybridation fluorescente in situ (FISH), le statut d'hypermutation de la région variable de la chaîne lourde de l'immunoglobuline (IGHV), les mutations génétiques pour Notch1, SF3B1, p53, MyD88 , et BIRC3, et les expressions pour ZAP70 et le facteur de cellules souches (SCF). Ces marqueurs proposés incluent non seulement les marqueurs pronostiques conventionnels dérivés d'études occidentales, mais également de nouvelles explorations à partir de nos résultats préliminaires, tels que le SCF et la trisomie 3. Grâce à cette étude, un profil complet de la LLC à Taiwan sera établi pour identifier les caractéristiques de la LLC chez les patients taïwanais et d'aborder les facteurs sous-jacents des différences ethniques dans la nature de la maladie et les résultats de cette maladie.

Dates jalons de l'étude : début de l'étude (date de la première visite du premier patient) : juillet 2015, fin du recrutement (dernière visite du premier patient) : juillet 2018., étude fin (dernière visite du dernier patient) : juillet 2020

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

256

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Leucémie lymphoïde chronique (LLC)Patient

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients avec un diagnostic confirmé de LLC, soit histologiquement prouvé, soit avec un profil immunophénotypique par cytométrie en flux
  2. Le diagnostic de LLC a été posé après 2000 ; les antécédents médicaux complets et les données de laboratoire sont disponibles pour les collectes.
  3. Âge de 20 ans ou plus
  4. Disposé à coopérer avec la procédure de consentement éclairé et les collectes d'échantillons de sang et d'antécédents médicaux.
  5. Il n'y a aucune restriction concernant les fonctions des organes, l'état de performance, l'état de grossesse ou d'allaitement, ou les maladies ou médicaments concomitants.
  6. L'hémogramme périphérique du patient montre une leucocytose apparente (>15 k/μL) avec lymphocytose (lymphocytes + lymphocytes atypiques >55 %) ; les données doivent me parvenir dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Les antécédents du patient, y compris les résultats des tests de diagnostic, les traitements antérieurs liés à la LLC, les antécédents médicamenteux, etc., ne sont pas disponibles.
  2. Le patient ne peut pas terminer les procédures de consentement éclairé.
  3. Le diagnostic est T-CLL, ou les patients ont été en rémission complète sans cellules leucémiques périphériques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
profils pronostiques moléculaires
Délai: 2 années
établir les profils biologiques de la LLC
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Tsang-Wu Liu, MD, Taiwain Cooperation Organization Group,NHRI,Taiwain

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2015

Première publication (Estimation)

17 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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