- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02629185
Virkningerne af fedme på knoglestruktur og styrke
Høj kropsvægt er beskyttende mod hofte- og rygsøjlebrud, men har vist sig at øge risikoen for humerus-, fod- og ankelbrud. Øget forståelse af virkningerne af adipokiner på knogler tyder på, at der kan være komplekse effekter på forskellige aspekter af knoglegeometri og mikroarkitektur, og at disse virkninger kan variere afhængigt af, om adipokiner virker direkte på knogleceller eller gennem centralnervesystemet og mellem kortikale og trabekulære rum. Tidligere forskning er begrænset af brugen af areal-dual-energy x-ray absorptiometri (DXA) scanninger, som kan være unøjagtige i overvægtige populationer på grund af øget kropstykkelse.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effekten af fedme på knoglemineraltæthed, knoglegeometri, knoglemikroarkitektur og knoglestyrke i hoften, lændehvirvelsøjlen, distal radius og tibia.
Dette er en observationel, tværsnitsundersøgelse af normalvægtige og overvægtige personer matchet efter alder, køn, højde, postnummer og rygning. Det samlede antal fag bliver 240; mænd og præmenopausale kvinder i alderen 25 til 40 år og mænd og postmenopausale kvinder i alderen 55 til 75 år. DXA, højopløsnings perifer computertomografi (HR-pQCT), kvantitativ computertomografi (QCT) og finite element analyse vil blive brugt til at vurdere knoglestruktur og styrke. Biokemiske markører for knogleomsætning og hormoner relateret til knoglemetabolisme vil også blive målt for at identificere potentielle mediatorer af virkningerne af fedme på knoglestruktur og styrke.
Der er inkluderet et delstudie for at evaluere interaktionen mellem frakturrisiko og kardiovaskulær risiko hos overvægtige og ikke-overvægtige personer. Der er evidens for en interaktion mellem knoglemineraltæthed (BMD) og kardiovaskulær risiko og test hypotesen om, at der er fælles veje, der forbinder BMD og kardiovaskulær risiko, herunder fedtsekretion af inflammatoriske cytokiner, f.eks. interleukin-1 og adipokiner, f.eks. leptin og adiponectin. Ultralydsbaserede vurderinger af vaskulær funktion vil blive brugt til at vurdere hjerterisiko og relatere disse mål til knogletæthed.
Overvægtige personer har lavere cirkulerende niveauer af 25OHD. Dette kan skyldes dårligt ernæringsindtag, reduceret sollys eller at D-vitaminet er lagret i fedtvæv. Efterforskerne vil måle niveauer af 25OHD hos magre, overvægtige og fede mænd og kvinder for at undersøge, om 25(OH)D er relateret til alder eller køn, og om lavt 25OHD i fedme påvirker knoglesundheden hos undergrupper af magre, overvægtige og fede deltagere af forskellige aldre.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt center, observations-, tværsnits-, case-kontrolleret undersøgelse for at bestemme virkningerne af fedme på knoglestruktur og styrke. Tilfælde vil være overvægtige individer og kontroller vil være magre individer. Overvægtige individer vil øge anvendeligheden af D-vitamin delstudiet til den generelle befolkning. Sager vil blive individuelt matchet til kontroller efter køn, alder, højde, første del af postnummer (f.eks. S5, S10) og rygning, anført i prioriteret rækkefølge. Individuelt matchede kontroller vil reducere indflydelsen af potentielle forvirrende faktorer på de indsamlede data. Blindning er ikke relevant for dette undersøgelsesdesign.
Deltagere i alderen 25-40 år vil deltage i to besøg:
Besøg 1 - Samtykke, spørgeskema, antropometriske mål (højde, vægt, talje-til-hofte-forhold (WHR), triceps hudfold), trommehindetemperatur, blodprøvetagning, neuromuskulære funktionstest (stolestandstest, smal gangtest og grebsstyrke) Besøg 2 - Antropometriske mål (højde, vægt), graviditetstest, måling af liggende abdominal tykkelse, hoftebreddemåling, DXA (hele kroppen, rygsøjlen, hofte), HR-pQCT (skinneben, radius), QCT (rygsøjle og hofte).
Deltagere i alderen 55-75 år vil deltage i tre besøg; besøg 1 og 2 som for de yngre deltagere, og et ekstra besøg for at danne det kardiovaskulære delstudie:
Besøg 3 - Antropometriske målinger (højde, vægt), blodtryk, kardiovaskulære risikomålinger (abdominal aortaforkalkning (AAC), flowmedieret dilatation (FMD), carotis intima-media tykkelse (CIMT), pulsbølgehastighed (PWV) og ABPI) .
På grund af sæsonbestemte D-vitaminniveauer skal D-vitamin delstudiet afsluttes i sommermånederne. Deltagere, der har afsluttet hovedundersøgelsen før august 2012 og har givet samtykke til at blive kontaktet vedrørende fremtidig forskning, vil blive inviteret til at deltage i D-vitamin delstudiet telefonisk og efterfølgende tilsendt skriftlig information om D-vitamin delstudiet. Frivillige vil blive inviteret til at deltage i et ekstra besøg mellem august 2012 og oktober 2012.
Fremtidige deltagere (dem, der endnu ikke har givet samtykke til at deltage i hovedundersøgelsen) vil blive inviteret til at deltage i D-vitamin-underundersøgelsen, inden de giver samtykke til hovedundersøgelsen. Da D-vitamin-niveauer er påvirket af sæsonbestemthed, kan delstudiekomponenterne afsluttes ved besøg 1 i hovedundersøgelsen for deltagere, der deltager til deres første studiebesøg mellem august 2012 og oktober 2012. Dog vil deltagere, der deltager til besøg 1 i hovedundersøgelsen mellem oktober 2012 og april 2013, blive inviteret til at deltage i et ekstra besøg for at gennemføre D-vitamin-delundersøgelsen i sommeren/efteråret 2013.
Deltagelse i D-vitamin-delundersøgelsen kræver, at der udtages en lille blodprøve og udfyldes spørgeskemaer om kost og soleksponering.
Effekten af fedme på knoglestrukturen vil blive bestemt ved at sammenligne målene for BMD, knoglemikroarkitektur og geometri i den overvægtige undersøgelsesgruppe med den magre gruppe. Effekten af fedme på knoglestyrken vil blive bestemt ved hjælp af Finite Element-analyse (FEA). Resultater fra de neuromuskulære funktionstests vil blive sammenlignet mellem de magre og overvægtige grupper for at bestemme effekten af fedme på underekstremiteternes styrke, balance, koordination og fleksibilitet. Hormoner og knogleomsætningsmarkører vil blive sammenlignet hos magre og overvægtige deltagere, og enhver sammenhæng mellem hormoner og knogleomsætningsmarkører og mål for knoglestruktur og styrke vil blive identificeret.
Forholdet mellem kardiovaskulær risiko og BMD vil blive vurderet ved at sammenligne målene for MKS, CIMT, PWV, AAC og ABPI i den overvægtige underundersøgelsesgruppe med den magre underundersøgelsesgruppe. Interaktionerne mellem kardiovaskulær risiko og frakturrisiko vil være undersøgelser, der anvender surrogatbilleddannelse til risiko for åreforkalkning.
Der vil blive foretaget sammenligninger af niveauerne af hormoner, inflammatoriske markører og andre biokemiske faktorer mellem de magre og overvægtige deltagere, og der vil blive lavet tests for sammenhænge mellem disse mål og mål for kardiovaskulær risiko.
Det primære resultat i hovedundersøgelsen vil være gennemsnitlig forskel i hofte-BMD mellem overvægtige og magre personer.
Sekundære resultater vil være gennemsnitlig forskel i tværsnits inertimoment, kortikalt og trabekulært BMD, knoglemikroarkitektur og geometri og neuromuskulær funktion mellem magre og overvægtige individer, sammenhæng mellem BMD og kardiovaskulær risiko og sammenhæng mellem kropsvægt og cirkulerende 25(OH)D .
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TN
- University of Sheffield
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
kaukasisk
BMI på 18,5 kg/m2 eller derover
Alder 25 til 40 år (og præmenopausal hvis kvinde) eller 55 til 75 år (og postmenopausal (mindst 5 år siden sidste menstruation) hvis kvinde)
Tilstrækkelig mobil til at gennemgå scanning
I stand til at forblive ubevægelig under scanningernes varighed
Kan og er villig til at deltage i undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
Tidligere ortopædkirurgi eller frakturer, som udelukker billeddannelse på alle steder
Historie om langvarig immobilisering (varighed mere end tre måneder)
Højt traumebrud eller lavt traumebrud mindre end et år før rekruttering
Nuværende graviditet eller forsøg på at blive gravid
Aflevering af sidste barn mindre end et år før ansættelse
Amning mindre end et år før rekruttering
Foruddiagnosticeret diabetes mellitus
Historie om eller aktuelle tilstande, der vides at påvirke knoglemetabolismen, herunder:
- Diagnosticeret skeletsygdom
- Slidgigt på undersøgelsens målesteder
- Kronisk nyresygdom
- Malabsorptionssyndromer
- Diagnosticeret endokrine lidelser
- Hypocalcæmi eller hypercalcæmi
- Diagnosticeret restriktiv spiseforstyrrelse
Forhold, der forhindrer analysen af DXA-scanningerne eller fortolkningen af deres resultat
Brug af medicin eller behandling, der vides at påvirke knoglemetabolismen, herunder Depot medroxyprogesteron eller den kombinerede p-pille
Alkoholindtag på mere end 21 enheder om ugen
Konkurrencesportsudøver, defineret som deltagelse i konkurrencesport på amatør- eller professionelt niveau
Markant unormale kliniske laboratorieparametre, der vurderes som klinisk signifikante af PI.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
normal vægt
BMI 18,5 til 25,0 Raske mænd og kvinder i alderen 25-40 og 55-75
|
|
overvægtig
BMI 25,0 til 30,0 Raske mænd og kvinder i alderen 25-40 og 55-75
|
|
overvægtige
BMI over 30,0 Raske mænd og kvinder i alderen 25-40 og 55-75
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
gennemsnitlig forskel i DXA hofte BMD mellem normalvægtig og overvægtig
Tidsramme: én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
gennemsnitlig forskel i andre BMD-mål mellem normalvægtig og overvægtig
Tidsramme: én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
DXA rygsøjle og hofte, QCT rygsøjle og hofte, HR-pQCT radius og skinneben
|
én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
|
gennemsnitlig forskel i knoglemikroarkitekturmål mellem normalvægtig og overvægtig
Tidsramme: én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
HR-pQCT radius og tibia
|
én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
|
gennemsnitlig forskel i biokemiske knogleomsætningsmarkører mellem normalvægtig og overvægtig
Tidsramme: én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
serum C-terminal tværbinding af type I kollagen (CTX), n-terminal telopeptid af type I procoallgen (PINP), osteocalcin, knogle alkalisk fosfatase (BAP)
|
én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
|
betyde forskel i hormoner mellem normalvægtig og overvægtig
Tidsramme: én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
kønssteroider, insulinlignende væksthormon -1 (IGF-1), adipocythormoner
|
én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
|
gennemsnitlig forskel i kardiovaskulære risikomål mellem normalvægtig og overvægtig
Tidsramme: én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
lipider, CIMT, PWV, AAC, MKS
|
én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
|
gennemsnitlig forskel i D-vitaminmål mellem normalvægtig og overvægtig
Tidsramme: én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
25OHD, 1,25OHD, DBP, fri 25OHD, vitamin D bindende protein (DBP), DBP genotype
|
én måling ved studiestart (tværsnitsundersøgelse)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jennifer S Walsh, MBChB PhD, University of Sheffield
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STH15688
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .