- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02629185
Les effets de l'obésité sur la structure et la force des os
Un poids corporel élevé protège contre les fractures de la hanche et de la colonne vertébrale, mais il a été constaté qu'il augmente le risque de fracture de l'humérus, du pied et de la cheville. Une meilleure compréhension des actions des adipokines sur l'os suggère qu'il peut y avoir des effets complexes sur différents aspects de la géométrie osseuse et de la microarchitecture et que ces effets peuvent varier selon que les adipokines agissent directement sur les cellules osseuses ou via le système nerveux central et entre cortical et trabéculaire. compartiments. Les recherches antérieures sont limitées par l'utilisation d'analyses d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) qui peuvent être inexactes dans les populations obèses en raison de l'augmentation de l'épaisseur du corps.
Le but de cette étude est d'étudier l'effet de l'obésité sur la densité minérale osseuse, la géométrie osseuse, la microarchitecture osseuse et la résistance osseuse de la hanche, du rachis lombaire, du radius distal et du tibia.
Il s'agit d'une étude observationnelle et transversale d'individus de poids normal et obèses appariés selon l'âge, le sexe, la taille, le code postal et le tabagisme. Le nombre total de sujets sera de 240 ; hommes et femmes préménopausées de 25 à 40 ans et hommes et femmes ménopausées de 55 à 75 ans. La DXA, la tomodensitométrie périphérique à haute résolution (HR-pQCT), la tomodensitométrie quantitative (QCT) et l'analyse par éléments finis seront utilisées pour évaluer la structure et la résistance osseuses. Des marqueurs biochimiques du remodelage osseux et des hormones liées au métabolisme osseux seront également mesurés afin d'identifier les médiateurs potentiels des effets de l'obésité sur la structure et la résistance osseuses.
Une sous-étude a été incluse pour évaluer l'interaction du risque de fracture et du risque cardiovasculaire chez les personnes obèses et non obèses. Il existe des preuves d'une interaction entre la densité minérale osseuse (DMO) et le risque cardiovasculaire et testez l'hypothèse selon laquelle il existe des voies communes reliant la DMO et le risque cardiovasculaire, y compris la sécrétion de graisse de cytokines inflammatoires, par ex. interleukine-1 et adipokines, par ex. leptine et adiponectine. Des évaluations échographiques de la fonction vasculaire seront utilisées pour évaluer le risque cardiaque et relier ces mesures à la densité osseuse.
Les personnes obèses ont des niveaux circulants inférieurs de 25OHD. Cela peut être dû à un apport nutritionnel insuffisant, à une exposition réduite au soleil ou à la vitamine D stockée dans les tissus adipeux. Les chercheurs mesureront les niveaux de 25OHD chez les hommes et les femmes maigres, en surpoids et obèses afin d'examiner si le 25(OH)D est lié à l'âge ou au sexe et si un faible 25OHD dans l'obésité affecte la santé osseuse dans des sous-ensembles de participants maigres, en surpoids et obèses de différentes âge.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude monocentrique, observationnelle, transversale et cas-témoin visant à déterminer les effets de l'obésité sur la structure et la résistance des os. Les cas seront des individus obèses et les témoins seront des individus maigres. Les personnes en surpoids augmenteront l'applicabilité de la sous-étude sur la vitamine D à la population générale. Les cas seront appariés individuellement aux témoins selon le sexe, l'âge, la taille, la première partie du code postal (par ex. S5, S10) et le tabagisme, classés par ordre de priorité. Des témoins appariés individuellement réduiront l'influence des facteurs de confusion potentiels sur les données recueillies. La mise en aveugle n'est pas applicable à ce plan d'étude.
Les participants âgés de 25 à 40 ans assisteront à deux visites :
Visite 1 - Consentement, questionnaire, mesures anthropométriques (taille, poids, rapport taille/hanche (WHR), pli cutané du triceps), température tympanique, prélèvement sanguin, tests de la fonction neuromusculaire (test de position debout sur chaise, test de marche étroite et force de préhension) Visite 2 - Mesures anthropométriques (taille, poids), test de grossesse, mesure de l'épaisseur abdominale en décubitus dorsal, mesure de la largeur des hanches, DXA (corps entier, colonne vertébrale, hanche), HR-pQCT (tibia, radius), QCT (colonne vertébrale et hanche).
Les participants âgés de 55 à 75 ans assisteront à trois visites ; visites 1 et 2 comme pour les participants plus jeunes, et une visite supplémentaire pour former la sous-étude cardiovasculaire :
Visite 3 - Mesures anthropométriques (taille, poids), tension artérielle, mesures du risque cardiovasculaire (calcification aortique abdominale (AAC), dilatation médiée par le flux (FMD), épaisseur intima-média carotidienne (CIMT), vitesse d'onde de pouls (PWV) et ABPI) .
En raison du caractère saisonnier des niveaux de vitamine D, la sous-étude sur la vitamine D doit être réalisée pendant les mois d'été. Les participants qui ont terminé l'étude principale avant août 2012 et qui ont donné leur accord pour être contactés au sujet de futures recherches seront invités à participer à la sous-étude sur la vitamine D par téléphone et par la suite recevront des informations écrites sur la sous-étude sur la vitamine D. Les volontaires seront invités à assister à une visite supplémentaire entre août 2012 et octobre 2012.
Les futurs participants (ceux qui n'ont pas encore consenti à participer à l'étude principale) seront invités à participer à la sous-étude sur la vitamine D avant de consentir à l'étude principale. Comme les niveaux de vitamine D sont affectés par la saisonnalité, les composants de la sous-étude peuvent être complétés lors de la visite 1 de l'étude principale pour les participants qui assistent à leur première visite d'étude entre août 2012 et octobre 2012. Cependant, les participants participant à la visite 1 de l'étude principale entre octobre 2012 et avril 2013 seront invités à participer à une visite supplémentaire pour terminer la sous-étude sur la vitamine D à l'été/automne 2013.
La participation à la sous-étude sur la vitamine D nécessitera le prélèvement d'un petit échantillon de sang et la réalisation de questionnaires sur l'alimentation et l'exposition au soleil.
L'effet de l'obésité sur la structure osseuse sera déterminé en comparant les mesures de la DMO, de la microarchitecture osseuse et de la géométrie dans le groupe d'étude obèse avec le groupe maigre. Les effets de l'obésité sur la solidité des os seront déterminés à l'aide de l'analyse par éléments finis (FEA). Les résultats des tests de la fonction neuromusculaire seront comparés entre les groupes maigres et obèses afin de déterminer l'effet de l'obésité sur la force, l'équilibre, la coordination et la flexibilité des membres inférieurs. Les hormones et les marqueurs du remodelage osseux seront comparés chez les participants maigres et obèses et toute association entre les hormones et les marqueurs du remodelage osseux et les mesures de la structure et de la force osseuses sera identifiée.
La relation entre le risque cardiovasculaire et la DMO sera évaluée en comparant les mesures de FMD, CIMT, PWV, AAC et ABPI dans le sous-groupe d'étude obèse avec le groupe de sous-étude maigre. Les interactions entre le risque cardiovasculaire et le risque de fracture feront l'objet d'études utilisant l'imagerie de substitution pour le risque d'athérosclérose.
Des comparaisons des niveaux d'hormones, de marqueurs inflammatoires et d'autres facteurs biochimiques seront effectuées entre les participants maigres et obèses et des tests seront effectués pour les associations entre ces mesures et les mesures du risque cardiovasculaire.
Le critère de jugement principal de l'étude principale sera la différence moyenne de la DMO de la hanche entre les individus obèses et maigres.
Les critères de jugement secondaires seront la différence moyenne du moment d'inertie transversale, de la DMO corticale et trabéculaire, de la microarchitecture et de la géométrie osseuses et de la fonction neuromusculaire entre les individus maigres et obèses, l'association entre la DMO et le risque cardiovasculaire et l'association entre le poids corporel et la 25(OH)D circulante. .
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TN
- University of Sheffield
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
caucasien
IMC de 18,5 kg/m2 ou plus
25 à 40 ans (et préménopause si femme) ou 55 à 75 ans (et postménopause (au moins 5 ans depuis la dernière période menstruelle) si femme)
Suffisamment mobile pour être scanné
Capable de rester immobile pendant la durée des scans
Capable et désireux de participer à l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
Chirurgie orthopédique antérieure ou fractures qui empêchent l'imagerie sur tous les sites
Antécédents d'immobilisation de longue durée (durée supérieure à trois mois)
Fracture traumatique élevée ou fracture traumatique légère moins d'un an avant le recrutement
Grossesse en cours ou tentative de concevoir
Accouchement du dernier enfant moins d'un an avant le recrutement
Allaitement moins d'un an avant le recrutement
Diabète sucré pré-diagnostiqué
Antécédents ou affections actuelles connues pour affecter le métabolisme osseux, notamment :
- Maladie du squelette diagnostiquée
- Arthrose sur les sites de mesure de l'étude
- Maladie rénale chronique
- Syndromes de malabsorption
- Troubles endocriniens diagnostiqués
- Hypocalcémie ou hypercalcémie
- Trouble alimentaire restrictif diagnostiqué
Conditions empêchant l'analyse des scans DXA ou l'interprétation de leur résultat
Utilisation de médicaments ou de traitements connus pour affecter le métabolisme osseux, y compris la médroxyprogestérone Depot ou la pilule contraceptive orale combinée
Consommation d'alcool supérieure à 21 unités par semaine
Athlète de compétition, défini comme participant à un sport de compétition au niveau amateur ou professionnel
Paramètres de laboratoire clinique nettement anormaux qui sont évalués comme cliniquement significatifs par le PI.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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poids normal
IMC 18,5 à 25,0 Hommes et femmes en bonne santé âgés de 25 à 40 ans et de 55 à 75 ans
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en surpoids
IMC 25,0 à 30,0 Hommes et femmes en bonne santé âgés de 25 à 40 ans et de 55 à 75 ans
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obèse
IMC supérieur à 30,0 Hommes et femmes en bonne santé âgés de 25 à 40 ans et de 55 à 75 ans
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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différence moyenne de la DMO de la hanche DXA entre poids normal et obèse
Délai: une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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différence moyenne dans d'autres mesures de la DMO entre un poids normal et obèse
Délai: une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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Colonne vertébrale et hanche DXA, colonne vertébrale et hanche QCT, rayon et tibia HR-pQCT
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une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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différence moyenne des mesures de la microarchitecture osseuse entre un poids normal et obèse
Délai: une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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Radius et tibia HR-pQCT
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une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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différence moyenne des marqueurs biochimiques du remodelage osseux entre poids normal et obèse
Délai: une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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réticulation C-terminale sérique du collagène de type I (CTX), télopeptide n-terminal du procoallgène de type I (PINP), ostéocalcine, phosphatase alcaline osseuse (BAP)
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une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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différence moyenne d'hormones entre poids normal et obèse
Délai: une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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stéroïdes sexuels, hormone de croissance analogue à l'insuline -1 (IGF-1), hormones adipocytaires
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une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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différence moyenne des mesures de risque cardiovasculaire entre un poids normal et obèse
Délai: une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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lipides, CIMT, PWV, AAC, FMD
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une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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différence moyenne des mesures de vitamine D entre un poids normal et obèse
Délai: une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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25OHD, 1,25OHD, DBP, 25OHD libre, protéine de liaison à la vitamine D (DBP), génotype DBP
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une mesure à l'entrée de l'étude (étude transversale)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jennifer S Walsh, MBChB PhD, University of Sheffield
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STH15688
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