- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02629185
De effecten van obesitas op botstructuur en kracht
Een hoog lichaamsgewicht beschermt tegen heup- en wervelfracturen, maar het is gebleken dat het het risico op humerus-, voet- en enkelfracturen verhoogt. Een toenemend begrip van de werking van adipokines op bot suggereert dat er complexe effecten kunnen zijn op verschillende aspecten van botgeometrie en microarchitectuur en dat deze effecten kunnen variëren afhankelijk van of adipokines rechtstreeks op botcellen inwerken of via het centrale zenuwstelsel en tussen corticaal en trabeculair. compartimenten. Eerder onderzoek is beperkt door het gebruik van areale dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA) -scans die mogelijk onnauwkeurig zijn bij obese populaties vanwege de grotere lichaamsdikte.
Het doel van deze studie is om het effect van obesitas op botmineraaldichtheid, botgeometrie, botmicroarchitectuur en botsterkte van de heup, lumbale wervelkolom, distale radius en tibia te onderzoeken.
Dit is een observationele, cross-sectionele studie van personen met een normaal gewicht en zwaarlijvige personen die overeenkomen met leeftijd, geslacht, lengte, postcode en roken. Het totale aantal proefpersonen wordt 240; mannen en premenopauzale vrouwen van 25 tot 40 jaar en mannen en postmenopauzale vrouwen van 55 tot 75 jaar. DXA, perifere computertomografie met hoge resolutie (HR-pQCT), kwantitatieve computertomografie (QCT) en eindige-elementenanalyse zullen worden gebruikt om de botstructuur en -sterkte te beoordelen. Biochemische markers van botturnover en hormonen gerelateerd aan botmetabolisme zullen ook worden gemeten om potentiële mediatoren van de effecten van obesitas op botstructuur en botsterkte te identificeren.
Er is een deelstudie opgenomen om de interactie van fractuurrisico en cardiovasculair risico bij zwaarlijvige en niet-zwaarlijvige personen te evalueren. Er is bewijs voor een interactie tussen botmineraaldichtheid (BMD) en cardiovasculair risico en test de hypothese dat er gemeenschappelijke routes zijn die BMD en cardiovasculair risico met elkaar verbinden, waaronder vetafscheiding van inflammatoire cytokines, b.v. interleukine-1 en adipokines b.v. leptine en adiponectine. Op echografie gebaseerde beoordelingen van de vasculaire functie zullen worden gebruikt om het hartrisico te beoordelen en deze metingen te relateren aan de botdichtheid.
Zwaarlijvige personen hebben lagere circulerende niveaus van 25OHD. Dit kan te wijten zijn aan een slechte voedingsinname, verminderde blootstelling aan zonlicht of de opslag van vitamine D in vetweefsel. De onderzoekers zullen niveaus van 25OHD meten bij magere, overgewicht en zwaarlijvige mannen en vrouwen om te onderzoeken of 25(OH)D gerelateerd is aan leeftijd of geslacht en of lage 25OHD bij obesitas de gezondheid van de botten beïnvloedt in subsets van magere, overgewicht en zwaarlijvige deelnemers van verschillende leeftijden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een enkelvoudig centrum, observationeel, cross-sectioneel, case-gecontroleerd onderzoek om de effecten van obesitas op botstructuur en botsterkte te bepalen. Gevallen zullen zwaarlijvige individuen zijn en controles zullen magere individuen zijn. Personen met overgewicht zullen de toepasbaarheid van het vitamine D-deelonderzoek op de algemene bevolking vergroten. Cases worden individueel gematcht aan controles op basis van geslacht, leeftijd, lengte, eerste deel van postcode (bijv. S5, S10) en roken, gerangschikt in volgorde van prioriteit. Individueel afgestemde controles verminderen de invloed van mogelijke verstorende factoren op de verzamelde gegevens. Blindering is niet van toepassing op deze onderzoeksopzet.
Deelnemers van 25-40 jaar zullen twee bezoeken bijwonen:
Bezoek 1 - Toestemming, vragenlijst, antropometrische metingen (lengte, gewicht, taille-heupverhouding (WHR), triceps-huidplooi), trommelvliestemperatuur, bloedafname, neuromusculaire functietesten (stoelstandtest, smalle looptest en grijpkracht) Bezoek 2 - Antropometrische metingen (lengte, gewicht), zwangerschapstest, meting van buikdikte in rugligging, heupbreedtemeting, DXA (hele lichaam, wervelkolom, heup), HR-pQCT (tibia, radius), QCT (wervelkolom en heup).
Deelnemers van 55-75 jaar zullen drie bezoeken bijwonen; bezoeken 1 en 2 zoals voor de jongere deelnemers, en een extra bezoek om het cardiovasculaire deelonderzoek te vormen:
Bezoek 3 - Antropometrische metingen (lengte, gewicht), bloeddruk, cardiovasculaire risicometingen (abdominale aortaverkalking (AAC), flow-gemedieerde dilatatie (FMD), carotis intima-media dikte (CIMT), pulsgolfsnelheid (PWV) en ABPI) .
Vanwege de seizoensgebondenheid van vitamine D-spiegels moet het vitamine D-deelonderzoek in de zomermaanden worden afgerond. Deelnemers die de hoofdstudie vóór augustus 2012 hebben voltooid en toestemming hebben gegeven om gecontacteerd te worden over toekomstig onderzoek, zullen telefonisch worden uitgenodigd om deel te nemen aan de vitamine D-substudie en zullen vervolgens schriftelijke informatie over de vitamine D-substudie toegestuurd krijgen. Vrijwilligers zullen worden uitgenodigd voor één extra bezoek tussen augustus 2012 en oktober 2012.
Toekomstige deelnemers (degenen die nog moeten instemmen met deelname aan de hoofdstudie) zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de vitamine D-substudie voordat ze instemmen met de hoofdstudie. Aangezien vitamine D-spiegels worden beïnvloed door seizoensinvloeden, kunnen de onderdelen van het subonderzoek worden voltooid tijdens bezoek 1 van het hoofdonderzoek voor deelnemers die hun eerste studiebezoek bijwonen tussen augustus 2012 en oktober 2012. Deelnemers die tussen oktober 2012 en april 2013 deelnemen aan bezoek 1 van de hoofdstudie, zullen echter worden uitgenodigd voor een extra bezoek om de vitamine D-substudie in de zomer/herfst 2013 af te ronden.
Voor deelname aan het vitamine D-subonderzoek moet een klein bloedmonster worden afgenomen en moeten vragenlijsten over voeding en blootstelling aan de zon worden ingevuld.
Het effect van obesitas op de botstructuur zal worden bepaald door de metingen van BMD, botmicroarchitectuur en geometrie in de zwaarlijvige studiegroep te vergelijken met de magere groep. Met behulp van eindige-elementenanalyse (FEA) zullen de effecten van obesitas op de botsterkte worden bepaald. De resultaten van de neuromusculaire functietests zullen worden vergeleken tussen de magere en zwaarlijvige groepen om het effect van zwaarlijvigheid op de kracht, het evenwicht, de coördinatie en de flexibiliteit van de onderste ledematen te bepalen. Hormonen en markers voor botomzetting zullen worden vergeleken bij magere en zwaarlijvige deelnemers en eventuele associaties tussen hormonen en markers voor botomzetting en metingen van botstructuur en sterkte zullen worden geïdentificeerd.
De relatie tussen cardiovasculair risico en BMD zal worden beoordeeld door de metingen van FMD, CIMT, PWV, AAC en ABPI in de zwaarlijvige subonderzoeksgroep te vergelijken met de magere subonderzoeksgroep. De interacties tussen het cardiovasculaire risico en het risico op fracturen zullen worden onderzocht met behulp van de surrogaatbeeldvorming voor het risico op atherosclerose.
Vergelijkingen van de niveaus van hormonen, ontstekingsmarkers en andere biochemische factoren zullen worden gemaakt tussen de magere en zwaarlijvige deelnemers en er zullen tests worden uitgevoerd voor associaties tussen deze metingen en metingen van cardiovasculair risico.
Het primaire resultaat van het hoofdonderzoek is het gemiddelde verschil in heup-BMD tussen zwaarlijvige en magere personen.
Secundaire uitkomsten zijn gemiddeld verschil in dwarsdoorsnede traagheidsmoment, corticale en trabeculaire BMD, botmicroarchitectuur en -geometrie en neuromusculaire functie tussen magere en zwaarlijvige personen, verband tussen BMD en cardiovasculair risico en verband tussen lichaamsgewicht en circulerende 25(OH)D .
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TN
- University of Sheffield
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Kaukasisch
BMI van 18,5 kg/m2 of hoger
Leeftijden 25 tot 40 jaar (en premenopauzaal indien vrouw) of 55 tot 75 jaar (en postmenopauzaal (minstens 5 jaar sinds laatste menstruatie) indien vrouw)
Voldoende mobiel om scans te ondergaan
In staat om onbeweeglijk te blijven gedurende de scans
In staat en bereid om deel te nemen aan de studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
Eerdere orthopedische chirurgie of breuken die beeldvorming op alle plaatsen onmogelijk maken
Geschiedenis van enige langdurige immobilisatie (duur langer dan drie maanden)
Hoge traumafractuur of lage traumafractuur minder dan een jaar voorafgaand aan rekrutering
Huidige zwangerschap of proberen zwanger te worden
Bevalling van laatste kind minder dan een jaar voorafgaand aan rekrutering
Borstvoeding minder dan een jaar voorafgaand aan de werving
Vooraf gediagnosticeerde diabetes mellitus
Geschiedenis van of huidige aandoeningen waarvan bekend is dat ze het botmetabolisme beïnvloeden, waaronder:
- Gediagnosticeerde skeletziekte
- Artrose op onderzoeksmeetplaatsen
- Chronische nierziekte
- Malabsorptiesyndromen
- Gediagnosticeerde endocriene stoornissen
- Hypocalciëmie of hypercalciëmie
- Gediagnosticeerd restrictieve eetstoornis
Omstandigheden die de analyse van de DXA-scans of de interpretatie van hun resultaat verhinderen
Gebruik van medicijnen of behandelingen waarvan bekend is dat ze het botmetabolisme beïnvloeden, waaronder Depot medroxyprogesteron of de gecombineerde orale anticonceptiepil
Alcoholinname van meer dan 21 eenheden per week
Competitieve atleet, gedefinieerd als deelname aan competitieve sport op amateur- of professioneel niveau
Duidelijk abnormale klinische laboratoriumparameters die door de PI als klinisch significant worden beoordeeld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
normaal gewicht
BMI 18,5 tot 25,0 Gezonde mannen en vrouwen in de leeftijd van 25-40 en 55-75
|
|
overgewicht
BMI 25,0 tot 30,0 Gezonde mannen en vrouwen in de leeftijd van 25-40 en 55-75
|
|
zwaarlijvig
BMI hoger dan 30,0 Gezonde mannen en vrouwen van 25-40 en 55-75 jaar
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
gemiddeld verschil in DXA heup BMD tussen normaal gewicht en obesitas
Tijdsspanne: één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
gemiddeld verschil in andere BMD-metingen tussen normaal gewicht en zwaarlijvigheid
Tijdsspanne: één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
DXA wervelkolom en heup, QCT wervelkolom en heup, HR-pQCT radius en tibia
|
één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
|
gemiddeld verschil in botmicroarchitectuurmetingen tussen normaal gewicht en zwaarlijvigheid
Tijdsspanne: één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
HR-pQCT radius en tibia
|
één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
|
gemiddeld verschil in biochemische markers voor botomzetting tussen normaal gewicht en zwaarlijvigheid
Tijdsspanne: één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
serum C-terminale verknoping van type I collageen (CTX), n-terminaal telopeptide van type I procoallgen (PINP), osteocalcine, botalkalinefosfatase (BAP)
|
één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
|
gemiddelde verschil in hormonen tussen normaal gewicht en zwaarlijvigheid
Tijdsspanne: één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
geslachtshormonen, insulineachtig groeihormoon -1 (IGF-1), adipocythormonen
|
één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
|
gemiddeld verschil in cardiovasculaire risicometingen tussen normaal gewicht en obesitas
Tijdsspanne: één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
lipiden, CIMT, PWV, AAC, MKZ
|
één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
|
gemiddeld verschil in vitamine D-metingen tussen normaal gewicht en zwaarlijvigheid
Tijdsspanne: één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
25OHD, 1,25OHD, DBP, vrij 25OHD, vitamine D-bindend eiwit (DBP), DBP-genotype
|
één meting bij aanvang van het onderzoek (dwarsdoorsnedeonderzoek)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jennifer S Walsh, MBChB PhD, University of Sheffield
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STH15688
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .