Graceful Lifestyle Changes Study for PCOS og infertilitet (GLC)

1) Formål

Formålet med denne undersøgelse er at:

1. vurdere, om implementering af livsstilsændringer gennem instruktion og coaching er lige så effektiv som standard ægløsnings-induktionsterapi,
2. vurdere, om myo-inositol er en effektiv tilføjelse til både livsstilsintervention og standard fertilitetsmedicin, og
3. evaluere, hvordan hver af fire hovedundertyper af PCOS vil reagere på vores livsstilsinterventionsprogram.

2) Hypotese:

Efterforskerne antager, at implementering af livsstilsændringer hos kvinder med PCOS vil hjælpe med at genoprette ægløsningen ved at balancere reproduktive hormoner og øge følsomheden over for insulin. Livsstilsændringer vil også hjælpe med at håndtere almindelige PCOS-symptomer og derfor øge det psykologiske velvære og livskvaliteten hos denne kvindepopulation. Ud over en lavglykæmisk diæt, fysisk aktivitet og stressreduktion vil en diæt suppleret med myo-inositol skabe yderligere hormonel homeostase og forbedre metabolisk funktion. Endelig mener efterforskerne, at de forskellige undertyper af PCOS vil reagere forskelligt på det foreslåede livsstilsinterventionsprogram, og derfor vil dette vise, at kost, aktivitet og stressreduktion er en effektiv tilgang til fertilitet for nogle individer, men ikke andre.

3) Begrundelse:

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en heterogen tilstand karakteriseret ved kronisk anovulering og øgede androgener (enten som kliniske eller biokemiske manifestationer) i henhold til de oprindelige NIH-kriterier. Siden da er polycystiske æggestokke på ultralydsvurdering blevet inkluderet som et ekstra træk i Rotterdam-kriterierne, og der stilles en diagnose, hvis en kvinde har to af disse tre træk. Der vides meget lidt information om, hvorfor PCOS kan vise sig forskelligt blandt individer, og hvilke livsstilsfaktorer der er årsagen eller virkningen. Mange kvinder med PCOS har svært ved at blive gravide på grund af sjælden ægløsning. Beviser tyder på, at kost, aktivitet og stressniveauer påvirker ægløsning og påvirker æggestokkenes reaktion på fertilitetsmedicin eller graviditetssucces på fertilitetsbehandlinger.

Til denne dato har der ikke været udført undersøgelser, der inkorporerer kost, motion og stressreduktion i et sammenhængende interventionsprogram for kvinder med PCOS, der forsøger at blive gravide. Nylige undersøgelser har antydet, at kvinder med PCOS kan drage betydelig fordel af specifikke livsstilsændringer, såsom at spise en lavglykæmisk diæt, øge aktivitetsniveauet og reducere stress, men disse undersøgelser har haft flere begrænsninger, såsom høje frafaldsrater, mangel på PCOS-fænotyper inkluderet, og små kohortestørrelser. Desuden har de fleste undersøgelser kun fokuseret på én større livsstilsændring, såsom kost, som ikke er så kraftfuld som at kombinere kost, motion og stressreduktion. Endelig er mindfulness og meditation som et middel til at mindske stress endnu ikke blevet undersøgt i en PCOS-kohorte. Afspændingsresponsen er et kraftfuldt værktøj, der har vist sig at være effektivt ved stressrelaterede sygdomme som kræft, hjerte-kar-sygdomme og psykiske lidelser. Da kvinder med PCOS har en tendens til at have høje niveauer af stress, kan det være en effektiv behandling for denne kohorte at inducere afspændingsreaktionen gennem mindfulness.

4) Mål

1. For at afgøre, om livsstilsændringer er effektive til at genoprette ægløsning uden brug af en almindeligt anvendt fertilitetsbehandling.
2. For at afgøre, om myo-inositol forbedrer genopretningen af ​​ægløsning og insulinresistens hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
3. At evaluere, hvordan hver af fire hovedundertyper af PCOS vil reagere på vores livsstilsinterventionsprogram.

5) Forskningsmetode:

Kvinder med PCOS vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to grupper: GLC-gruppen, som vil deltage i vores "Graceful Lifestyle Changes"-program og en oral fertilitetsmedicingruppe, som vil få ordineret letrozol. Inden for hver af disse to grupper vil deltagerne blive yderligere opdelt tilfældigt for at indtage enten myo-inositol eller placebo.

GLC-gruppen vil mødes med læger og undervisere i små grupper på 8-10 deltagere en gang om ugen i 12 uger. Hver uge vil bestå af en pædagogisk del, som vil coache kvinder i, hvordan man indtager en lavglykæmisk diæt, fordelene ved at gå 10.000 skridt om dagen, og hvordan man fremkalder afslapningsreaktionen for at mindske stress. Et wellness-hæfte designet og leveret af klinikere på Grace Fertility Center vil skitsere de vigtigste ideer, der undervises i. Deltagere i GLC-gruppen skal registrere deres daglige fødeindtag for at opretholde et dagligt mål på 45 % kulhydrater og 55 gram glykæmisk belastning om dagen, hvilket svarer til tidligere lavglykæmiske diætinterventionsundersøgelser. Der vil blive givet lister over fødevarer, der enten har lav, medium eller høj glykæmisk belastning. Deltagerne vil blive rådet til at spise så mange lavglykæmiske fødevarer som muligt og begrænse fødevarer med høj glykæmisk belastning. De vil også være forsynet med en skridttæller til at måle antallet af skridt, der går hver dag. Til sidst vil disse deltagere øve afspændingsresponsøvelser i tyve minutter hver dag og vil registrere, hvilke øvelser de udførte i deres daglige dagbog.

Deltagerne vil udfylde en 3-dages kostdagbogsrapport samt en fysisk aktivitetsrapport baseret på deres skridttælleroptagelser i løbet af baseline, 4., 8. og 12. uge. Deltagerne vil også modtage et telefonopkald fra en uddannet forsker for at gennemføre en 24-timers kosttilbagekaldelse i slutningen af ​​2., 6. og 10. uge. Denne tilbagekaldelse vil vurdere al mad indtaget i de foregående 24 timer. Disse kombinerede metoder vil sigte mod at:

• vurdere overordnet overensstemmelse med den lavglykæmiske diæt
• give oplysninger om, hvor lang tid deltagerne tager at overholde
• vurdere eventuelle udsving i spisevaner
• sammenligne to typer ernæringsvurdering med hinanden

Overholdelse af den fysiske aktivitetsdel vil blive målt gennem daglige skridttælleroptagelser foretaget af deltageren. Overholdelse af meditations- og afspændingsøvelserne vil blive målt ved daglige rapporter. Overholdelse vil blive sikret yderligere gennem ugentlige check-ins/vejninger, ugentlige undervisningssessioner og hyppige e-mail-påmindelser med tips og motivationsfaktorer til at holde sig på sporet.

Brugen af ​​clomiphenecitrat til behandling af anovulatorisk infertilitet er almindelig. Men i overensstemmelse med, hvad efterforskerne har observeret i klinisk praksis, har nyere beviser antydet, at letrozol er mere effektivt end clomiphenecitrat til at opnå ægløsning. Derudover kan letrozol være mere gavnligt, da det ikke påvirker endometrietykkelsen negativt. Dog kan op til 40 % af kvinderne ikke have ægløsning med oral fertilitetsbehandling alene. Nyere beviser tyder på, at kost, aktivitet og stressniveauer påvirker ægløsning og påvirker æggestokkenes reaktion på fertilitetsbehandlinger.