Graceful Lifestyle Changes Study för PCOS och infertilitet (GLC)

1. Syfte

Syftet med denna studie är att:

1. bedöma om implementering av livsstilsförändringar genom instruktion och coachning är lika effektivt som standardterapi för ägglossning,
2. utvärdera om myo-inositol är ett effektivt tillägg till både livsstilsintervention och vanliga fertilitetsmediciner, och
3. utvärdera hur var och en av fyra huvudsakliga undertyper av PCOS kommer att reagera på vårt livsstilsinterventionsprogram.

2) Hypotes:

Utredarna antar att implementering av livsstilsförändringar hos kvinnor med PCOS kommer att hjälpa till att återställa ägglossningen genom att balansera reproduktiva hormoner och öka känsligheten för insulin. Livsstilsförändringar hjälper också till att hantera vanliga PCOS-symtom och ökar därför det psykologiska välbefinnandet och livskvaliteten hos denna kvinnopopulation. Förutom en lågglykemisk diet, fysisk aktivitet och stressreducering kommer en diet kompletterad med myo-inositol att skapa ytterligare hormonell homeostas och förbättra metabolisk funktion. Slutligen tror forskarna att de distinkta undertyperna av PCOS kommer att reagera annorlunda på det föreslagna livsstilsinterventionsprogrammet och därför kommer detta att visa att diet, aktivitet och stressreducering är ett effektivt tillvägagångssätt för fertilitet för vissa individer, men inte andra.

3) Motivering:

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är ett heterogent tillstånd som kännetecknas av kronisk anovulering och ökade androgener (antingen som kliniska eller biokemiska manifestationer) enligt de ursprungliga NIH-kriterierna. Sedan dess har polycystiska äggstockar vid ultraljudsbedömning inkluderats som ett extra inslag i Rotterdamkriterierna och en diagnos ställs om en kvinna har två av dessa tre egenskaper. Mycket lite information är känd om varför PCOS kan uppträda olika hos individer och vilka livsstilsfaktorer som är orsaken eller effekten. Många kvinnor med PCOS har svårt att bli gravida på grund av sällsynt ägglossning. Bevis tyder på att kost, aktivitet och stressnivåer påverkar ägglossningen och påverkar äggstockarnas svar på fertilitetsmediciner eller graviditetsframgång på fertilitetsbehandlingar.

Hittills har det inte gjorts några studier som inkluderar kost, träning och stressreduktion i ett sammanhållet interventionsprogram för kvinnor med PCOS som försöker bli gravida. Nyligen genomförda studier har föreslagit att kvinnor med PCOS avsevärt kan dra nytta av specifika livsstilsförändringar som att äta en lågglykemisk diet, öka aktivitetsnivån och minska stress, men dessa studier har haft flera begränsningar såsom hög avhopp, brist på PCOS-fenotyper ingår, och små kohortstorlekar. Dessutom har de flesta studier fokuserat på endast en större livsstilsförändring, som kost, som inte är lika kraftfull som att kombinera kost, träning och stressreducering. Slutligen, mindfulness och meditation som ett sätt att minska stress har ännu inte studerats i en PCOS-kohort. Avslappningssvaret är ett kraftfullt verktyg som har visat sig vara effektivt vid stressrelaterade sjukdomar som cancer, hjärt- och kärlsjukdomar och psykiska störningar. Eftersom kvinnor med PCOS tenderar att ha höga nivåer av stress, kan det vara en effektiv behandling för denna kohort att inducera avslappningsresponsen genom mindfulness.

4) Mål

1. För att avgöra om livsstilsförändringar är effektiva för att återställa ägglossningen utan användning av en vanlig fertilitetsbehandling.
2. För att avgöra om myo-inositol förbättrar återställandet av ägglossning och insulinresistens hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).
3. För att utvärdera hur var och en av fyra huvudsakliga undertyper av PCOS kommer att reagera på vårt livsstilsinterventionsprogram.

5) Forskningsmetod:

Kvinnor med PCOS kommer att slumpmässigt tilldelas en av två grupper: GLC-gruppen, som kommer att delta i vårt "Graceful Lifestyle Changes"-program och en oral fertilitetsmedicingrupp, som kommer att ordineras letrozol. Inom var och en av dessa två grupper kommer deltagarna att delas ytterligare slumpmässigt för att konsumera antingen myo-inositol eller placebo.

GLC-gruppen kommer att träffa läkare och pedagoger, i små grupper om 8-10 deltagare, en gång i veckan under 12 veckor. Varje vecka kommer att bestå av en utbildningsdel som kommer att coacha kvinnor om hur man konsumerar en lågglykemisk diet, fördelarna med att gå 10 000 steg om dagen och hur man inducerar avslappningssvaret för att minska stress. Ett hälsohäfte som utformats och tillhandahålls av läkare vid Grace Fertility Center kommer att beskriva de viktigaste idéerna som lärs ut. Deltagarna i GLC-gruppen kommer att behöva registrera sitt dagliga födointag för att upprätthålla ett dagligt mål på 45 % kolhydrater och 55 gram glykemisk belastning per dag, vilket liknar tidigare lågglykemiska kostinterventionsstudier. Listor kommer att tillhandahållas som beskriver livsmedel som antingen har låg, medium eller hög glykemisk belastning. Deltagarna kommer att uppmanas att äta så många lågglykemiska livsmedel som möjligt och att begränsa livsmedel med hög glykemisk belastning. De kommer också att förses med en stegräknare för att mäta antalet steg som går varje dag. Slutligen kommer dessa deltagare att träna avslappningssvarsövningar i tjugo minuter varje dag och kommer att registrera vilka övningar de utförde i sin dagliga dagbok.

Deltagarna kommer att fylla i en 3-dagars dietdagboksrapport samt en fysisk aktivitetsrapport baserad på deras stegräknare under baslinjen, 4:e, 8:e och 12:e veckorna. Deltagarna kommer också att få ett telefonsamtal från en utbildad forskare för att slutföra en 24-timmars dietåterkallelse i slutet av den 2:a, 6:e och 10:e veckan. Denna återkallelse kommer att bedöma all mat som konsumerats under de senaste 24 timmarna. Dessa kombinerade metoder kommer att syfta till att:

• bedöma övergripande överensstämmelse med den lågglykemiska kosten
• ge information om hur lång tid det tar för deltagarna att följa
• utvärdera eventuella fluktuationer i matvanor
• jämföra två typer av näringsbedömning med varandra

Överensstämmelse med den fysiska aktivitetsdelen kommer att mätas genom dagliga stegräknare som görs av deltagaren. Överensstämmelse med meditations- och avslappningsövningarna kommer att mätas genom dagliga rapporter. Efterlevnad kommer dessutom att säkerställas genom veckovisa incheckningar/vägningar, veckovisa utbildningssessioner och frekventa e-postpåminnelser med tips och motivation för att hålla sig på rätt spår.

Användning av klomifencitrat för att behandla anovulatorisk infertilitet är vanligt. Men i överensstämmelse med vad utredarna har observerat i klinisk praxis, har nya bevis tydit på att letrozol är mer effektivt än klomifencitrat för att uppnå ägglossning. Dessutom kan letrozol vara mer fördelaktigt eftersom det inte negativt påverkar endometrietjockleken. Men upp till 40 % av kvinnorna kanske inte har ägglossning med enbart oral fertilitetsbehandling. Nyare bevis tyder på att kost, aktivitet och stressnivåer påverkar ägglossningen och påverkar äggstockarnas svar på fertilitetsbehandlingar.