Graceful Lifestyle Changes Study for PCOS og infertilitet (GLC)

1) Formål

Hensikten med denne studien er å:

1. vurdere om implementering av livsstilsendringer gjennom instruksjon og coaching er like effektivt som standard eggløsningsinduksjonsterapi,
2. vurdere om myo-inositol er et effektivt tillegg til både livsstilsintervensjon og standard fertilitetsmedisiner, og
3. evaluere hvordan hver av fire hovedundertyper av PCOS vil reagere på vårt livsstilsintervensjonsprogram.

2) Hypotese:

Etterforskerne antar at implementering av livsstilsendringer hos kvinner med PCOS vil bidra til å gjenopprette eggløsningen ved å balansere reproduktive hormoner og øke følsomheten for insulin. Livsstilsendringer vil også bidra til å håndtere vanlige PCOS-symptomer og dermed øke psykologisk velvære og livskvalitet hos denne populasjonen av kvinner. I tillegg til et lavglykemisk kosthold, fysisk aktivitet og stressreduksjon, vil en diett supplert med myo-inositol skape ytterligere hormonell homeostase og forbedre metabolsk funksjon. Til slutt mener etterforskerne at de distinkte undertypene av PCOS vil reagere annerledes på det foreslåtte livsstilsintervensjonsprogrammet, og derfor vil dette demonstrere at kosthold, aktivitet og stressreduksjon er en effektiv tilnærming til fruktbarhet for noen individer, men ikke andre.

3) Begrunnelse:

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en heterogen tilstand preget av kronisk anovulasjon og økte androgener (enten som kliniske eller biokjemiske manifestasjoner) i henhold til de opprinnelige NIH-kriteriene. Siden den gang har polycystiske eggstokker på ultralydvurdering blitt inkludert som en tilleggsfunksjon i Rotterdam-kriteriene, og en diagnose stilles hvis en kvinne har to av disse tre funksjonene. Svært lite informasjon er kjent om hvorfor PCOS kan opptre ulikt blant individer og hvilke livsstilsfaktorer som er årsaken eller effekten. Mange kvinner med PCOS har problemer med å bli gravide på grunn av sjelden eggløsning. Bevis tyder på at kosthold, aktivitet og stressnivåer påvirker eggløsningen og påvirker eggstokkenes respons på fertilitetsmedisiner eller graviditetssuksess på fertilitetsbehandlinger.

Til dags dato har det ikke vært utført studier som inkluderer kosthold, trening og stressreduksjon i et sammenhengende intervensjonsprogram for kvinner med PCOS som prøver å bli gravide. Nyere studier har antydet at kvinner med PCOS kan dra betydelig nytte av spesifikke livsstilsendringer som å spise et lavt glykemisk kosthold, øke aktivitetsnivået og redusere stress, men disse studiene har hatt flere begrensninger som høye frafallsrater, mangel på PCOS-fenotyper inkludert, og små kohortstørrelser. Dessuten har de fleste studier fokusert på kun én stor livsstilsendring, som kosthold, som ikke er så kraftig som å kombinere kosthold, trening og stressreduksjon. Til slutt, mindfulness og meditasjon som et middel for å redusere stress har ennå ikke blitt studert i en PCOS-kohort. Avspenningsresponsen er et kraftig verktøy som har vist seg å være effektivt ved stressrelaterte sykdommer som kreft, hjerte- og karsykdommer og psykiske lidelser. Siden kvinner med PCOS har en tendens til å ha høye nivåer av stress, kan det å indusere avspenningsresponsen gjennom mindfulness være en effektiv behandling for denne kohorten.

4) Mål

1. For å avgjøre om livsstilsendringer er effektive for å gjenopprette eggløsning uten bruk av en vanlig fertilitetsbehandling.
2. For å finne ut om myo-inositol forbedrer gjenopprettingen av eggløsning og insulinresistens hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
3. For å evaluere hvordan hver av fire hovedundertyper av PCOS vil reagere på vårt livsstilsintervensjonsprogram.

5) Forskningsmetode:

Kvinner med PCOS vil bli tilfeldig tildelt en av to grupper: GLC-gruppen, som vil delta i vårt "Graceful Lifestyle Changes"-program og en oral fertilitetsmedisingruppe, som vil få foreskrevet letrozol. Innenfor hver av disse to gruppene vil deltakerne videre bli delt tilfeldig for å konsumere enten myo-inositol eller placebo.

GLC-gruppen vil møte leger og lærere, i små grupper på 8-10 deltakere, en gang i uken i 12 uker. Hver uke vil bestå av en pedagogisk del som vil veilede kvinner om hvordan de kan innta et lavglykemisk kosthold, fordelene ved å gå 10 000 skritt om dagen, og hvordan de kan indusere avslappingsresponsen for å redusere stress. Et velværehefte designet og levert av klinikere ved Grace Fertility Center vil skissere hovedideene som blir undervist. Deltakere i GLC-gruppen vil bli pålagt å registrere sitt daglige matinntak for å opprettholde et daglig mål på 45 % karbohydrater og 55 gram glykemisk belastning daglig, som ligner på tidligere lavglykemisk diettintervensjonsstudier. Det vil bli gitt lister som viser mat som enten har lav, middels eller høy glykemisk belastning. Deltakerne vil bli bedt om å spise så mange lavglykemiske matvarer som mulig og begrense maten med høy glykemisk belastning. De vil også få en skritteller for å måle antall skritt som går hver dag. Til slutt vil disse deltakerne trene avslappende responsøvelser i tjue minutter hver dag og vil registrere hvilke øvelser de utførte i sin daglige dagbok.

Deltakerne vil fullføre en 3-dagers diettdagbokrapport samt en fysisk aktivitetsrapport basert på skrittellerregistreringene i løpet av baseline, 4., 8. og 12. uke. Deltakerne vil også motta en telefon fra en utdannet forsker for å fullføre en 24-timers diettgjenkalling på slutten av 2., 6. og 10. uke. Denne tilbakekallingen vil vurdere all mat som er konsumert de siste 24 timene. Disse kombinerte metodene vil ta sikte på å:

• vurdere generell overholdelse av lavglykemisk diett
• gi informasjon om hvor lang tid deltakerne bruker på å overholde
• vurdere eventuelle svingninger i matvaner
• sammenligne to typer ernæringsvurdering med hverandre

Overholdelse av fysisk aktivitetsdelen vil bli målt gjennom daglige skrittellerregistreringer gjort av deltakeren. Overholdelse av meditasjons- og avspenningsøvelsene vil bli målt ved daglige rapporter. Overholdelse vil i tillegg sikres gjennom ukentlige innsjekkinger/veiinger, ukentlige opplæringsøkter og hyppige e-postpåminnelser med tips og motivatorer for å holde deg på sporet.

Bruk av klomifensitrat for å behandle anovulatorisk infertilitet er vanlig. Imidlertid, i samsvar med det etterforskerne har observert i klinisk praksis, har nyere bevis antydet at letrozol er mer effektivt enn klomifensitrat for å oppnå eggløsning. I tillegg kan letrozol være mer fordelaktig siden det ikke påvirker endometrietykkelsen negativt. Imidlertid kan opptil 40 % av kvinnene ikke ha eggløsning med oral fertilitetsbehandling alene. Nyere bevis tyder på at kosthold, aktivitet og stressnivåer påvirker eggløsningen og påvirker eggstokkenes respons på fertilitetsbehandlinger.