Sikkerhed og tolerabilitet af en biokonjugatvaccine mod Shigella Flexneri 2a

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige eller kvindelige frivillige, i alderen 18 til 50 år (inklusive) på tidspunktet for tilmelding.
2. Underskrevet informeret samtykkeformular.
3. Gennemførelse og gennemgang af forståelsestest (opnået >70 % nøjagtighed)
4. Tilgængelig i den nødvendige opfølgningsperiode og planlagte klinikbesøg.
5. Kvinder: negativ graviditetstest med forståelse (gennem informeret samtykkeproces) for ikke at blive gravid eller eller amme under undersøgelsen eller inden for tolv (12) uger efter den sidste vaccinedosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Helbredstilstand, der efter investigators mening kan forstyrre optimal deltagelse i undersøgelsen eller placere den frivillige i øget risiko for bivirkninger (AE'er). Undersøgelsesklinikere vil i samråd med PI bruge kliniske skøn fra sag til sag til at vurdere sikkerhedsrisici under dette kriterium. PI'en vil rådføre sig med forskningsmonitoren efter behov.
2. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse.
3. Klinisk signifikante abnormiteter ved grundlæggende laboratoriescreening.
4. Tilstedeværelse af betydelige uforklarede laboratorieabnormiteter, der efter PI's mening potentielt kan forvirre analysen af ​​undersøgelsesresultaterne
5. Regelmæssig brug af forstoppelse, antacida eller anti-diarré medicin eller behandlinger.
6. Unormalt afføringsmønster (færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 om dagen) eller løs/flydende afføring mere end lejlighedsvis.
7. Brug af immunsuppressive lægemidler såsom kortikosteroider eller kemoterapeutika, der kan påvirke antistofudviklingen.
8. Kvinder, der i øjeblikket ammer.
9. Deltagelse i forskning, der involverer et andet forsøgsprodukt (defineret som modtagelse af forsøgsprodukt eller eksponering for invasivt forsøgsudstyr) inden for 30 dage efter den planlagte dato for første vaccination eller når som helst i hele undersøgelsens varighed.
10. Positiv blodprøve for HBsAg, hepatitis C-virus (HCV), HIV-1.
11. Positiv blodprøve for HLA-B27.
12. Immunsuppressiv sygdom eller immunoglobulinmangel (serumimmunoglobulin A-niveau < 7 mg/dL eller grænse for detektion af assay).
13. Familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
14. Behandling med immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder fra første kandidatvaccineinjektion.
15. Anamnese med mikrobiologisk bekræftet Shigella-infektion.
16. Personlig eller familiehistorie med inflammatorisk arthritis.
17. Personlig eller familiehistorie med irritabel tyktarm.
18. Modtaget tidligere eksperimentel Shigella-vaccine eller levende Shigella-udfordring.
19. Har haft diarré under rejser uden for USA eller boet i 2 eller flere måneder i løbet af de sidste 3 år i et land med potentielt højere Shigella-infektionsrater, inklusive Afrika, Sydamerika, Mellemamerika og Asien (undtagen Japan).
20. Beskæftigelse, der involverer håndtering af Shigella-bakterier i øjeblikket eller inden for de seneste 3 år.
21. Anamnese med allergi over for enhver vaccine.
22. Anamnese med allergi over for aluminiumhydroxid.
23. Serumimmunoglobulin G-endepunktstiter ≥ 2500 til Shigella Lipopolysaccharide.