En undersøgelse for at vurdere biotilgængeligheden og for at sammenligne farmakokinetikken af ​​AZD7594 inhaleret via monodose-inhalator og flerdosis-tørpulverinhalatorer (DPI) eller trykmålte inhalatorer (pMDI) hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige forsøgspersoner i alderen 18 - 45 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 50 kg.
4. Forsøgspersoner bør være villige til at følge reproduktionsrestriktioner for at forhindre graviditet og lægemiddeleksponering af en kvindelig partner og afstå fra at donere sæd eller blive far til et barn fra den første doseringsdag indtil 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
5. Være i stand til at inhalere fra tørpulverinhalatoren (DPI) og den tryksatte doserede inhalator (pMDI) i henhold til givne instruktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sygdom, større medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af Investigational Medicinal Product (IMP).
4. Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse resulterer ved screening og check-in, som vurderet af investigator.

5. Ethvert klinisk signifikant abnormt fund i vitale tegn efter 5 minutters hvile ved screening og check-in, som vurderet af investigator, defineret som et af følgende:

   • Systolisk blodtryk (BP) > 140 mm Hg;
   • Systolisk BP < 90 mm Hg;
   • Diastolisk BP > 90 mm Hg;
   • Diastolisk BP < 60 mm Hg; eller
   • Hjertefrekvens < 40 eller > 85 slag i minuttet (bpm).
6. Enhver klinisk signifikant abnormitet i fysisk undersøgelse eller lungefunktion, som vurderet af investigator.
7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening og check-in, som vurderet af investigator.

8. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc (QT interval corrected) intervalændringer. Dette inkluderer emner med et af følgende:

   • Klinisk signifikant PR (PQ) (EKG-interval målt fra begyndelsen af ​​P-bølgen til begyndelsen af ​​QRS-komplekset) intervalforlængelse;
   • Intermitterende eller vedvarende anden eller tredje grads AV-blok;
   • Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS (EKG-interval målt fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til J-punktet) > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på f.eks. ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation; eller
   • Unormal T-bølgemorfologi, især i den protokoldefinerede primære ledning.
9. Forlænget QTcF (QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel) > 450 msek eller familiehistorie med langt QT (EKG-interval målt fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) syndrom.
10. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som vurderet af efterforskeren
11. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de seneste 3 måneder.
12. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren.
13. Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol og cotinin ved screening eller ved hver indlæggelse på studiecentret.
14. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse til AZD7594 eller over for hjælpestoffer.
15. Overdreven indtag af koffeinholdige drikke, fx kaffe, te, koffeinholdige energidrikke og cola (i alt højst 3 kopper om dagen).
16. Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
17. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder vacciner, antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, vitaminer og mineraler i løbet af de 2 uger forud for den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halv- liv. Lejlighedsvis brug af paracetamol/acetaminophen er tilladt ved mindre smerter og hovedpine (ikke mere end 3000 mg/dag).
18. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningen.
19. Har deltaget i et klinisk studie, der undersøger kliniske evalueringsmetoder 1 måned (eller mindst 5 halveringstider) før administration af forsøgsprodukt.
20. Kendt Gilberts syndrom, familiehistorie med Gilberts syndrom eller mistanke om Gilberts syndrom baseret på leverfunktionsprøver.
21. Enhver kontraindikation mod brug af vagolytiske eller sympatikomimetiske lægemidler, som vurderet af investigator.
22. Inddragelse af enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
23. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
24. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
25. Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, tillidshverv eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.