Исследование для оценки биодоступности и сравнения фармакокинетики AZD7594, вдыхаемого с помощью монодозового ингалятора и многодозовых ингаляторов сухого порошка (DPI) или дозированного ингалятора под давлением (pMDI) у здоровых мужчин.

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 45 лет с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг.
4. Субъекты должны быть готовы соблюдать репродуктивные ограничения, чтобы предотвратить беременность и воздействие препарата на женщину-партнера, и воздерживаться от донорства спермы или отцовства ребенка с первого дня дозирования до 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
5. Уметь вдыхать из устройств для ингаляции сухих порошков (DPI) и устройства для дозированных ингаляторов под давлением (pMDI) в соответствии с данными инструкциями.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
2. Наличие в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
3. Любое клинически значимое заболевание, серьезное медицинское/хирургическое вмешательство или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
4. Любые клинически значимые отклонения в биохимическом анализе, гематологии или анализе мочи возникают при скрининге и регистрации, по оценке исследователя.

5. Любые клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности после 5-минутного отдыха при скрининге и регистрации, по оценке исследователя, определяемые как любое из следующего:

   • Систолическое артериальное давление (АД) > 140 мм рт.ст.;
   • Систолическое АД < 90 мм рт.ст.;
   • диастолическое АД > 90 мм рт.ст.;
   • диастолическое АД < 60 мм рт.ст.; или
   • Частота сердечных сокращений < 40 или > 85 ударов в минуту (уд/мин).
6. Любые клинически значимые отклонения при физикальном обследовании или функции легких по оценке исследователя.
7. Любые клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге и регистрации, по оценке исследователя.

8. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QTc (интервал QT с поправкой). Сюда входят предметы с любым из следующего:

   • Клинически значимое удлинение интервала PR (PQ) (интервал ЭКГ, измеряемый от начала зубца P до начала комплекса QRS);
   • Прерывистая или стойкая АВ-блокада второй или третьей степени;
   • Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножки пучка Гиса (ГНПГ), неполная блокада ножки пучка Гиса (ВНПГ) или задержка внутрижелудочкового проведения (ВЗП) с комплексом QRS (интервал ЭКГ измеряется от начала комплекса QRS до точки J) > 110 мс. Субъекты с QRS> 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков, например, гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения; или
   • Аномальная морфология зубца T, особенно в первичном отведении, определенном протоколом.
9. Синдром удлиненного QTcF (интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции) > 450 мс или семейный анамнез удлиненного интервала QT (интервал ЭКГ измеряется от начала комплекса QRS до окончания зубца T).
10. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе, по мнению следователя.
11. Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты в течение предыдущих 3 месяцев.
12. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя.
13. Положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь и котинин при скрининге или при каждом поступлении в исследовательский центр.
14. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD7594, или к вспомогательным веществам.
15. Чрезмерное употребление напитков, содержащих кофеин, например, кофе, чая, энергетических напитков с кофеином и колы (всего не более 3 чашек в день).
16. Использование препаратов с фермент-индуцирующими свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
17. Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая вакцины, антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, витамины и минералы в течение 2 недель до первого введения ИЛП или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения. жизнь. При незначительных болях и головной боли допускается эпизодическое применение парацетамола/ацетаминофена (не более 3000 мг/сут).
18. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
19. Участвовал в клиническом исследовании методов клинической оценки за 1 месяц (или не менее 5 периодов полувыведения) до введения исследуемого продукта.
20. Известный синдром Жильбера, семейный анамнез синдрома Жильбера или подозрение на синдром Жильбера на основании функциональных проб печени.
21. Любые противопоказания к применению ваголитиков или симпатикомиметиков по мнению исследователя.
22. Участие любого сотрудника AstraZeneca, PAREXEL или исследовательского центра или их близких родственников.
23. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
24. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
25. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.