Badanie mające na celu ocenę biodostępności i porównanie farmakokinetyki AZD7594 podawanego wziewnie za pomocą inhalatora jednodawkowego i wielodawkowego inhalatora proszkowego (DPI) lub inhalatora ciśnieniowego z odmierzaną dawką (pMDI) u zdrowych mężczyzn
29 marca 2017 zaktualizowane przez: AstraZeneca
Otwarte, częściowo randomizowane, czterookresowe badanie z udziałem zdrowych mężczyzn w celu zbadania biodostępności i farmakokinetyki pojedynczej dawki AZD7594 podawanej dożylnie, doustnie i wziewnie za pomocą dwóch różnych inhalatorów proszkowych (DPI) i inhalatora ciśnieniowego z odmierzaną dawką (pMDI)
Jest to otwarte, częściowo randomizowane, czterookresowe badanie z udziałem zdrowych mężczyzn w celu oceny biodostępności i farmakokinetyki pojedynczej dawki AZD7594 podawanej dożylnie, doustnie i wziewnie za pomocą dwóch różnych inhalatorów proszkowych (DPI) i miernika ciśnieniowego inhalator dozujący (pMDI)
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
- Lek: AZD7594 Roztwór do infuzji (150 μg postać dożylna)
- Lek: AZD7594 Zawiesina doustna (1200 μg postać doustna)
- Lek: AZD7594 Proszek do inhalacji (400 μg) firmy DPI Device 1 (inhalator jednodawkowy)
- Lek: AZD7594 Proszek do inhalacji (400 μg) za pomocą urządzenia DPI 2 (inhalator wielodawkowy)
- Lek: AZD7594 Zawiesina do inhalacji pod ciśnieniem (400 μg) przez pMDI
Szczegółowy opis
To badanie jest otwartym, częściowo randomizowanym, 4-okresowym, 5-leczniczym badaniem z udziałem zdrowych mężczyzn, przeprowadzonym w jednym ośrodku badawczym.
Wszyscy uczestnicy otrzymają 4 z 5 zabiegów.
Infuzja dożylna zostanie ustalona jako pierwsze leczenie (Okres 1), inhalator jednodawkowy zostanie ustalony jako drugie leczenie (Okres 2), a postać doustna zostanie ustalona jako czwarte leczenie (Okres 4).
Podczas okresu 3, osobników podzielono na 2 równe kohorty, z wielokrotnymi dawkami DPI i pMDI.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
- Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
- Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg.
- Osoby badane powinny być chętne do przestrzegania ograniczeń reprodukcyjnych, aby zapobiec ciąży i narażeniu partnerki na działanie leku oraz powstrzymać się od dawstwa nasienia lub spłodzenia dziecka od pierwszego dnia przyjmowania leku do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
- Być w stanie wdychać z inhalatorów proszkowych (DPI) i inhalatorów ciśnieniowych z odmierzaną dawką (pMDI) zgodnie z podanymi instrukcjami.
Kryteria wyłączenia:
- Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić ochotnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność ochotnika do udziału w badaniu.
- Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego (GI), wątroby lub nerek lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
- Każda klinicznie istotna choroba, poważny zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego produktu leczniczego (IMP).
- Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu podczas badania przesiewowego i odprawy, zgodnie z oceną badacza.
Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych po 5-minutowym odpoczynku podczas badania przesiewowego i rejestracji, według oceny badacza, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:
- Skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 140 mm Hg;
- ciśnienie skurczowe < 90 mm Hg;
- ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg;
- Rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 mm Hg; Lub
- Tętno < 40 lub > 85 uderzeń na minutę (bpm).
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym lub czynności płuc, w ocenie badacza.
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego i kontroli, według oceny badacza.
Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc (QT). Obejmuje to osoby z którymkolwiek z poniższych:
- Klinicznie istotne wydłużenie odstępu PR (PQ) (odstęp EKG mierzony od początku załamka P do początku zespołu QRS);
- Przerywany lub trwały blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia;
- Trwały lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa (BBB), niecałkowity blok odnogi pęczka Hisa (IBBB) lub opóźnienie przewodzenia śródkomorowego (IVCD) z zespołem QRS (odstęp EKG mierzony od początku zespołu QRS do punktu J) > 110 ms. Osoby z zespołem QRS > 110 ms, ale < 115 ms są akceptowalne, jeśli nie ma dowodów na przykład na przerost komór lub stan przedwzbudzenia; Lub
- Nieprawidłowa morfologia załamka T, szczególnie w odprowadzeniu głównym zdefiniowanym w protokole.
- Wydłużony QTcF (odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia) > 450 ms lub zespół długiego QT w rodzinie (odstęp EKG mierzony od początku zespołu QRS do końca załamka T).
- Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków, według oceny badacza
- Obecni palacze lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu według oceny badacza.
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu i kotyniny podczas badania przesiewowego lub przy każdym przyjęciu do ośrodka badawczego.
- Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca alergia/nadwrażliwość według oceny badacza lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD7594 lub na substancje pomocnicze.
- Nadmierne spożycie napojów zawierających kofeinę np. kawa, herbata, napoje energetyczne zawierające kofeinę i cola (łącznie nie więcej niż 3 filiżanki dziennie).
- Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
- Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym szczepionek, leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania życie. Sporadyczne stosowanie paracetamolu/acetaminofenu jest dozwolone w przypadku niewielkich bólów i bólów głowy (nie więcej niż 3000 mg/dobę).
- Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Brał udział w badaniu klinicznym dotyczącym metod oceny klinicznej 1 miesiąc (lub co najmniej 5 okresów półtrwania) przed podaniem badanego produktu.
- Znany zespół Gilberta, występowanie zespołu Gilberta w rodzinie lub podejrzenie zespołu Gilberta na podstawie testów czynnościowych wątroby.
- Jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania leków wagolitycznych lub sympatykomimetycznych, według oceny badacza.
- Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca, PAREXEL lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
- Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
- orzeczenie badacza, że uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakiekolwiek obecne lub niedawno (tj. ograniczenia i wymagania.
- Osoby wymagające szczególnego traktowania, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 1
Okres leczenia 1:AZD7594 Roztwór do infuzji (150 μg postaci dożylnej) Okres leczenia 2:AZD7594 Proszek do inhalacji (400 μg) przez inhalator proszkowy (DPI) Urządzenie 1 (inhalator jednodawkowy) Okres leczenia 3:AZD7594 Proszek do inhalacji (400 μg) przez Urządzenie DPI 2 (inhalator wielodawkowy) Okres leczenia 4:AZD7594 Zawiesina doustna (1200 μg preparatu doustnego)
|
Roztwór do infuzji 0,01 mg/ml; AZD7594 150 μg IV
0,1 - 10 mg/g roztwór doustny; AZD7594 1200 μg doustnie
Proszek do inhalacji, kapsułki twarde 400 μg Inhalator jednodawkowy; AZD7594 400 μg przez inhalator suchego proszku (DPI) Urządzenie 1 (inhalator jednodawkowy)
Proszek do inhalacji, wielodawkowy inhalator proszkowy (DPI) 400 μg; AZD7594 400 μg przez urządzenie DPI 2 (dawka wielodawkowa DPI)
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 2
Okres leczenia 1:AZD7594 Roztwór do infuzji (150 μg preparatu dożylnego) Okres leczenia 2:AZD7594 Proszek do inhalacji (400 μg) z inhalatora suchego proszku (DPI) Urządzenie 1 (inhalator jednodawkowy) Okres leczenia 3:AZD7594 Zawiesina do inhalacji pod ciśnieniem (400 μg) przez inhalator ciśnieniowy z dozownikiem (pMDI) Okres leczenia 4:AZD7594 Zawiesina doustna (1200 μg preparat doustny)
|
Roztwór do infuzji 0,01 mg/ml; AZD7594 150 μg IV
0,1 - 10 mg/g roztwór doustny; AZD7594 1200 μg doustnie
Proszek do inhalacji, kapsułki twarde 400 μg Inhalator jednodawkowy; AZD7594 400 μg przez inhalator suchego proszku (DPI) Urządzenie 1 (inhalator jednodawkowy)
Zawiesina do inhalacji 200 μg; AZD7594 400 μg przez inhalator ciśnieniowy z odmierzaną dawką (pMDI); 2 zaciągnięcia x 200 μg = 400 μg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka (PK) AZD7594 dostarczana przez inhalator jednodawkowy i wielodawkowy DPI lub pMDI pod względem biodostępności płucnej po inhalacji (płucnej)
Ramy czasowe: 0-96 godzin
|
Do podawania doustnego i wziewnego: przed podaniem dawki (godzina 0) i po podaniu dawki po 15, 30 i 45 minutach oraz 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 i 96,0 godzin po podaniu badanego produktu AZD7594.
Do podawania dożylnego: przed podaniem (0 godzina) i po podaniu dawki w 5, 10, 15 (koniec infuzji), 30, 45, 60 i 90 minut oraz 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 i 96,0 godzin po rozpoczęciu wlewu dożylnego badanego produktu AZD7594
|
0-96 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PK AZD7594 po podaniu doustnym poprzez ocenę bezwzględnej ogólnoustrojowej biodostępności po podaniu doustnym (Fpo)
Ramy czasowe: 0-96 godzin
|
Do podawania doustnego i wziewnego: przed podaniem dawki (godzina 0) i po podaniu dawki po 15, 30 i 45 minutach oraz 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 i 96,0 godzin po podaniu badanego produktu AZD7594.
Do podawania dożylnego: przed podaniem (0 godzina) i po podaniu dawki w 5, 10, 15 (koniec infuzji), 30, 45, 60 i 90 minut oraz 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 i 96,0 godzin po rozpoczęciu wlewu dożylnego badanego produktu AZD7594
|
0-96 godzin
|
|
Zaobserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 0-96 godzin
|
Do podawania doustnego i wziewnego: przed podaniem dawki (godzina 0) i po podaniu dawki po 15, 30 i 45 minutach oraz 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 i 96,0 godzin po podaniu badanego produktu AZD7594.
Do podawania dożylnego: przed podaniem (0 godzina) i po podaniu dawki w 5, 10, 15 (koniec infuzji), 30, 45, 60 i 90 minut oraz 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 i 96,0 godzin po rozpoczęciu wlewu dożylnego badanego produktu AZD7594
|
0-96 godzin
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC0-t)
Ramy czasowe: 0-96 godzin
|
Do podawania doustnego i wziewnego: przed podaniem dawki (godzina 0) i po podaniu dawki po 15, 30 i 45 minutach oraz 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 i 96,0 godzin po podaniu badanego produktu AZD7594.
Do podawania dożylnego: przed podaniem (0 godzina) i po podaniu dawki w 5, 10, 15 (koniec infuzji), 30, 45, 60 i 90 minut oraz 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 i 96,0 godzin po rozpoczęciu wlewu dożylnego badanego produktu AZD7594
|
0-96 godzin
|
|
Bezwzględna ogólnoustrojowa biodostępność po inhalacji (F inhalacja, ogółem)
Ramy czasowe: 0-96 godzin
|
Do podawania doustnego i wziewnego: przed podaniem dawki (godzina 0) i po podaniu dawki po 15, 30 i 45 minutach oraz 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 i 96,0 godzin po podaniu badanego produktu AZD7594.
Do podawania dożylnego: przed podaniem (0 godzina) i po podaniu dawki w 5, 10, 15 (koniec infuzji), 30, 45, 60 i 90 minut oraz 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 i 96,0 godzin po rozpoczęciu wlewu dożylnego badanego produktu AZD7594
|
0-96 godzin
|
|
Biodostępność po podaniu doustnym po leczeniu wziewnym (F doustnie)
Ramy czasowe: 0-96 godzin
|
Do podawania doustnego i wziewnego: przed podaniem dawki (godzina 0) i po podaniu dawki po 15, 30 i 45 minutach oraz 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 i 96,0 godzin po podaniu badanego produktu AZD7594.
Do podawania dożylnego: przed podaniem (0 godzina) i po podaniu dawki w 5, 10, 15 (koniec infuzji), 30, 45, 60 i 90 minut oraz 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 i 96,0 godzin po rozpoczęciu wlewu dożylnego badanego produktu AZD7594
|
0-96 godzin
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC)
Ramy czasowe: 0-96 godzin
|
Do podawania doustnego i wziewnego: przed podaniem dawki (godzina 0) i po podaniu dawki po 15, 30 i 45 minutach oraz 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 i 96,0 godzin po podaniu badanego produktu AZD7594.
Do podawania dożylnego: przed podaniem (0 godzina) i po podaniu dawki w 5, 10, 15 (koniec infuzji), 30, 45, 60 i 90 minut oraz 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 i 96,0 godzin po rozpoczęciu wlewu dożylnego badanego produktu AZD7594
|
0-96 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ronald Goldwater, M.D, Parexel
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 stycznia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 grudnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 stycznia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 stycznia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 czerwca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 marca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D3741C00004
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .