Een onderzoek om de biologische beschikbaarheid te beoordelen en de farmacokinetiek te vergelijken van AZD7594 geïnhaleerd via een inhalator voor één dosis en inhalatoren voor meerdere doses droog poeder (DPI) of inhalator voor afgemeten doses onder druk (pMDI) bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 - 45 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
3. Een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg wegen.
4. Proefpersonen moeten bereid zijn reproductieve beperkingen te volgen om zwangerschap en blootstelling van een vrouwelijke partner aan het geneesmiddel te voorkomen en vanaf de eerste dag van toediening tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct geen sperma te doneren of een kind te verwekken.
5. In staat zijn om te inhaleren met de droge-poederinhalator (DPI) en de onder druk staande doseerinhalator (pMDI) volgens de gegeven instructies.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Elke klinisch significante ziekte, grote medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
4. Alle klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek bij screening en check-in, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

5. Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies na 5 minuten rust bij screening en check-in, zoals beoordeeld door de onderzoeker, gedefinieerd als een van de volgende:

   • Systolische bloeddruk (BP) > 140 mm Hg;
   • Systolische bloeddruk < 90 mm Hg;
   • Diastolische bloeddruk > 90 mm Hg;
   • Diastolische bloeddruk < 60 mm Hg; of
   • Hartslag < 40 of > 85 slagen per minuut (bpm).
6. Alle klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of longfunctie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Alle klinisch significante afwijkingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening en check-in, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

8. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG die de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval (QT-interval gecorrigeerd) kunnen verstoren. Dit omvat onderwerpen met een van de volgende:

   • Klinisch significante PR (PQ) (ECG-interval gemeten vanaf het begin van de P-golf tot het begin van het QRS-complex) intervalverlenging;
   • Intermitterend of aanhoudend tweede- of derdegraads AV-blok;
   • Aanhoudend of intermitterend compleet bundeltakblok (BBB), incompleet bundeltakblok (IBBB) of intraventriculaire geleidingsvertraging (IVCD) met QRS (ECG-interval gemeten vanaf het begin van het QRS-complex tot het J-punt) > 110 ms. Proefpersonen met QRS > 110 ms maar < 115 ms zijn acceptabel als er geen bewijs is van bijvoorbeeld ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie; of
   • Abnormale T-golfmorfologie, met name in de door het protocol gedefinieerde primaire afleiding.
9. Verlengde QTcF (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia) > 450 msec of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom (ECG-interval gemeten vanaf het begin van het QRS-complex tot het einde van de T-golf).
10. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker
11. Huidige rokers of degenen die in de afgelopen 3 maanden hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt.
12. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de onderzoeker.
13. Positieve screening op misbruik van drugs, alcohol en cotinine bij screening of bij elke opname in het studiecentrum.
14. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD7594 of voor hulpstoffen.
15. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken zoals koffie, thee, cafeïnehoudende energiedrankjes en cola (in totaal niet meer dan 3 kopjes per dag).
16. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
17. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder vaccins, antacida, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidengeneesmiddelen, vitamines en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft. leven. Incidenteel gebruik van paracetamol/paracetamol is toegestaan ​​voor lichte pijn en hoofdpijn (niet meer dan 3000 mg/dag).
18. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
19. Heeft deelgenomen aan een klinische studie waarin klinische evaluatiemethoden werden onderzocht 1 maand (of ten minste 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.
20. Bekend syndroom van Gilbert, familiegeschiedenis van het syndroom van Gilbert of vermoeden van het syndroom van Gilbert op basis van leverfunctietesten.
21. Elke contra-indicatie tegen het gebruik van vagolytische of sympaticomimetische geneesmiddelen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
22. Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, PAREXEL of studielocatie of hun naaste familieleden.
23. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
24. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
25. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.