Un estudio para evaluar la biodisponibilidad y comparar la farmacocinética de AZD7594 inhalado a través de un inhalador monodosis e inhaladores de dosis múltiples de polvo seco (DPI) o un inhalador presurizado de dosis medida (pMDI) en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Sujetos masculinos sanos de 18 a 45 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2, inclusive, y pesar al menos 50 kg.
4. Los sujetos deben estar dispuestos a seguir las restricciones reproductivas para evitar el embarazo y la exposición a drogas de una pareja femenina y abstenerse de donar esperma o engendrar un hijo desde el primer día de administración hasta 3 meses después de la última dosis del producto en investigación.
5. Ser capaz de inhalar desde los dispositivos de inhalador de polvo seco (DPI) y el dispositivo de inhalador de dosis medida presurizado (pMDI) de acuerdo con las instrucciones dadas.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico importante o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP).
4. Cualquier anomalía clínicamente significativa en la química clínica, la hematología o los resultados del análisis de orina en la selección y el registro, según lo juzgue el investigador.

5. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales después de un descanso de 5 minutos en la selección y el registro, a juicio del investigador, definido como cualquiera de los siguientes:

   • Presión arterial sistólica (PA) > 140 mm Hg;
   • PA sistólica < 90 mm Hg;
   • PA diastólica > 90 mm Hg;
   • PA diastólica < 60 mm Hg; o
   • Frecuencia cardíaca < 40 o > 85 latidos por minuto (lpm).
6. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el examen físico o la función pulmonar, a juicio del investigador.
7. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección y el registro, según lo juzgue el investigador.

8. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc (intervalo QT corregido). Esto incluye sujetos con cualquiera de los siguientes:

   • Prolongación clínicamente significativa del intervalo PR (PQ) (intervalo ECG medido desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS);
   • Bloqueo AV intermitente o persistente de segundo o tercer grado;
   • Bloqueo completo de rama del haz (BBB) ​​persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama del haz de His (IBBB) o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS (intervalo de ECG medido desde el inicio del complejo QRS hasta el punto J) > 110 ms. Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de, por ejemplo, hipertrofia ventricular o preexcitación; o
   • Morfología anormal de la onda T, particularmente en la derivación primaria definida por el protocolo.
9. QTcF prolongado (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia) > 450 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado (intervalo ECG medido desde el inicio del complejo QRS hasta el final de la onda T).
10. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas, a juicio del investigador
11. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina en los últimos 3 meses.
12. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol a juicio del investigador.
13. Examen positivo de drogas de abuso, alcohol y cotinina en el examen o en cada admisión al centro de estudios.
14. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a AZD7594 o a excipientes.
15. Ingesta excesiva de bebidas que contienen cafeína, por ejemplo, café, té, bebidas energéticas que contienen cafeína y refrescos de cola (en total, no más de 3 tazas al día).
16. Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
17. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidas vacunas, antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, vitaminas y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP o más tiempo si el medicamento tiene una semivida prolongada. vida. Se permite el uso ocasional de paracetamol/acetaminofén para dolores menores y dolores de cabeza (no más de 3000 mg/día).
18. Donación de plasma dentro del mes anterior a la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
19. Ha participado en un estudio clínico que investiga métodos de evaluación clínica 1 mes (o al menos 5 semividas) antes de la administración del producto en investigación.
20. Síndrome de Gilbert conocido, antecedentes familiares de síndrome de Gilbert o sospecha de síndrome de Gilbert basada en pruebas de función hepática.
21. Cualquier contraindicación contra el uso de fármacos vagolíticos o simpaticomiméticos, a juicio del investigador.
22. Involucramiento de cualquier empleado de AstraZeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
23. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
24. El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
25. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.