Vizsgálat az AZD7594 monodózisú inhalátoron és többadagos szárazpor-inhalátoron (DPI) vagy nyomás alatti, mért dózisú inhalátoron (pMDI) egészséges férfi egyének biológiai hozzáférhetőségének felmérésére és farmakokinetikájának összehasonlítására

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, írásos tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Egészséges, 18 és 45 év közötti férfi alanyok, akiknek megfelelő vénája van kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.
3. Testtömegindexe (BMI) 18 és 30 kg/m2 között legyen, és legalább 50 kg legyen.
4. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a reprodukciós korlátozások betartására, hogy megakadályozzák a női partner terhességét és gyógyszerexpozícióját, és tartózkodjanak a sperma adományozásától vagy a gyermeknemzéstől az adagolás első napjától a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig.
5. Legyen képes belélegezni a szárazpor-inhalátor (DPI) készülékekből és a nyomás alatti, mért dózisú inhalátorból (pMDI) a megadott utasítások szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az önkéntest veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétele miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. Gyomor-bélrendszeri (GI), máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, jelentős orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a vizsgálati gyógyszer (IMP) első beadását követő 4 héten belül.
4. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiában, hematológiában vagy vizeletvizsgálatban a szűréskor és a bejelentkezéskor, a vizsgáló megítélése szerint.

5. Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet az életjelekben 5 perces pihenő után a szűréskor és a bejelentkezéskor, a vizsgáló megítélése szerint, a következők bármelyikeként definiálva:

   • szisztolés vérnyomás (BP) > 140 Hgmm;
   • Szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm;
   • Diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm;
   • Diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm; vagy
   • Pulzusszám < 40 vagy > 85 ütés percenként (bpm).
6. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálatban vagy a tüdőfunkcióban, a vizsgáló megítélése szerint.
7. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) a szűréskor és a bejelentkezéskor, a vizsgáló megítélése szerint.

8. Bármilyen klinikailag fontos eltérés a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, amely megzavarhatja a QTc (QT-intervallum korrigált) intervallum változásainak értelmezését. Ez magában foglalja az alábbi tantárgyakat:

   • Klinikailag szignifikáns PR (PQ) (a P-hullám kezdetétől a QRS-komplexus kezdetéig mért EKG-intervallum) intervallum megnyúlás;
   • Időszakos vagy tartós második vagy harmadik fokú AV-blokk;
   • Perzisztens vagy időszakos teljes köteg elágazás blokk (BBB), incomplete bundle branch block (IBBB) vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés (IVCD) QRS-sel (a QRS komplex kezdetétől a J pontig mért EKG intervallum) > 110 ms. Azok a személyek, akiknek QRS-je ​​> 110 ms, de < 115 ms, elfogadhatók, ha nincs bizonyíték például kamrai hipertrófiára vagy pre-gerinációra; vagy
   • Rendellenes T-hullám morfológia, különösen a protokollban meghatározott elsődleges vezetékben.
9. Megnyúlt QTcF (QT-intervallum Fridericia képletével pulzusszámmal korrigálva) > 450 msec vagy hosszú QT (a QRS-komplexus kezdetétől a T-hullám végéig mért EKG-intervallum) a családban.
10. A kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története a nyomozó megítélése szerint
11. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik az elmúlt 3 hónapban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket.
12. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás anamnézisében a vizsgáló megítélése szerint.
13. Pozitív szűrés a kábítószerrel, alkohollal és kotininnal szemben a szűréskor vagy a tanulmányi központba való minden egyes belépéskor.
14. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység a kórtörténetben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az AZD7594-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
15. Koffeintartalmú italok, például kávé, tea, koffeintartalmú energiaitalok és kóla túlzott fogyasztása (összesen legfeljebb napi 3 csésze).
16. Enzim-indukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása az IMP első beadását megelőző 3 héten belül.
17. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a vakcinákat, savkötőket, fájdalomcsillapítókat (a paracetamol/acetaminofen kivételével), gyógynövénykészítményeket, vitaminokat és ásványi anyagokat, az IMP első beadását megelőző 2 hétben vagy hosszabb ideig, ha a gyógyszer hosszú felezési idővel rendelkezik. élet. A paracetamol/acetaminofen alkalmankénti alkalmazása kisebb fájdalmak és fejfájás esetén megengedett (legfeljebb 3000 mg/nap).
18. Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy 500 ml-t meghaladó véradás/vesztés a szűrést megelőző 3 hónapban.
19. Klinikai értékelési módszereket vizsgáló klinikai vizsgálatban vett részt 1 hónappal (vagy legalább 5 felezési idővel) a vizsgálati készítmény beadása előtt.
20. Ismert Gilbert-szindróma, Gilbert-szindróma családi kórtörténete vagy Gilbert-szindróma gyanúja májfunkciós tesztek alapján.
21. Bármilyen ellenjavallat a vagolitikus vagy szimpatikomimetikus szerek alkalmazása ellen, a vizsgáló megítélése szerint.
22. Bármely AstraZeneca, PAREXEL vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
23. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest és humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag szűrésén.
24. A vizsgáló döntése, miszerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
25. Sebezhető alanyok, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.