Um estudo para avaliar a biodisponibilidade e comparar a farmacocinética de AZD7594 inalado via inalador monodose e inaladores de pó seco de dose múltipla (DPI) ou inalador pressurizado de dose medida (pMDI) em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 18 e 45 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2, inclusive, e pesar pelo menos 50 kg.
4. Os indivíduos devem estar dispostos a seguir as restrições reprodutivas para prevenir a gravidez e a exposição a drogas de uma parceira e abster-se de doar esperma ou ser pai de uma criança desde o primeiro dia da administração até 3 meses após a última dose do produto experimental.
5. Ser capaz de inalar a partir dos dispositivos de inalação de pó seco (DPI) e do inalador pressurizado de dose medida (pMDI) de acordo com as instruções dadas.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo.
2. História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico importante ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento experimental (PIM).
4. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise na triagem e check-in, conforme julgado pelo investigador.

5. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais após um descanso de 5 minutos na triagem e check-in, conforme julgado pelo investigador, definido como qualquer um dos seguintes:

   • Pressão arterial sistólica (PA) > 140 mm Hg;
   • PA sistólica < 90 mm Hg;
   • PA diastólica > 90 mm Hg;
   • PA diastólica < 60 mm Hg; ou
   • Frequência cardíaca < 40 ou > 85 batimentos por minuto (bpm).
6. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no exame físico ou na função pulmonar, conforme julgado pelo investigador.
7. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) na triagem e no check-in, conforme julgado pelo investigador.

8. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc (intervalo QT corrigido). Isso inclui assuntos com qualquer um dos seguintes:

   • Prolongamento do intervalo PR (PQ) clinicamente significativo (intervalo de ECG medido desde o início da onda P até o início do complexo QRS);
   • Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau intermitente ou persistente;
   • Bloqueio de ramo completo (BBB) ​​persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto (BIB) ou atraso na condução intraventricular (IVCD) com QRS (intervalo de ECG medido desde o início do complexo QRS até o ponto J) > 110 ms. Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de, por exemplo, hipertrofia ventricular ou pré-excitação; ou
   • Morfologia anormal da onda T, particularmente na derivação primária definida pelo protocolo.
9. QTcF prolongado (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia) > 450 mseg ou história familiar de síndrome QT longo (intervalo ECG medido desde o início do complexo QRS até o final da onda T).
10. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo investigador
11. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos últimos 3 meses.
12. Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador.
13. Triagem positiva para drogas de abuso, álcool e cotinina na triagem ou em cada admissão no centro de estudo.
14. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD7594 ou a excipientes.
15. Ingestão excessiva de bebidas que contêm cafeína, por exemplo, café, chá, bebidas energéticas que contêm cafeína e cola (no total, não mais que 3 xícaras por dia).
16. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
17. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo vacinas, antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, vitaminas e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa vida. O uso ocasional de paracetamol/acetaminofeno é permitido para pequenas dores e dores de cabeça (não mais que 3.000 mg/dia).
18. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
19. Participou de um estudo clínico investigando métodos de avaliação clínica 1 mês (ou pelo menos 5 meias-vidas) antes da administração do produto experimental.
20. Síndrome de Gilbert conhecida, história familiar de síndrome de Gilbert ou suspeita de síndrome de Gilbert com base em testes de função hepática.
21. Qualquer contra-indicação contra o uso de drogas vagolíticas ou simpaticomiméticas, conforme julgado pelo investigador.
22. Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, PAREXEL ou local de estudo ou seus parentes próximos.
23. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C e anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
24. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerada improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
25. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.