Une étude pour évaluer la biodisponibilité et comparer la pharmacocinétique de l'AZD7594 inhalé via un inhalateur monodose et des inhalateurs à poudre sèche multidoses (DPI) ou un inhalateur-doseur sous pression (pMDI) chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg.
4. Les sujets doivent être disposés à suivre les restrictions de reproduction pour prévenir la grossesse et l'exposition au médicament d'un partenaire féminin et s'abstenir de donner du sperme ou d'engendrer un enfant à partir du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière dose du produit expérimental.
5. Être capable d'inhaler à partir des inhalateurs de poudre sèche (DPI) et de l'inhalateur-doseur sous pression (pMDI) conformément aux instructions données.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude.
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale majeure ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament expérimental (IMP).
4. Toute anomalie cliniquement significative dans la chimie clinique, l'hématologie ou les résultats d'analyse d'urine lors du dépistage et de l'enregistrement, à en juger par l'investigateur.

5. Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux après un repos de 5 minutes lors du dépistage et de l'enregistrement, tel que jugé par l'investigateur, défini comme l'un des éléments suivants :

   • Pression artérielle systolique (TA) > 140 mm Hg ;
   • TA systolique < 90 mm Hg ;
   • TA diastolique > 90 mm Hg ;
   • TA diastolique < 60 mm Hg ; ou
   • Fréquence cardiaque < 40 ou > 85 battements par minute (bpm).
6. Toute anomalie cliniquement significative de l'examen physique ou de la fonction pulmonaire, à en juger par l'investigateur.
7. Toute anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage et de l'enregistrement, à en juger par l'investigateur.

8. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc (intervalle QT corrigé). Cela inclut les sujets avec l'un des éléments suivants :

   • Prolongement de l'intervalle PR (PQ) cliniquement significatif (intervalle ECG mesuré entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS);
   • Bloc AV intermittent ou persistant du deuxième ou du troisième degré ;
   • Bloc de branche complet persistant ou intermittent (BBB), bloc de branche incomplet (IBBB) ou retard de conduction intraventriculaire (IVCD) avec QRS (intervalle ECG mesuré entre le début du complexe QRS et le point J) > 110 ms. Les sujets avec QRS > 110 ms mais < 115 ms sont acceptables s'il n'y a aucun signe, par exemple, d'hypertrophie ventriculaire ou de pré-excitation ; ou
   • Morphologie anormale de l'onde T, en particulier dans la sonde primaire définie par le protocole.
9. QTcF prolongé (intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia) > 450 msec ou antécédents familiaux de syndrome de QT long (intervalle ECG mesuré du début du complexe QRS à la fin de l'onde T).
10. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'investigateur
11. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine au cours des 3 derniers mois.
12. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool à en juger par l'enquêteur.
13. Dépistage positif pour les drogues d'abus, l'alcool et la cotinine lors du dépistage ou à chaque admission au centre d'étude.
14. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD7594 ou à des excipients.
15. Consommation excessive de boissons contenant de la caféine, par exemple café, thé, boissons énergisantes contenant de la caféine et cola (au total pas plus de 3 tasses par jour).
16. Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices enzymatiques telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
17. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les vaccins, les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration d'IMP ou plus longtemps si le médicament a une longue demi- vie. L'utilisation occasionnelle de paracétamol/acétaminophène est autorisée pour les douleurs et céphalées mineures (pas plus de 3000 mg/jour).
18. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
19. A participé à une étude clinique portant sur les méthodes d'évaluation clinique 1 mois (ou au moins 5 demi-vies) avant l'administration du produit expérimental.
20. Syndrome de Gilbert connu, antécédents familiaux de syndrome de Gilbert ou suspicion de syndrome de Gilbert sur la base de tests de la fonction hépatique.
21. Toute contre-indication à l'utilisation de médicaments vagolytiques ou sympaticomimétiques, à en juger par l'investigateur.
22. Implication de tout employé d'AstraZeneca, de PAREXEL ou du site d'étude ou de leurs proches.
23. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), des anticorps contre l'hépatite C et des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
24. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
25. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.