Tutkimus AZD7594:n biosaatavuuden arvioimiseksi ja farmakokinetiikkaan vertaamiseksi AZD7594-inhalaattorilla yksiannosinhalaattorilla ja usean annoksen kuivajauheinhalaattorilla (DPI) tai paineistettu mitattu annosinhalaattori (pMDI) terveillä miespotilailla
keskiviikko 29. maaliskuuta 2017 päivittänyt: AstraZeneca
Avoin, osittain satunnaistettu, neljän jakson tutkimus terveillä miehillä, joilla tutkittiin AZD7594:n kerta-annoksen biosaatavuutta ja farmakokinetiikkaa annettuna laskimonsisäisesti, suun kautta ja hengitettynä kahdella eri kuivajauheinhalaattorilla (DPI) ja paineistetun inhalaattorin kautta. (pMDI)
Tämä on avoin, osittain satunnaistettu, neljän jakson tutkimus terveillä miespuolisilla koehenkilöillä, jotta voidaan arvioida AZD7594:n kerta-annoksen biologista hyötyosuutta ja farmakokinetiikkaa, kun se annetaan suonensisäisesti, suun kautta ja hengitettynä kahdella eri kuivajauheinhalaattorilla (DPI) ja painemittarilla. -annosinhalaattori (pMDI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
- Lääke: AZD7594 Infuusioliuos (150 μg suonensisäinen formulaatio)
- Lääke: AZD7594 Oraalisuspensio (1200 μg oraalivalmiste)
- Lääke: AZD7594 Inhalaatiojauhe (400 μg) DPI-laitteella 1 (monodoosiinhalaattori)
- Lääke: AZD7594 Inhalaatiojauhe (400 μg) DPI-laitteella 2 (moniannosinhalaattori)
- Lääke: AZD7594 paineistettu inhalaatiosuspensio (400 μg) pMDI:llä
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin, osittain satunnaistettu, 4 jakson ja 5 hoidon tutkimus terveillä miespuolisilla koehenkilöillä, joka suoritettiin yhdessä tutkimuskeskuksessa.
Kaikki koehenkilöt saavat 4 viidestä hoidosta.
Suonensisäinen infuusio kiinnitetään ensimmäiseksi hoidoksi (jakso 1), Monodose-inhalaattori toiseksi hoidoksi (jakso 2) ja oraalinen formulaatio neljänneksi hoidoksi (jakso 4).
Jakson 3 aikana koehenkilöt jaetaan kahteen yhtä suureen kohorttiin, usean annoksen DPI ja pMDI.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
- Sinun painoindeksisi (BMI) on 18–30 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg.
- Koehenkilöiden tulee olla valmiita noudattamaan lisääntymisrajoituksia estääkseen naispuolisen kumppanin raskauden ja lääkkeiden altistumisen ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä tai hankkimasta lasta ensimmäisestä annostelupäivästä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen.
- Pystyy hengittämään kuivajauheinhalaattorista (DPI) ja paineistettua mittariannosinhalaattoria (pMDI) annettujen ohjeiden mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan mielestä joko vaarantaa vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Aiempi tai esiintynyt maha-suolikanavan (GI), maksa- tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, merkittävä lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäisestä annosta.
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisessä kemiassa, hematologiassa tai virtsan analyysissä saadaan seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä tutkijan arvioiden mukaan.
Kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset elintoiminnoissa 5 minuutin tauon jälkeen seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä tutkijan arvioiden mukaan, jotka määritellään joksikin seuraavista:
- Systolinen verenpaine (BP) > 140 mmHg;
- Systolinen verenpaine < 90 mm Hg;
- Diastolinen verenpaine > 90 mm Hg;
- Diastolinen verenpaine < 60 mm Hg; tai
- Syke < 40 tai > 85 lyöntiä minuutissa (bpm).
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet fyysisessä tutkimuksessa tai keuhkojen toiminnassa tutkijan arvioiden mukaan.
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä tutkijan arvioiden mukaan.
Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, jotka voivat häiritä QTc-välin (QT-välikorjattu) muutosten tulkintaa. Tämä sisältää aiheita, joilla on jokin seuraavista:
- Kliinisesti merkitsevä PR (PQ) (EKG-väli mitattuna P-aallon alkamisesta QRS-kompleksin alkuun) -välin piteneminen;
- Ajoittainen tai jatkuva toisen tai kolmannen asteen AV-katkos;
- Pysyvä tai ajoittainen täydellinen nipun haarakatkos (BBB), epätäydellinen nipun haarakatkos (IBBB) tai intraventrikulaarinen johtumisviive (IVCD) QRS:llä (EKG-väli mitattuna QRS-kompleksin alkamisesta J-pisteeseen) > 110 ms. Koehenkilöt, joiden QRS > 110 ms mutta < 115 ms, ovat hyväksyttäviä, jos ei ole todisteita esimerkiksi kammioiden liikakasvusta tai esikiritaatiosta; tai
- Epänormaali T-aallon morfologia, erityisesti protokollassa määritellyssä ensisijaisessa johdossa.
- Pitkittynyt QTcF (QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla) > 450 ms tai suvussa pitkä QT (EKG-väli mitattuna QRS-kompleksin alkamisesta T-aallon loppuun) -oireyhtymä.
- Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria tutkijan arvioiden mukaan
- Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö tutkijan arvioiden mukaan.
- Positiivinen seulonta huumeiden, alkoholin ja kotiniinin varalta seulonnassa tai jokaisessa tutkimuskeskukseen pääsyssä.
- Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD7594 tai apuaineille.
- Liiallinen kofeiinipitoisten juomien, kuten kahvin, teen, kofeiinipitoisten energiajuomien ja colan nauttiminen (yhteensä enintään 3 kuppia päivässä).
- Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
- Reseptimääräisten tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien rokotteet, antasidit, kipulääkkeet (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja kivennäisaineet 2 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa tai kauemmin, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika. elämää. Parasetamolin/asetaminofeenin ajoittainen käyttö on sallittu vähäisiin kipuihin ja päänsäryihin (enintään 3000 mg/vrk).
- Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 500 ml verenluovutus/menetys seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- On osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkittiin kliinisiä arviointimenetelmiä 1 kuukausi (tai vähintään 5 puoliintumisaikaa) ennen tutkimustuotteen antamista.
- Tunnettu Gilbertin oireyhtymä, suvussa esiintynyt Gilbertin oireyhtymä tai epäilty Gilbertin oireyhtymää maksan toimintakokeiden perusteella.
- Kaikki vasta-aiheet vagolyyttisten tai sympatikomimeettisten lääkkeiden käytölle, tutkijan arvioiden mukaan.
- AstraZenecan, PAREXELin tai opiskelupaikan työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.
- Kaikki positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen seulonnassa.
- Tutkijan arvio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
- Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, kuten pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 1
Hoitojakso 1: AZD7594 Infuusioliuos (150 μg suonensisäinen formulaatio) Hoitojakso 2: AZD7594 Inhalaatiojauhe (400 μg) kuivajauheinhalaattorilla (DPI) Laite 1 (yksiannosinhalaattori) Hoitojakso 3: AZD7594 Inhalaatiojauhe (400 μg) DPI-laite 2 (moniannosinhalaattori) Hoitojakso 4: AZD7594 Oraalisuspensio (1200 μg oraalinen formulaatio)
|
Infuusioliuos 0,01 mg/ml; AZD7594 150 μg IV
0,1 - 10 mg/g oraaliliuosta; AZD7594 1200 μg suun kautta
Inhalaatiojauhe, kovat kapselit 400 μg Yksiosainen inhalaattori; AZD7594 400 μg kuivajauheinhalaattorilla (DPI) Laite 1 (monodoosiinhalaattori)
Inhalaatiojauhe, usean annoksen kuivajauheinhalaattori (DPI) 400 μg; AZD7594 400 μg DPI-laitteella 2 (moniannos DPI)
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 2
Hoitojakso 1: AZD7594 Infuusioliuos (150 μg suonensisäinen formulaatio) Hoitojakso 2: AZD7594 Inhalaatiojauhe (400 μg) kuivajauheinhalaattorilla (DPI) Laite 1 (yksiannosinhalaattori) Hoitojakso 3: AZD7594 Suspensio μn Paineinhalaatio (40 g)0 paineistetulla mittariannosinhalaattorilla (pMDI) Hoitojakso 4: AZD7594 Oraalisuspensio (1200 μg oraalinen formulaatio)
|
Infuusioliuos 0,01 mg/ml; AZD7594 150 μg IV
0,1 - 10 mg/g oraaliliuosta; AZD7594 1200 μg suun kautta
Inhalaatiojauhe, kovat kapselit 400 μg Yksiosainen inhalaattori; AZD7594 400 μg kuivajauheinhalaattorilla (DPI) Laite 1 (monodoosiinhalaattori)
Inhalaatiosuspensio 200 μg; AZD7594 400 μg paineistetulla mitatun annosinhalaattorilla (pMDI); 2 puhallusta x 200 μg = 400 μg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AZD7594:n farmakokinetiikka (PK) toimitetaan yksiannosinhalaattorilla ja usean annoksen DPI:llä tai pMDI:llä mitattuna keuhkojen biologisen hyötyosuuden suhteen inhalaation jälkeen (Fpulmonary)
Aikaikkuna: 0-96 tuntia
|
Suun kautta ja inhalaatiolla: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 15, 30 ja 45 minuutin kohdalla sekä 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 annon jälkeen.
Suonensisäinen anto: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 5, 10, 15 (infuusion lopussa), 30, 45, 60 ja 90 minuuttia ja 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 IV-infuusion alkamisesta
|
0-96 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AZD7594:n PK suun kautta annon jälkeen arvioimalla absoluuttista systeemistä biologista hyötyosuutta suun kautta annon jälkeen (Fpo)
Aikaikkuna: 0-96 tuntia
|
Suun kautta ja inhalaatiolla: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 15, 30 ja 45 minuutin kohdalla sekä 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 annon jälkeen.
Suonensisäinen anto: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 5, 10, 15 (infuusion lopussa), 30, 45, 60 ja 90 minuuttia ja 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 IV-infuusion alkamisesta
|
0-96 tuntia
|
|
Havaittu enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: 0-96 tuntia
|
Suun kautta ja inhalaatiolla: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 15, 30 ja 45 minuutin kohdalla sekä 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 annon jälkeen.
Suonensisäinen anto: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 5, 10, 15 (infuusion lopussa), 30, 45, 60 ja 90 minuuttia ja 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 IV-infuusion alkamisesta
|
0-96 tuntia
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeisen kvantifioitavissa olevan pitoisuuden ajankohtaan (AUC0-t)
Aikaikkuna: 0-96 tuntia
|
Suun kautta ja inhalaatiolla: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 15, 30 ja 45 minuutin kohdalla sekä 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 annon jälkeen.
Suonensisäinen anto: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 5, 10, 15 (infuusion lopussa), 30, 45, 60 ja 90 minuuttia ja 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 IV-infuusion alkamisesta
|
0-96 tuntia
|
|
Absoluuttinen systeeminen hyötyosuus sisäänhengityksen jälkeen (F inhalaatio, kokonaismäärä)
Aikaikkuna: 0-96 tuntia
|
Suun kautta ja inhalaatiolla: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 15, 30 ja 45 minuutin kohdalla sekä 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 annon jälkeen.
Suonensisäinen anto: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 5, 10, 15 (infuusion lopussa), 30, 45, 60 ja 90 minuuttia ja 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 IV-infuusion alkamisesta
|
0-96 tuntia
|
|
Suun kautta otettava hyötyosuus sisäänhengitetyn hoidon jälkeen (F suun kautta)
Aikaikkuna: 0-96 tuntia
|
Suun kautta ja inhalaatiolla: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 15, 30 ja 45 minuutin kohdalla sekä 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 annon jälkeen.
Suonensisäinen anto: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 5, 10, 15 (infuusion lopussa), 30, 45, 60 ja 90 minuuttia ja 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 IV-infuusion alkamisesta
|
0-96 tuntia
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollaajasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC)
Aikaikkuna: 0-96 tuntia
|
Suun kautta ja inhalaatiolla: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 15, 30 ja 45 minuutin kohdalla sekä 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0,
48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 annon jälkeen.
Suonensisäinen anto: ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 5, 10, 15 (infuusion lopussa), 30, 45, 60 ja 90 minuuttia ja 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 48,0, 72,0 ja 96,0 tuntia tutkimustuotteen AZD7594 IV-infuusion alkamisesta
|
0-96 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ronald Goldwater, M.D, Parexel
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 12. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 26. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 7. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D3741C00004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .