En studie for å vurdere biotilgjengeligheten og for å sammenligne farmakokinetikken til AZD7594 inhalert via monodose-inhalator og flerdose-tørrpulverinhalatorer (DPI) eller trykkmålte doseinhalatorer (pMDI) hos friske mannlige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske menn i alderen 18 - 45 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive, og vei minst 50 kg.
4. Forsøkspersonene bør være villige til å følge reproduksjonsrestriksjoner for å forhindre graviditet og medikamenteksponering av en kvinnelig partner og avstå fra å donere sæd eller bli far til et barn fra den første doseringsdagen til 3 måneder etter den siste dosen av forsøksproduktet.
5. Kunne inhalere fra tørrpulverinhalatoren (DPI) og den trykksatte inhalatoren (pMDI) i henhold til gitte instruksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens evne til å delta i studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal (GI), lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sykdom, større medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traumer innen 4 uker etter første administrasjon av Investigational Medisin (IMP).
4. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse resulterer ved screening og innsjekking, som bedømt av etterforskeren.

5. Alle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn etter 5 minutters hvile ved screening og innsjekking, som bedømt av etterforskeren, definert som ett av følgende:

   • Systolisk blodtrykk (BP) > 140 mm Hg;
   • Systolisk blodtrykk < 90 mm Hg;
   • Diastolisk BP > 90 mm Hg;
   • Diastolisk BP < 60 mm Hg; eller
   • Hjertefrekvens < 40 eller > 85 slag per minutt (bpm).
6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøkelse eller lungefunksjon, bedømt av etterforskeren.
7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening og innsjekking, som bedømt av etterforskeren.

8. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG som kan forstyrre tolkningen av QTc (QT-intervallkorrigerte) intervallendringer. Dette inkluderer emner med ett av følgende:

   • Klinisk signifikant PR (PQ) (EKG-intervall målt fra begynnelsen av P-bølgen til begynnelsen av QRS-komplekset) intervallforlengelse;
   • Intermitterende eller vedvarende andre eller tredje grads AV-blokkering;
   • Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), inkomplett grenblokk (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS (EKG-intervall målt fra begynnelsen av QRS-komplekset til J-punktet) > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på for eksempel ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon; eller
   • Unormal T-bølgemorfologi, spesielt i den protokolldefinerte primære ledningen.
9. Forlenget QTcF (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel) > 450 msek eller familiehistorie med lang QT (EKG-intervall målt fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) syndrom.
10. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren
11. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter i løpet av de siste 3 månedene.
12. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren.
13. Positiv screening for misbruk av rusmidler, alkohol og kotinin ved screening eller ved hver opptak til studiesenteret.
14. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse til AZD7594 eller hjelpestoffer.
15. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker, f.eks. kaffe, te, koffeinholdige energidrikker og cola (totalt ikke mer enn 3 kopper per dag).
16. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.
17. Bruk av foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner inkludert vaksiner, syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, vitaminer og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lenger hvis medisinen har en lang halv- liv. Sporadisk bruk av paracetamol/acetaminophen er tillatt ved mindre smerter og hodepine (ikke mer enn 3000 mg/dag).
18. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
19. Har deltatt i en klinisk studie som undersøker kliniske evalueringsmetoder 1 måned (eller minst 5 halveringstider) før administrering av undersøkelsesproduktet.
20. Kjent Gilberts syndrom, familiehistorie med Gilberts syndrom eller mistanke om Gilberts syndrom basert på leverfunksjonstester.
21. Enhver kontraindikasjon mot bruk av vagolytiske eller sympatikomimetiske legemidler, som bedømt av etterforskeren.
22. Involvering av enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
23. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
24. Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
25. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.