En studie för att bedöma biotillgängligheten och för att jämföra farmakokinetiken för AZD7594 inhalerad via monodosinhalator och multipeldosinhalatorer för torrt pulver (DPI) eller trycksatta inhalatorer med uppmätta doser (pMDI) hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Friska manliga försökspersoner i åldern 18 - 45 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
3. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 inklusive, och väg minst 50 kg.
4. Försökspersoner bör vara villiga att följa reproduktionsrestriktioner för att förhindra graviditet och läkemedelsexponering av en kvinnlig partner och avstå från att donera spermier eller bli far till ett barn från den första doseringsdagen till 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten.
5. Kunna andas in från torrpulverinhalatorn (DPI) och den trycksatta mätdosinhalatorn (pMDI) enligt givna instruktioner.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta volontären i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller volontärens förmåga att delta i studien.
2. Historik eller närvaro av gastrointestinala (GI), lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, större medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av Investigational Medicinal Product (IMP).
4. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalys resulterar vid screening och incheckning, enligt bedömningen av utredaren.

5. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken efter 5 minuters vila vid screening och incheckning, enligt bedömningen av utredaren, definierat som något av följande:

   • systoliskt blodtryck (BP) > 140 mm Hg;
   • systoliskt blodtryck < 90 mm Hg;
   • Diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg;
   • Diastoliskt blodtryck < 60 mm Hg; eller
   • Puls < 40 eller > 85 slag per minut (bpm).
6. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser i fysisk undersökning eller lungfunktion, enligt bedömningen av utredaren.
7. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening och incheckning, enligt bedömningen av utredaren.

8. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG som kan störa tolkningen av QTc (QT-intervallkorrigerade) intervallförändringar. Detta inkluderar ämnen med något av följande:

   • Kliniskt signifikant PR (PQ) (EKG-intervall mätt från början av P-vågen till början av QRS-komplexet) intervallförlängning;
   • Intermittent eller ihållande andra eller tredje gradens AV-block;
   • Ihållande eller intermittent komplett grenblock (BBB), ofullständigt grenblock (IBBB) eller intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med QRS (EKG-intervall mätt från QRS-komplexets början till J-punkten) > 110 ms. Försökspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på till exempel ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation; eller
   • Onormal T-vågsmorfologi, särskilt i den protokolldefinierade primära ledningen.
9. Förlängt QTcF (QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel) > 450 ms eller familjehistoria med långt QT (EKG-intervall mätt från början av QRS-komplexet till slutet av T-vågen) syndrom.
10. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk, enligt bedömningen av utredaren
11. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter under de senaste 3 månaderna.
12. Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol enligt bedömningen av utredaren.
13. Positiv screening för missbruk av droger, alkohol och kotinin vid screening eller vid varje antagning till studiecentret.
14. Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som AZD7594 eller mot hjälpämnen.
15. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker t.ex. kaffe, te, koffeininnehållande energidrycker och cola (totalt högst 3 koppar per dag).
16. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
17. Användning av ordinerad eller icke-förskriven medicin inklusive vacciner, antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, vitaminer och mineraler under de 2 veckorna före den första administreringen av IMP eller längre om medicinen har en lång halv- liv. Enstaka användning av paracetamol/acetaminophen är tillåten vid mindre smärtor och huvudvärk (högst 3000 mg/dag).
18. Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 3 månaderna före screening.
19. Har deltagit i en klinisk studie som undersöker kliniska utvärderingsmetoder 1 månad (eller minst 5 halveringstider) före administrering av prövningsprodukt.
20. Känt Gilberts syndrom, familjehistoria av Gilberts syndrom eller misstanke om Gilberts syndrom baserat på leverfunktionstester.
21. Alla kontraindikationer mot användning av vagolytiska eller sympatikomimetiska läkemedel, enligt bedömningen av utredaren.
22. Involvering av någon AstraZeneca, PAREXEL eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
23. Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
24. Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
25. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.