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一项评估生物利用度和比较通过单剂量吸入器和多剂量干粉吸入器 (DPI) 或加压定量吸入器 (pMDI) 吸入健康男性受试者的 AZD7594 的药代动力学的研究

2017年3月29日 更新者:AstraZeneca

一项针对健康男性受试者的开放标签、部分随机、四期研究,旨在研究通过两种不同的干粉吸入器 (DPI) 和加压计量吸入器静脉、口服和吸入时单剂量 AZD7594 的生物利用度和药代动力学(pMDI)

这是一项针对健康男性受试者的开放标签、部分随机、四期研究,旨在评估单剂量 AZD7594 通过两种不同的干粉吸入器 (DPI) 和压力计静脉内、口服和吸入给药时的生物利用度和药代动力学-剂量吸入器 (pMDI)

研究概览

详细说明

本研究是一项开放标签、部分随机、4 期、5 种治疗的健康男性受试者研究,在单一研究中心进行。 所有受试者将接受 5 种治疗中的 4 种。 IV 输液将固定为第一次治疗(第 1 期),单剂量吸入器将固定为第二次治疗(第 2 期),口服制剂将固定为第 4 次治疗(第 4 期)。 在第 3 阶段,受试者被分成 2 个相等的队列,多剂量 DPI 和 pMDI。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
  2. 年龄在 18 - 45 岁之间的健康男性受试者,具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  3. 身体质量指数 (BMI) 在 18 到 30 公斤/平方米之间(含),体重至少 50 公斤。
  4. 受试者应愿意遵守生殖限制,以防止女性伴侣怀孕和药物暴露,并从给药的第一天到最后一次研究产品给药后 3 个月内避免捐献精子或生育孩子。
  5. 能够根据给定的说明从干粉吸入器 (DPI) 设备和加压计量吸入器 (pMDI) 设备吸入。

排除标准:

  1. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史,研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中,或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  2. 胃肠道 (GI)、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
  3. 在首次使用试验性医药产品 (IMP) 后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、重大医疗/外科手术或外伤。
  4. 根据研究者的判断,筛选和登记时临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床显着异常。
  5. 在筛选和登记时休息 5 分钟后,根据研究者的判断,任何具有临床意义的生命体征异常发现定义为以下任何一项:

    • 收缩压 (BP) > 140 毫米汞柱;
    • 收缩压 < 90 毫米汞柱;
    • 舒张压 > 90 毫米汞柱;
    • 舒张压 < 60 毫米汞柱;或者
    • 心率 < 40 或 > 85 每分钟 (bpm)。
  6. 由研究者判断的体格检查或肺功能的任何具有临床意义的异常。
  7. 根据研究者的判断,筛选和登记时 12 导联心电图 (ECG) 的任何临床显着异常。
  8. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常,可能会干扰对 QTc(校正后的 QT 间期)间期变化的解释。 这包括具有以下任何一项的主题:

    • 具有临床意义的 PR (PQ)(从 P 波开始到 QRS 复合波开始测量的 ECG 间期)间期延长;
    • 间歇性或持续性二度或三度房室传导阻滞;
    • 持续性或间歇性完全束支传导阻滞 (BBB)、不完全束支传导阻滞 (IBBB) 或心室传导延迟 (IVCD) 伴 QRS(从 QRS 波群开始到 J 点的心电图间期)> 110 毫秒。 如果没有心室肥大或预激等证据,QRS > 110 ms 但 < 115 ms 的受试者是可以接受的;或者
    • T 波形态异常,特别是在方案定义的主要导联中。
  9. QTcF 延长(使用 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期)> 450 毫秒或长 QT 综合征家族史(从 QRS 复合波开始到 T 波结束的心电图间期)综合征。
  10. 根据研究者的判断,已知或疑似药物滥用史
  11. 当前吸烟者或在过去 3 个月内吸烟或使用过尼古丁产品的人。
  12. 研究者判断有酗酒史或过量饮酒史。
  13. 在筛选或每次进入研究中心时对滥用药物、酒精和可替宁进行阳性筛查。
  14. 严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的历史,由研究者判断或对与 AZD7594 具有相似化学结构或类别的药物或赋形剂的超敏反应史。
  15. 过量摄入含咖啡因的饮料,例如咖啡、茶、含咖啡因的能量饮料和可乐(每天总共不超过 3 杯)。
  16. 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物,例如圣约翰草。
  17. 使用任何处方药或非处方药,包括疫苗、抗酸剂、镇痛药(扑热息痛/对乙酰氨基酚除外)、草药、维生素和矿物质,在首次服用 IMP 前 2 周或更长时间(如果药物的半效期较长)生活。 允许偶尔使用扑热息痛/对乙酰氨基酚治疗轻微疼痛和头痛(不超过 3000 毫克/天)。
  18. 筛查后 1 个月内的血浆捐献或筛查前 3 个月内任何献血/失血超过 500 mL。
  19. 在研究产品给药前 1 个月(或至少 5 个半衰期)参加了调查临床评估方法的临床研究。
  20. 已知吉尔伯特综合征、吉尔伯特综合征家族史或根据肝功能检查怀疑吉尔伯特综合征。
  21. 根据研究者的判断,任何使用迷走神经阻滞药或拟交感神经药的禁忌症。
  22. 任何 AstraZeneca、PAREXEL 或研究中心员工或其近亲的参与。
  23. 血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体筛查的任何阳性结果。
  24. 研究者判断如果受试者有任何正在进行的或最近(即在筛选期间)可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉,则他们不应参加研究,限制和要求。
  25. 易受伤害的对象,例如,被拘留、受监护、受托保护的成年人,或根据政府或司法命令被送往某个机构。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:处理顺序 1
治疗期 1:AZD7594 输注溶液(150 μg 静脉制剂) 治疗期 2:AZD7594 吸入粉剂(400 μg)通过干粉吸入器 (DPI) 装置 1(单剂量吸入器) 治疗期 3:AZD7594 吸入粉剂(400 μg)通过DPI 装置 2(多剂量吸入器) 治疗期 4:AZD7594 口服混悬液(1200 μg 口服制剂)
输注溶液 0.01 mg/ml; AZD7594 150 微克静脉注射
0.1 - 10 毫克/克口服液; AZD7594 1200微克口服
吸入粉末,硬胶囊 400 μg 单剂量吸入器; AZD7594 400 μg 通过干粉吸入器 (DPI) 装置 1(单剂量吸入器)
吸入粉剂,多剂量干粉吸入器 (DPI) 400 μg; AZD7594 400 μg 通过 DPI 设备 2(多剂量 DPI)
实验性的:治疗顺序 2
治疗期 1:AZD7594 输注溶液(150 μg 静脉制剂) 治疗期 2:AZD7594 通过干粉吸入器 (DPI) 吸入粉末 (400 μg) 装置 1(单剂量吸入器) 治疗期 3:AZD7594 加压吸入悬浮液(400 μg)通过加压定量吸入器 (pMDI) 治疗阶段 4:AZD7594 口服混悬液(1200 μg 口服制剂)
输注溶液 0.01 mg/ml; AZD7594 150 微克静脉注射
0.1 - 10 毫克/克口服液; AZD7594 1200微克口服
吸入粉末,硬胶囊 400 μg 单剂量吸入器; AZD7594 400 μg 通过干粉吸入器 (DPI) 装置 1(单剂量吸入器)
吸入混悬液 200 μg; AZD7594 400 μg 通过加压计量吸入器 (pMDI); 2 口 x 200 微克 = 400 微克

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
单剂量吸入器和多剂量 DPI 或 pMDI 递送的 AZD7594 的药代动力学 (PK) 吸入后肺生物利用度 (Fpulmonary)
大体时间:0-96小时
对于口服和吸入给药:给药前(0 小时)和给药后 15、30 和 45 分钟以及 1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、24.0、36.0、 研究产品 AZD7594 给药后 48.0、72.0 和 96.0 小时。 对于 IV 给药:给药前(0 小时)和给药后 5、10、15(输注结束)、30、45、60 和 90 分钟以及 2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、48.0、研究产品 AZD7594 开始静脉输注后 72.0 和 96.0 小时
0-96小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过评估口服给药后的绝对全身生物利用度 (Fpo) 评估口服给药后 AZD7594 的 PK
大体时间:0-96小时
对于口服和吸入给药:给药前(0 小时)和给药后 15、30 和 45 分钟以及 1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、24.0、36.0、 研究产品 AZD7594 给药后 48.0、72.0 和 96.0 小时。 对于 IV 给药:给药前(0 小时)和给药后 5、10、15(输注结束)、30、45、60 和 90 分钟以及 2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、48.0、研究产品 AZD7594 开始静脉输注后 72.0 和 96.0 小时
0-96小时
观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:0-96小时
对于口服和吸入给药:给药前(0 小时)和给药后 15、30 和 45 分钟以及 1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、24.0、36.0、 研究产品 AZD7594 给药后 48.0、72.0 和 96.0 小时。 对于 IV 给药:给药前(0 小时)和给药后 5、10、15(输注结束)、30、45、60 和 90 分钟以及 2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、48.0、研究产品 AZD7594 开始静脉输注后 72.0 和 96.0 小时
0-96小时
血浆浓度曲线下的面积从零时间到最后可量化浓度的时间 (AUC0-t)
大体时间:0-96小时
对于口服和吸入给药:给药前(0 小时)和给药后 15、30 和 45 分钟以及 1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、24.0、36.0、 研究产品 AZD7594 给药后 48.0、72.0 和 96.0 小时。 对于 IV 给药:给药前(0 小时)和给药后 5、10、15(输注结束)、30、45、60 和 90 分钟以及 2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、48.0、研究产品 AZD7594 开始静脉输注后 72.0 和 96.0 小时
0-96小时
吸入后的绝对全身生物利用度(F 吸入,总计)
大体时间:0-96小时
对于口服和吸入给药:给药前(0 小时)和给药后 15、30 和 45 分钟以及 1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、24.0、36.0、 研究产品 AZD7594 给药后 48.0、72.0 和 96.0 小时。 对于 IV 给药:给药前(0 小时)和给药后 5、10、15(输注结束)、30、45、60 和 90 分钟以及 2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、48.0、研究产品 AZD7594 开始静脉输注后 72.0 和 96.0 小时
0-96小时
吸入治疗后的口服生物利用度(F 口服)
大体时间:0-96小时
对于口服和吸入给药:给药前(0 小时)和给药后 15、30 和 45 分钟以及 1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、24.0、36.0、 研究产品 AZD7594 给药后 48.0、72.0 和 96.0 小时。 对于 IV 给药:给药前(0 小时)和给药后 5、10、15(输注结束)、30、45、60 和 90 分钟以及 2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、48.0、研究产品 AZD7594 开始静脉输注后 72.0 和 96.0 小时
0-96小时
从时间零外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC)
大体时间:0-96小时
对于口服和吸入给药:给药前(0 小时)和给药后 15、30 和 45 分钟以及 1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、24.0、36.0、 研究产品 AZD7594 给药后 48.0、72.0 和 96.0 小时。 对于 IV 给药:给药前(0 小时)和给药后 5、10、15(输注结束)、30、45、60 和 90 分钟以及 2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、48.0、研究产品 AZD7594 开始静脉输注后 72.0 和 96.0 小时
0-96小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Ronald Goldwater, M.D、Parexel

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月12日

初级完成 (实际的)

2016年6月1日

研究完成 (实际的)

2016年6月1日

研究注册日期

首次提交

2015年12月26日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月5日

首次发布 (估计)

2016年1月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月29日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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