Uno studio per valutare la biodisponibilità e confrontare la farmacocinetica di AZD7594 inalato tramite inalatore monodose e inalatori a polvere secca multidose (DPI) o inalatore predosato pressurizzato (pMDI) in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg.
4. I soggetti devono essere disposti a seguire le restrizioni riproduttive per prevenire la gravidanza e l'esposizione al farmaco di una partner femminile e astenersi dal donare sperma o generare un figlio dal primo giorno di somministrazione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
5. Essere in grado di inalare dai dispositivi inalatori di polvere secca (DPI) e dall'inalatore predosato pressurizzato (pMDI) secondo le istruzioni fornite.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio.
2. Storia o presenza di malattie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica/chirurgica importante o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
4. Eventuali anomalie clinicamente significative nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine allo screening e al check-in, a giudizio dello sperimentatore.

5. Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo nei segni vitali dopo un riposo di 5 minuti allo screening e al check-in, a giudizio dello sperimentatore, definito come uno dei seguenti:

   • Pressione arteriosa sistolica (PA) > 140 mm Hg;
   • PA sistolica < 90 mm Hg;
   • PA diastolica > 90 mm Hg;
   • PA diastolica < 60 mm Hg; O
   • Frequenza cardiaca < 40 o > 85 battiti al minuto (bpm).
6. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'esame fisico o nella funzione polmonare, secondo il giudizio dello sperimentatore.
7. Eventuali anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening e al check-in, secondo il giudizio dello sperimentatore.

8. Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo che possono interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc (intervallo QT corretto). Questo include soggetti con uno dei seguenti:

   • Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) clinicamente significativo (intervallo ECG misurato dall'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS);
   • Blocco AV intermittente o persistente di secondo o terzo grado;
   • Blocco di branca completo persistente o intermittente (BBB), blocco di branca incompleto (IBBB) o ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) con QRS (intervallo ECG misurato dall'inizio del complesso QRS al punto J) > 110 ms. I soggetti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza, ad esempio, di ipertrofia ventricolare o preeccitazione; O
   • Morfologia anormale dell'onda T, in particolare nell'elettrocatetere primario definito dal protocollo.
9. QTcF prolungato (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia) > 450 msec o storia familiare di sindrome del QT lungo (intervallo ECG misurato dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T).
10. Storia nota o sospetta di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore
11. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti.
12. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio dell'investigatore.
13. Screening positivo per droghe d'abuso, alcol e cotinina allo screening o ad ogni ricovero presso il centro studi.
14. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD7594 o agli eccipienti.
15. Assunzione eccessiva di bevande contenenti caffeina, ad esempio caffè, tè, bevande energetiche contenenti caffeina e cola (in totale non più di 3 tazze al giorno).
16. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
17. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi vaccini, antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga durata vita. L'uso occasionale di paracetamolo/acetaminofene è consentito per dolori minori e mal di testa (non più di 3000 mg/die).
18. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
19. Ha partecipato a uno studio clinico che indaga sui metodi di valutazione clinica 1 mese (o almeno 5 emivite) prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
20. Sindrome di Gilbert nota, storia familiare della sindrome di Gilbert o sospetto di sindrome di Gilbert sulla base dei test di funzionalità epatica.
21. Qualsiasi controindicazione all'uso di farmaci vagolitici o simpaticomimetici, a giudizio dello sperimentatore.
22. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
23. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
24. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
25. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.