Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ekspanderet navlestrengsblod hos patienter med behov for en allogen stamcelletransplantation

2. august 2019 opdateret af: Sandra Cohen, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Et åbent fase I-II-studie af UM171 udvidet navlestrengsblod i et Fed-batch-kultursystem (UFCB-001) hos patienter, der har brug for en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, men mangler en egnet donor

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er en livreddende procedure hos patienter med blodkræft, men kun 25 % af transplantationskandidaterne har en søskendedonor. En matchet ikke-beslægtet donor kan findes for 60 % af patienterne, men dette tal er lavere for ikke-kaukasiere. Navlestrengsblod (CB), en anden kilde til stamceller, har store fordele i forhold til ikke-beslægtede donorer, herunder øjeblikkelig tilgængelighed, bedre permissivitet i immunforstyrrelser mellem donor og transplantationsmodtager, bedre tilgængelighed for ikke-kaukasiere og mindre graft versus host sygdom, en hyppig komplikation ses efter transplantation, hvilket påvirker livskvaliteten negativt. Desværre er brugen af ​​CB stadig begrænset hos voksne på grund af det lille antal stamceller. UM171, et molekyle med hæmatopoietiske stamcelleudvidelsesegenskaber, har vist sig at øge navlestrengsblodstamceller 13 gange. I dette forsøg vil efterforskerne bruge UM171-behandlet CB hos patienter, der har brug for en transplantation, men som mangler en acceptabel donor. Denne protokol søger at teste sikkerheden af ​​CB-celler udvidet med UM171, og at bestemme kinetikken for engraftment såvel som den minimale navlestrengsblod enhedscelledosis, der, når den udvides, opnår hurtig engraftment.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskere foreslår et fase I-II, canadisk multicenter, åbent studie af UM171 ex vivo ekspanderet CB-transplantation i 25 patienter, der har behov for en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), men mangler en human leukocytantigen (HLA) matchet donor .

Efterforskernes vigtigste primære og sekundære mål omfatter:

  1. At etablere gennemførligheden af ​​at udvide navlestrengsblod-enheder til allogen navlestrengsblodtransplantation.
  2. At etablere sikkerheden og identificere uventede toksiciteter forbundet med transplantation af navlestrengsblodceller udvidet med UM171/fed-batch kultursystem.
  3. At måle kinetikken af ​​neutrofil- og blodpladegenvinding.
  4. For at bestemme den minimale enhedscelledosis af navlestrengsblod (Total Nucleated Cell (TNC)/CD34+-celler), som, når den udvides, opnår hurtig engraftment som en enkelt ledningstransplantation.

Metode:

Patienter med en hæmatologisk malignitet og en indikation for allogen HSCT, som mangler en matchet ikke-relateret donor, vil modtage et myeloablativt eller submyeloablativt konditioneringsregime efterfulgt af infusion af UM171 ekspanderet CB-transplantat. Opbygning forventes at vare 18 måneder, og patienter vil blive fulgt i 3 år.

Forventede fordele:

Efterforskere forventer, at ekspansion med UM171/fed-batch vil være sikker og føre til både hurtig og vedvarende indpodning. Dette vil sandsynligvis reducere den høje tidlige morbiditet/dødelighed af CB HSCT og forbedre adgangen til transplantation, især etniske minoriteter. Desuden, hvis lav celledosis løses, vil patienter drage fordel af CB's lavere risiko for kronisk (graft versus host sygdom) GVHD, en væsentlig årsag til morbiditet.

.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 64 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusion

  1. 3-64 år (Pædiatriske patienter vil først blive berettigede, efter at 5 voksne patienter er blevet indskrevet i undersøgelsen og har modtaget det udvidede UM171-produkt).
  2. Vægt ≥ 12 kg
  3. Underliggende hæmatologisk malignitet eksklusiv primær myelofibrose, der kræver en ikke-relateret donor allogen HSC-transplantation (som defineret af transplantationscentret), men patienten mangler en 8/8 HLA identisk donor eller sygdom kræver en presserende transplantation og kan ikke vente den nødvendige tid til at identificere en ikke-relateret donor.

  4. Tilgængelighed af mindst 3 navlestrengsblod med HLA match ≥ 4/6 og ≥ 4/8 og opfylder følgende krav:

    • CB skal udvides: CD34+ celletal 1,0-4,9 x 10E5/kg for kohorte 1, 0,5-4,9 x 10E5/kg for kohorte 2 og 0,25-4,9 x 10E5/kg for kohorte 3; antal kerneceller ≥ 2,0 x 10E7/kg for kohorte 1, ≥ 1,5 x 10E7/kg for kohorte 2 og ≥ 1,25 x 10E7/kg for kohorte 3.
    • Ikke udvidet ledning: TNC-antal ≥ 2,0 x 10E7/kg med CD34 min på 1 x 10E5/kg eller minimum 1,5 x 10E7 TNC/kg med 1,8 x 10E5 CD34+ celler/kg.
    • Sikkerhedsledning: TNC-antal ≥ 1,5 x 10E7/kg med CD34 min på 1 x 10E5/kg
  5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 40%.
  6. Karnofsky-score ≥ 70 %
  7. Forceret vitalkapacitet (FVC), forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) og diffusionskapacitet korrigeret for hæmoglobin (DLCOc) ≥ 50 % af forventet
  8. Bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det anses for at være relateret til Gilberts sygdom eller hæmolyse; AST (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) ≤ 2,5 x ULN; alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
  9. Målt eller estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73m2.

Undtagelse

  1. Myeloablativ transplantation inden for 24 måneder.
  2. Ukontrolleret infektion.
  3. Tilstedeværelsen af ​​en anden malignitet end den, som UCB-transplantationen udføres for, og den forventede overlevelse relateret til maligniteten estimeres til at være mindre end 75 % efter 5 år.
  4. HIV-positivitet.
  5. Hepatitis B eller C infektion med målbar viral belastning.
  6. Levercirrhose.
  7. Tilgængeligheden af ​​en ledning med ≥ 5 x 105/kg CD34+ celler.
  8. Graviditet, amning eller manglende vilje til at bruge passende prævention.
  9. Deltagelse i et forsøg med et forsøgsmiddel inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.
  10. Patienten ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, opfølgning og tests.
  11. Enhver unormal tilstand eller laboratorieresultat, som af hovedinspektøren vurderes i stand til at ændre patientens tilstand eller undersøgelsesresultat.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Interventionsnavn: Transplantation af navlestrengsblod udvidet med UM171 Prethaw CB-celletal før manipulation: CD34+-celletal 1,0-4,9 x 10E5/kg og TNC superior eller lig med 2,0 x 10E7/kg
Biologisk: Transplantation af navlestrengsblod udvidet med UM171
Myeloablativ eller submyeloablativ konditioneringsregime efterfulgt af en ekspanderet navlestrengsblodtransplantation
Eksperimentel: Kohorte 2
Interventionsnavn: Transplantation af navlestrengsblod udvidet med UM171 Prethaw CB-celletal før manipulation: CD34+-celletal 0,5-4,9 x 10E5/kg og TNC superior eller lig med 1,5 x 10E7/kg
Biologisk: Transplantation af navlestrengsblod udvidet med UM171
Myeloablativ eller submyeloablativ konditioneringsregime efterfulgt af en ekspanderet navlestrengsblodtransplantation
Eksperimentel: Kohorte 3
Interventionsnavn: Transplantation af navlestrengsblod udvidet med UM171 Prethaw CB-celleantal før manipulation: CD34+ celletal 0,25-4,9 x 10E5/kg og TNC superior eller lig med 1,25 x 10E7/kg
Biologisk: Transplantation af navlestrengsblod udvidet med UM171
Myeloablativ eller submyeloablativ konditioneringsregime efterfulgt af en ekspanderet navlestrengsblodtransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overvågning af uønskede hændelser, toksicitet og medicinsk udvikling
Tidsramme: op til 36 måneder efter transplantation
At identificere uventede toksiciteter forbundet med transplantation ved hjælp af navlestrengsblodceller udvidet med UM171/fed-batch dyrkningssystem ved hjælp af historie, fysisk undersøgelse og laboratorieevaluering. Alle uønskede hændelser vil blive evalueret for varighed, intensitet og årsagssammenhæng med undersøgelsesmedicinen og fulgt til slutningen af ​​undersøgelsen eller indtil opløsning.
op til 36 måneder efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for ekspansion af navlestrengsblod ved hjælp af UM171 (transplantationssucces)
Tidsramme: 18 måneder
Gennemførligheden af ​​at udvide navlestrengsblodsenheder til allogen navlestrengsblodtransplantation hos voksne vil blive evalueret ved at bestemme procentdelen af ​​udvalgte transplantater, der med succes vil blive udvidet i fravær af tekniske forhindringer såsom kontaminering eller uventet teknisk fejl, og som vil opfylde frigivelseskriterier og med succes infunderes i patienter.
18 måneder
Kinetik af hæmatopoietisk genopretning
Tidsramme: 42 dage efter transplantation

Tiden til neutrofilengraftment er defineret som den første dag for opnåelse af et absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,5 x 109/L i 3 på hinanden følgende dage ifølge Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) standarder.

Trombocyttransplantation er defineret som den første dag af et vedvarende trombocyttal ≥ 20 x 109/L uden blodpladetransfusion i de foregående 7 dage i henhold til CIBMTR-standarder.
42 dage efter transplantation
Minimal dosis af navlestrengsblodlegemer, der, når den udvides, opnår hurtig engraftment
Tidsramme: op til 12 måneder

Den minimale enhedscelledosis af navlestrengsblod (TNC/CD34+), der, når den er udvidet, opnår hurtig engraftment som en enkelt navlestrengstransplantation, vil blive defineret som den lavere navlestrengsblodcelledosis, der opfylder alle følgende betingelser for navlestrengsblod (UCB) dosis reduktion, dvs.:

  • Minimum 3 patienter, som vil have modtaget en enkelt ledningstransplantation (ingen back-up ledning),
  • Snor, der skal udvides, indeholder mindre end 2,0 x 105 CD34+/kg ved optøning før-ekspansion i kohorte 1 og mindre end 1,0 x 105 CD34+/kg ved optøning før-ekspansion i kohorte 2
  • Engraftment skal være sket inden for 18 dage.
op til 12 måneder
Korrelation mellem neutrofil- og blodpladeengraftment og CD34+ og CD34+CD45RA-dosis
Tidsramme: 42 dage efter transplantation
Tiden til neutrofil- og blodpladeindplantning vil være korreleret til CD34+- og CD34+CD45RA-dosis (som inkluderer alle humane hæmatopoietiske stamceller (HSC'er): langtids- og kortsigtede repopulerende celler) indeholdt i det ekspanderede transplantat. Ekspansion og kulturer kan ændre karakteristika og adfærd af CD34+ celler, derfor behovet for at se på sammenhængen mellem primitiv CD34+CD45RA-subpopulation og engraftment.
42 dage efter transplantation
Forekomst af primær og sen graftsvigt
Tidsramme: 42 dage efter transplantation

Patienten vil blive erklæret for at have udviklet primær graftsvigt, hvis:

  • Manglende neutrofilindplantning på dag 42.
  • Infusion af en anden stamcellekilde før dag 42 (andre end den ikke-manipulerede ledning og back-up ledning).
  • < 5 % donorkimerisme efter dag +14 til og med dag +42 efter transplantation.
  • Død fra dag 28 til 42 uden neutrofil engraftment.

Sekundær eller sen transplantationsfejl, når:

• ANC falder til under 0,5 x 109/L i 14 på hinanden følgende dage uden at reagere på vækstkolonistimulerende faktor (G-CSF) uden identificerbar årsag (medicin, virusinfektion, vitaminmangel eller andet)
42 dage efter transplantation
Forekomst af backup-snorinfusion og graftdominans
Tidsramme: 7, 14, 21, 28, 56, 100 dage og efter 6 og 12 måneder

Denne evaluering vil blive udført i lymfoide og myeloide celler for at bestemme den udvidede lednings rolle i kort- og langtidsengraftment hos patienter. Cellesortering for at undersøge kimærisme af forskellige celleundersæt vil blive udført med differentieringskompleks (CD) såsom CD3, CD33, CD56, CD14 og CD19 for at bestemme proportionerne, hvori donorens immunceller er repræsenteret i transplantatrecipienten.

Donorcelleengraftment er defineret som donorcelle (lymfoid eller myeloid) kimærisme ≥ 5 % om dagen +42 efter transplantation. Fuld donorkimerisme er defineret som ≥ 95 % donormyeloid og lymfoid kimærisme.
7, 14, 21, 28, 56, 100 dage og efter 6 og 12 måneder
Forekomst af akut og kronisk GVHD
Tidsramme: gennem studieafslutning (3 års opfølgning)

Forekomsten af ​​akut og kronisk GVHD vil blive evalueret gennem hele undersøgelsen ved hjælp af NIH-kriterier. Akut GVHD vil blive defineret som klassisk akut (tidspunkt for indtræden af ​​symptomer ≤ 100 dage) eller vedvarende, tilbagevendende eller sent opstået akut GVHD (tidspunkt for indtræden af ​​symptomer > 100 dage) som defineret af NIH.

Patienterne vil blive vurderet for tilstedeværelsen af ​​kronisk GVHD ved hver medicinsk evaluering. Data vil blive indsamlet direkte fra udbydere og diagramgennemgang i henhold til anbefalingerne fra NIH Consensus Conference.
gennem studieafslutning (3 års opfølgning)
Forekomst af alvorlige infektiøse komplikationer
Tidsramme: gennem studieafslutning (3 års opfølgning)
enhver grad 3 infektion vil blive opstillet i tabelform, ligesom enhver af følgende infektioner, der kræver systemisk terapi, vil blive fanget: invasiv candidiasis, aspergillus, andre invasive svampe, cytomegalovirus (CMV), adenovirus, Epstein-Barr virus (EBV), human herpes virus ( HHV-6), herpes simplex (HSV), varicella-zoster virus (VZV), Pneumocystis carinii pneumonitis (PCP), toxoplasmose og mycobacterium. Sværhedsgraden af ​​infektioner vil blive klassificeret i henhold til den tekniske manual for proceduren for blod- og marvtransplantationsnetværket for kliniske forsøg.
gennem studieafslutning (3 års opfølgning)
T-celleevaluering (Cluster of differentiation (CD) 4+ og CD8+)
Tidsramme: 3, 6, 12 og 18 måneder
Multiparametrisk flowcytometri for at kvantificere andelen af ​​naive (CD45RA+/CD27+) og hukommelsesceller (CD45RA-/CD27+).
3, 6, 12 og 18 måneder
B-celle evaluering
Tidsramme: 3, 6, 12 og 18 måneder
Resultatet (succes eller fiasko) i B-celle-gendannelse vil blive evalueret ved flowcytometri, immunglobulinmålinger og PCR for donorcellekimærisme.
3, 6, 12 og 18 måneder
Natural Killer (NK) celleevaluering
Tidsramme: 3, 6, 12 og 18 måneder
Resultatet (succes eller fiasko) i NK-cellegenvinding vil blive evalueret ved flowcytometri og PCR for donorcellekimærisme.
3, 6, 12 og 18 måneder
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 100 dage og 1,2, 3 år efter transplantation
Forekomsten af ​​TRM vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen og især 100 dage, 1, 2 og 3 år efter transplantation. Hvis det skulle overstige 30 % på dag 100, kan der gælde stopregler, der kan afslutte forsøget før tid.
100 dage og 1,2, 3 år efter transplantation
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 100 dage 1,2, 3 år efter transplantation

Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen og især 1, 2 og 3 år efter transplantationen.

PFS vil blive målt fra tidspunktet for transplantation indtil progression, død eller sidste opfølgning.

PFS: en hændelse defineres som tilbagefald/progression eller død.
100 dage 1,2, 3 år efter transplantation
Samlet overlevelse
Tidsramme: 100 dage 1,2, 3 år efter transplantation

Samlet overlevelse (OS) vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen og især 1, 2 og 3 år efter transplantationen.

OS vil blive målt fra tidspunktet for transplantation indtil progression, død eller sidste opfølgning.

OS: en hændelse defineres som død.
100 dage 1,2, 3 år efter transplantation
Forekomst af engraftment-syndrom, der kræver behandling
Tidsramme: 24 timer efter transplantation og under opfølgning (3 år)
Patienterne vil blive overvåget for forekomsten af ​​engraftment- og præengraftment-syndromer (ES og PES) samt nødvendigheden af ​​behandling. Diagnostiske kriterier for ES er ikke-infektiøs feber plus nogen af ​​følgende: hududslæt, lungeinfiltrater, leverdysfunktion eller diarré.
24 timer efter transplantation og under opfølgning (3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Hopital de l'Enfant-Jesus
St. Justine's Hospital
Canadian Cancer Society (CCS)
Vancouver General Hospital
Stem Cell Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sandra Cohen, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2016

Først opslået (Skøn)

29. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UM0128171

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner