Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ekspandert navlestrengsblod hos pasienter som trenger en allogen stamcelletransplantasjon

2. august 2019 oppdatert av: Sandra Cohen, Maisonneuve-Rosemont Hospital

En fase I-II åpen studie av UM171 utvidet navlestrengsblod i et Fed-batch-kultursystem (UFCB-001) hos pasienter som trenger en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, men mangler en egnet donor

Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon er en livreddende prosedyre hos pasienter med blodkreft, men bare 25 % av transplantasjonskandidatene har en søskendonor. En matchet urelatert donor kan bli funnet for 60 % av pasientene, men dette tallet er lavere for ikke-kaukasiere. Navlestrengsblod (CB), en annen kilde til stamceller, har store fordeler i forhold til ubeslektede givere, inkludert umiddelbar tilgjengelighet, bedre permissivitet i immunforsvar mellom donor og transplantasjonsmottaker, bedre tilgjengelighet for ikke-kaukasiere, og mindre graft versus vertssykdom, en komplikasjon ofte sett etter transplantasjon som påvirker livskvaliteten negativt. Dessverre er bruken av CB fortsatt begrenset hos voksne på grunn av det lille antallet stamceller. UM171, et molekyl med hematopoetiske stamcelleekspansjonsegenskaper, har vist seg å øke stamceller fra navlestrengsblod 13 ganger. I denne studien vil etterforskerne bruke UM171-behandlet CB hos pasienter som trenger en transplantasjon, men mangler en akseptabel donor. Denne protokollen søker å teste sikkerheten til CB-celler utvidet med UM171, og å bestemme kinetikken til engraftment, så vel som minimalt navlestrengsblod enhetscelledose som når den utvides oppnår umiddelbar engraftment.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskere foreslår en fase I-II, kanadisk multisenter, åpen studie av UM171 ex vivo utvidet CB-transplantasjon hos 25 pasienter som trenger en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), men mangler en human leukocyttantigen (HLA) matchet donor .

Etterforskernes viktigste primære og sekundære mål inkluderer:

  1. Å etablere muligheten for å utvide navlestrengsblodenheter for allogen navlestrengsblodtransplantasjon.
  2. For å etablere sikkerheten og identifisere uventede toksisiteter forbundet med transplantasjon av navlestrengsblodceller utvidet med UM171/fed-batch kultursystem.
  3. For å måle kinetikk for nøytrofil- og blodplategjenvinning.
  4. For å bestemme minimal enhetscelledose av navlestrengsblod (Total Nucleated Cell (TNC)/CD34+-celler) som når den utvides oppnår umiddelbar engraftment som en enkelt ledningstransplantasjon.

Metodikk:

Pasienter med en hematologisk malignitet og en indikasjon for allogen HSCT som mangler en matchet urelatert donor vil motta et myeloablativt eller submyeloablativt kondisjonsregime etterfulgt av infusjon av UM171 ekspandert CB-transplantat. Opptjening forventes å vare i 18 måneder og pasienter vil bli fulgt i 3 år.

Forventede fordeler:

Etterforskere forventer at utvidelse med UM171/fed-batch vil være trygg og føre til både rask og vedvarende engraftment. Dette vil sannsynligvis redusere den høye tidlige sykelighet/dødelighet av CB HSCT og forbedre tilgangen til transplantasjon, spesielt etniske minoriteter. I tillegg, hvis lav celledose løses, vil pasienter dra nytte av CBs lavere risiko for kronisk (graft versus host sykdom) GVHD, en hovedårsak til sykelighet.

.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 64 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering

  1. 3-64 år (Pediatriske pasienter vil bli kvalifisert først etter at 5 voksne pasienter har blitt registrert i studien og mottatt det utvidede UM171-produktet).
  2. Vekt ≥ 12 kg
  3. Underliggende hematologisk malignitet ekskludert primær myelofibrose som krever en urelatert donor allogen HSC-transplantasjon (som definert av transplantasjonssenteret), men pasienten mangler en 8/8 HLA identisk donor eller sykdom krever en akutt transplantasjon og kan ikke vente den nødvendige tiden for å identifisere en urelatert donor.

  4. Tilgjengelighet av minst 3 navlestrengsblod med HLA-match ≥ 4/6 og ≥4/8 og oppfyller følgende krav:

    • CB som skal utvides: CD34+ celletall 1,0-4,9 x 10E5/kg for kohort 1, 0,5-4,9 x 10E5/kg for kohort 2, og 0,25-4,9 x 10E5/kg for kohort 3; antall kjerneceller ≥ 2,0 x 10E7/kg for kohort 1, ≥ 1,5 x 10E7/kg for kohort 2, og ≥ 1,25 x 10E7/kg for kohort 3.
    • Ikke utvidet ledning: TNC-antall ≥ 2,0 x 10E7/kg med CD34 min på 1 x 10E5/kg eller minimum 1,5 x 10E7 TNC/kg med 1,8 x 10E5 CD34+ celler/kg.
    • Sikkerhetsledning: TNC-antall ≥ 1,5 x 10E7/kg med CD34 min på 1 x 10E5/kg
  5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %.
  6. Karnofsky-score ≥ 70 %
  7. Forsert vitalkapasitet (FVC), forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og diffusjonskapasitet korrigert for hemoglobin (DLCOc) ≥ 50 % av predikert
  8. Bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det anses å være relatert til Gilberts sykdom eller hemolyse; ASAT (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) ≤ 2,5 x ULN; alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
  9. Målt eller estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73m2.

Utelukkelse

  1. Myeloablativ transplantasjon innen 24 måneder.
  2. Ukontrollert infeksjon.
  3. Tilstedeværelsen av en annen malignitet enn den som UCB-transplantasjonen utføres for, og forventet overlevelse relatert til maligniteten er estimert til å være mindre enn 75 % etter 5 år.
  4. HIV-positivitet.
  5. Hepatitt B eller C infeksjon med målbar virusmengde.
  6. Levercirrhose.
  7. Tilgjengelighet av en ledning med ≥ 5 x 105/kg CD34+ celler.
  8. Graviditet, amming eller manglende vilje til å bruke passende prevensjon.
  9. Deltakelse i en studie med en undersøkelsesagent innen 30 dager før inntreden i studien.
  10. Pasienten er ikke i stand til å gi informert samtykke eller kan ikke overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, oppfølging og tester.
  11. Enhver unormal tilstand eller laboratorieresultat som vurderes av hovedetterforskeren som kan endre pasientens tilstand eller studieresultat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Intervensjonsnavn: Transplantasjon av navlestrengsblod utvidet med UM171 Prethaw CB-celletall før manipulering: CD34+ celletall 1,0-4,9 x 10E5/kg og TNC overlegen eller lik 2,0 x 10E7/kg
Biologisk: Transplantasjon av navlestrengsblod utvidet med UM171
Myeloablativ eller submyeloablativ kondisjoneringsregime etterfulgt av en utvidet navlestrengsblodtransplantasjon
Eksperimentell: Kohort 2
Intervensjonsnavn: Transplantasjon av navlestrengsblod utvidet med UM171 Prethaw CB-celletall før manipulering: CD34+-celleantall 0,5-4,9 x 10E5/kg og TNC overlegen eller lik 1,5 x 10E7/kg
Biologisk: Transplantasjon av navlestrengsblod utvidet med UM171
Myeloablativ eller submyeloablativ kondisjoneringsregime etterfulgt av en utvidet navlestrengsblodtransplantasjon
Eksperimentell: Kohort 3
Intervensjonsnavn: Transplantasjon av navlestrengsblod utvidet med UM171 Prethaw CB-celletall før manipulering: CD34+-celleantall 0,25-4,9 x 10E5/kg og TNC overlegen eller lik 1,25 x 10E7/kg
Biologisk: Transplantasjon av navlestrengsblod utvidet med UM171
Myeloablativ eller submyeloablativ kondisjoneringsregime etterfulgt av en utvidet navlestrengsblodtransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overvåking av uønskede hendelser, toksisiteter og medisinsk utvikling
Tidsramme: opptil 36 måneder etter transplantasjon
For å identifisere uventede toksisiteter forbundet med transplantasjon ved bruk av navlestrengsblodceller utvidet med UM171/fed-batch kultursystem ved hjelp av historie, fysisk undersøkelse og laboratorieevaluering. Alle uønskede hendelser vil bli evaluert for varighet, intensitet og årsakssammenheng med studiemedisinen og fulgt til slutten av studien eller til oppløsning.
opptil 36 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mulighet for utvidelse av navlestrengsblod ved bruk av UM171 (transplantasjonssuksess)
Tidsramme: 18 måneder
Gjennomførbarheten av å utvide navlestrengsblodenheter for allogen navlestrengsblodtransplantasjon hos voksne vil bli evaluert ved å bestemme prosentandelen av utvalgte transplantater som vil bli vellykket utvidet i fravær av tekniske hindringer som forurensning eller uventet teknisk feil, og som vil oppfylle utgivelseskriterier og være vellykket infundert i pasienter.
18 måneder
Kinetikk for hematopoetisk utvinning
Tidsramme: 42 dager etter transplantasjon

Tid til nøytrofilengraftment er definert som den første dagen for oppnåelse av et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,5 x 109/L i 3 påfølgende dager i henhold til Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) standarder.

Blodplatetransplantasjon er definert som den første dagen av et vedvarende blodplatetall ≥ 20 x 109/L uten blodplatetransfusjon i de foregående 7 dagene i henhold til CIBMTR-standarder.
42 dager etter transplantasjon
Minimal navlestrengsblodcelledose som når utvidet oppnår umiddelbar engraftment
Tidsramme: opptil 12 måneder

Den minimale enhetscelledose fra navlestrengsblod (TNC/CD34+) som, når den er utvidet, oppnår umiddelbar engraftment som en enkeltstrengstransplantasjon, vil bli definert som den lavere navlestrengsblodcelledose som tilfredsstiller alle følgende betingelser for navlestrengsbloddose (UCB) reduksjon, dvs.:

  • Minimum 3 pasienter som skal ha fått en enkelt ledningstransplantasjon (ingen sikkerhetsledning),
  • Snor som skal utvides inneholder mindre enn 2,0 x 105 CD34+/kg ved tine førekspansjon i kohort 1 og mindre enn 1,0 x 105 CD34+/kg ved tine førekspansjon i kohort 2
  • Engraftment må ha skjedd innen 18 dager.
opptil 12 måneder
Korrelasjon mellom nøytrofil- og blodplateengraftment og CD34+ og CD34+CD45RA- dose
Tidsramme: 42 dager etter transplantasjon
Tiden til nøytrofil- og blodplatetransplantasjon vil være korrelert til CD34+- og CD34+CD45RA-dosen (som inkluderer alle humane hematopoietiske stamceller (HSCs): langsiktige og kortsiktige repopulerende celler) inneholdt i det utvidede transplantatet. Utvidelse og kulturer kan endre egenskapene og oppførselen til CD34+-celler, derav behovet for å se på korrelasjonen mellom primitiv CD34+CD45RA-subpopulasjon og engraftment.
42 dager etter transplantasjon
Forekomst av primær og sen graftsvikt
Tidsramme: 42 dager etter transplantasjon

Pasienten vil bli erklært å ha utviklet primær graftsvikt hvis:

  • Mangel på nøytrofilinnplanting innen dag 42.
  • Infusjon av en annen stamcellekilde før dag 42 (annet enn den ikke-manipulerte ledningen og sikkerhetsledningen).
  • < 5 % donorkimerisme etter dag +14 til og med dag +42 etter transplantasjon.
  • Død fra dag 28 til 42 uten nøytrofile engraftment.

Sekundær eller sen graftsvikt når:

• ANC synker under 0,5 x 109/L i 14 påfølgende dager uten respons på vekstkolonistimulerende faktor (G-CSF) uten identifiserbar årsak (medisiner, virusinfeksjon, vitaminmangel eller annet)
42 dager etter transplantasjon
Forekomst av reserveledningsinfusjon og graftdominans
Tidsramme: 7, 14, 21, 28, 56, 100 dager og ved 6 og 12 måneder

Denne evalueringen vil bli utført i lymfoide og myeloide celler for å bestemme den utvidede ledningens rolle i kort- og langtidsengraftment hos pasienter. Cellesortering for å undersøke kimerisme av forskjellige celleundersett vil bli utført med kompleks av differensiering (CD) som CD3, CD33, CD56, CD14 og CD19 for å bestemme proporsjonene som giverens immunceller er representert i hos transplantatmottakeren.

Donorcelleengraftment er definert som donorcelle (lymfoid eller myeloid) kimærisme ≥ 5 % etter dag +42 etter transplantasjon. Full donorkimerisme er definert som ≥ 95 % donormyeloid og lymfoid chimerisme.
7, 14, 21, 28, 56, 100 dager og ved 6 og 12 måneder
Forekomst av akutt og kronisk GVHD
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (3 års oppfølging)

Forekomsten av akutt og kronisk GVHD vil bli evaluert gjennom hele studien ved å bruke NIH-kriterier. Akutt GVHD vil bli definert som klassisk akutt (tidspunkt for symptomdebut ≤ 100 dager) eller vedvarende, tilbakevendende eller sent debuterende akutt GVHD (tidspunkt for symptomdebut > 100 dager) som definert av NIH.

Pasienter vil bli vurdert for tilstedeværelse av kronisk GVHD ved hver medisinsk evaluering. Data vil bli samlet inn direkte fra leverandører og kartgjennomgang i henhold til anbefalingene fra NIH Consensus Conference.
gjennom studiegjennomføring (3 års oppfølging)
Forekomst av alvorlige smittsomme komplikasjoner
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (3 års oppfølging)
enhver grad 3-infeksjon vil bli tabellert, i tillegg til at alle følgende infeksjoner som krever systemisk terapi vil bli fanget opp: invasiv candidiasis, aspergillus, andre invasive sopp, cytomegalovirus (CMV), adenovirus, Epstein-Barr-virus (EBV), humant herpesvirus ( HHV-6), herpes simplex (HSV), varicella-zoster-virus (VZV), Pneumocystis carinii pneumonitis (PCP), toksoplasmose og mykobakterier. Alvorlighetsgraden av infeksjoner vil bli gradert i henhold til den tekniske prosedyrehåndboken til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.
gjennom studiegjennomføring (3 års oppfølging)
T-celleevaluering (Cluster of differentiation (CD) 4+ og CD8+)
Tidsramme: 3, 6, 12 og 18 måneder
Multiparametrisk strømningscytometri for å kvantifisere andelen av naive (CD45RA+/CD27+) og minne (CD45RA-/CD27+) celler.
3, 6, 12 og 18 måneder
B-celleevaluering
Tidsramme: 3, 6, 12 og 18 måneder
Resultatet (suksess eller fiasko) i B-cellegjenoppretting vil bli evaluert ved flowcytometri, immunoglobulinmålinger og PCR for donorcellekimærisme.
3, 6, 12 og 18 måneder
Natural Killer (NK) celleevaluering
Tidsramme: 3, 6, 12 og 18 måneder
Utfallet (suksess eller fiasko) i NK-cellegjenoppretting vil bli evaluert ved hjelp av flowcytometri og PCR for donorcellekimærisme.
3, 6, 12 og 18 måneder
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 100 dager og 1,2, 3 år etter transplantasjon
Forekomsten av TRM vil bli overvåket gjennom hele studien og spesielt 100 dager, 1, 2 og 3 år etter transplantasjon. Hvis den skulle overstige 30 % på dag 100, kan det gjelde stoppregler som kan avslutte rettssaken for tidlig.
100 dager og 1,2, 3 år etter transplantasjon
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 100 dager 1,2, 3 år etter transplantasjon

Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli overvåket gjennom hele studien og spesielt 1, 2 og 3 år etter transplantasjon.

PFS vil bli målt fra tidspunktet for transplantasjon til progresjon, død eller siste oppfølging.

PFS: en hendelse er definert som tilbakefall/progresjon eller død.
100 dager 1,2, 3 år etter transplantasjon
Total overlevelse
Tidsramme: 100 dager 1,2, 3 år etter transplantasjon

Total overlevelse (OS) vil bli overvåket gjennom hele studien og spesielt 1, 2 og 3 år etter transplantasjon.

OS vil bli målt fra tidspunktet for transplantasjon til progresjon, død eller siste oppfølging.

OS: en hendelse er definert som død.
100 dager 1,2, 3 år etter transplantasjon
Forekomst av engraftment-syndrom som krever terapi
Tidsramme: 24 timer etter transplantasjon og under oppfølging (3 år)
Pasienter vil bli overvåket for forekomst av engraftment- og preengraftment-syndromer (ES og PES) samt nødvendigheten av behandling. Diagnostiske kriterier for ES er ikke-infeksiøs feber pluss noen av følgende: hudutslett, lungeinfiltrater, leverdysfunksjon eller diaré.
24 timer etter transplantasjon og under oppfølging (3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Hopital de l'Enfant-Jesus
St. Justine's Hospital
Canadian Cancer Society (CCS)
Vancouver General Hospital
Stem Cell Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sandra Cohen, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

29. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UM0128171

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere