Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Expanderat navelsträngsblod hos patienter i behov av en allogen stamcellstransplantation

2 augusti 2019 uppdaterad av: Sandra Cohen, Maisonneuve-Rosemont Hospital

En öppen fas I-II studie av UM171 expanderat navelsträngsblod i ett Fed-batch-kultursystem (UFCB-001) hos patienter som behöver en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation men saknar en lämplig donator

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är en livräddande procedur hos patienter med blodcancer, men endast 25 % av transplantationskandidaterna har en syskondonator. En matchad obesläktad donator kan hittas för 60 % av patienterna men detta antal är lägre för icke-kaukasier. Navelsträngsblod (CB), en annan källa till stamceller, har stora fördelar jämfört med obesläktade donatorer, inklusive omedelbar tillgänglighet, bättre tillåtlighet i immunförsvar mellan donator och transplantationsmottagare, bättre tillgänglighet för icke-kaukasier och mindre transplantat-mot-värdsjukdom, en komplikation ofta ses efter transplantation vilket påverkar livskvaliteten negativt. Tyvärr är användningen av CB fortfarande begränsad hos vuxna på grund av det lilla antalet stamceller. UM171, en molekyl med hematopoetiska stamcellsexpansionsegenskaper, har visat sig öka stamceller från navelsträngsblod 13 gånger. I denna studie kommer utredarna att använda UM171-behandlad CB hos patienter som behöver en transplantation men saknar en acceptabel donator. Detta protokoll syftar till att testa säkerheten hos CB-celler expanderade med UM171, och att bestämma kinetiken för engraftment såväl som minimalt navelsträngsblod enhetscelldos som när den expanderas uppnår omedelbar engraftment.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna föreslår en fas I-II, kanadensisk multicenter, öppen studie av UM171 ex vivo expanderad CB-transplantation på 25 patienter som behöver en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) men saknar en human leukocytantigen (HLA) matchad donator .

Utredarnas viktigaste primära och sekundära mål inkluderar:

  1. Att fastställa genomförbarheten av att expandera navelsträngsblodenheter för allogen navelsträngsblodtransplantation.
  2. För att fastställa säkerheten och identifiera oväntade toxiciteter i samband med transplantation av navelsträngsblodceller expanderade med UM171/matad-batch-odlingssystem.
  3. För att mäta kinetiken för neutrofil- och trombocytåtervinning.
  4. För att bestämma minimal enhetsdos av navelsträngsblod (Total Nucleated Cell (TNC)/CD34+-celler) som när den expanderas uppnår omedelbar engraftment som en enda sladdstransplantation.

Metodik:

Patienter med en hematologisk malignitet och en indikation för allogen HSCT som saknar en matchad obesläktad donator kommer att få en myeloablativ eller submyeloablativ konditioneringsregim följt av infusion av UM171 expanderat CB-transplantat. Tillväxten förväntas pågå i 18 månader och patienterna kommer att följas i 3 år.

Förväntade fördelar:

Utredarna förväntar sig att expansion med UM171/fed-batch kommer att vara säker och leda till både snabb och varaktig enymping. Detta kommer sannolikt att minska den höga tidiga morbiditeten/dödligheten av CB HSCT och förbättra tillgången till transplantation, särskilt etniska minoriteter. Dessutom, om låg celldos löses, kommer patienterna att dra nytta av CB:s lägre risk för kronisk (transplantat kontra värdsjukdom) GVHD, en viktig orsak till sjuklighet.

.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 64 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering

  1. 3-64 år (pediatriska patienter kommer att bli berättigade först efter att 5 vuxna patienter har registrerats i studien och fått den utökade produkten UM171).
  2. Vikt ≥ 12 kg
  3. Underliggande hematologisk malignitet exklusive primär myelofibros som kräver en allogen HSC-transplantation från en icke-relaterad donator (enligt definitionen av transplantationscentret) men patienten saknar en 8/8 HLA-identisk donator eller sjukdom kräver en brådskande transplantation och kan inte vänta den tid som krävs för att identifiera en obesläktad donator.

  4. Tillgänglighet av minst 3 navelsträngsblod med HLA-matchning ≥ 4/6 och ≥ 4/8 och som uppfyller följande krav:

    • CB som ska expanderas: CD34+ cellantal 1,0-4,9 x 10E5/kg för kohort 1, 0,5-4,9 x 10E5/kg för kohort 2 och 0,25-4,9 x 10E5/kg för kohort 3; antal kärnceller ≥ 2,0 x 10E7/kg för kohort 1, ≥ 1,5 x 10E7/kg för kohort 2 och ≥ 1,25 x 10E7/kg för kohort 3.
    • Icke expanderad sladd: TNC-antal ≥ 2,0 x 10E7/kg med CD34 min på 1 x 10E5/kg eller minst 1,5 x 10E7 TNC/kg med 1,8 x 10E5 CD34+ celler/kg.
    • Säkerhetskabel: TNC-antal ≥ 1,5 x 10E7/kg med CD34 min på 1 x 10E5/kg
  5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 40 %.
  6. Karnofsky-poäng ≥ 70 %
  7. Forcerad vitalkapacitet (FVC), forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och diffusionskapacitet korrigerad för hemoglobin (DLCOc) ≥ 50 % av förutspått
  8. Bilirubin < 2 x övre normalgränsen (ULN) såvida det inte anses vara relaterat till Gilberts sjukdom eller hemolys; ASAT (aspartataminotransferas) och ALT (alaninaminotransferas) ≤ 2,5 x ULN; alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN.
  9. Uppmätt eller uppskattat kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73m2.

Uteslutning

  1. Myeloablativ transplantation inom 24 månader.
  2. Okontrollerad infektion.
  3. Förekomst av en annan malignitet än den för vilken UCB-transplantationen utförs och den förväntade överlevnaden relaterad till maligniteten beräknas vara mindre än 75 % efter 5 år.
  4. HIV-positivitet.
  5. Hepatit B- eller C-infektion med mätbar virusmängd.
  6. Levercirros.
  7. Tillgänglighet för en sladd med ≥ 5 x 105/kg CD34+-celler.
  8. Graviditet, amning eller ovilja att använda lämpligt preventivmedel.
  9. Deltagande i en prövning med en undersökningsagent inom 30 dagar före inträde i studien.
  10. Patient som inte kan ge informerat samtycke eller inte kan följa behandlingsprotokollet inklusive lämplig understödjande vård, uppföljning och tester.
  11. Alla onormala tillstånd eller laboratorieresultat som av huvudprövaren anses kunna förändra patientens tillstånd eller studieresultat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Interventionsnamn: Transplantation av navelsträngsblod expanderat med UM171 Prethaw CB-cellantal före manipulation: CD34+-cellantal 1,0-4,9 x 10E5/kg och TNC överlägsen eller lika med 2,0 x 10E7/kg
Biologisk: Transplantation av navelsträngsblod expanderade med UM171
Myeloablativ eller submyeloablativ konditioneringsregim följt av en expanderad navelsträngsblodtransplantation
Experimentell: Kohort 2
Interventionsnamn: Transplantation av navelsträngsblod expanderat med UM171 Prethaw CB-cellantal före manipulation: CD34+-cellantal 0,5-4,9 x 10E5/kg och TNC överlägsen eller lika med 1,5 x 10E7/kg
Biologisk: Transplantation av navelsträngsblod expanderade med UM171
Myeloablativ eller submyeloablativ konditioneringsregim följt av en expanderad navelsträngsblodtransplantation
Experimentell: Kohort 3
Interventionsnamn: Transplantation av navelsträngsblod expanderat med UM171 Prethaw CB-cellantal före manipulation: CD34+-cellantal 0,25-4,9 x 10E5/kg och TNC överlägsen eller lika med 1,25 x 10E7/kg
Biologisk: Transplantation av navelsträngsblod expanderade med UM171
Myeloablativ eller submyeloablativ konditioneringsregim följt av en expanderad navelsträngsblodtransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övervakning av biverkningar, toxicitet och medicinsk utveckling
Tidsram: upp till 36 månader efter transplantation
Att identifiera oväntade toxiciteter associerade med transplantation med hjälp av navelsträngsblodceller utökade med UM171/fed-batch-odlingssystem med hjälp av historia, fysisk undersökning och laboratorieutvärdering. Alla biverkningar kommer att utvärderas med avseende på varaktighet, intensitet och orsakssamband med studieläkemedlet och följs till slutet av studien eller tills det upphör.
upp till 36 månader efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Möjlighet att expandera navelsträngsblod med UM171 (transplantationsframgång)
Tidsram: 18 månader
Möjligheten att utöka navelsträngsblodenheter för allogena navelsträngsblodtransplantationer hos vuxna kommer att utvärderas genom att bestämma procentandelen av utvalda transplantat som framgångsrikt kommer att expanderas i frånvaro av tekniska hinder såsom kontaminering eller oväntat tekniskt fel, och som kommer att uppfylla frisättningskriterier och framgångsrikt infunderas i patienter.
18 månader
Kinetik för hematopoetisk återhämtning
Tidsram: 42 dagar efter transplantation

Tid till neutrofilimplantering definieras som den första dagen för uppnående av ett absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 0,5 x 109/L under 3 på varandra följande dagar enligt standarder från Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR).

Trombocyttransplantation definieras som den första dagen av ett ihållande trombocytantal ≥ 20 x 109/L utan blodplättstransfusion under de föregående 7 dagarna enligt CIBMTR-standarder.
42 dagar efter transplantation
Minimal dos av navelsträngsblodkroppar som vid utvidgning uppnår omedelbar transplantation
Tidsram: upp till 12 månader

Den minimala enhetsdosen för navelsträngsblod (TNC/CD34+) som, när den väl expanderats, uppnår omedelbar transplantation som en enda navelsträngstransplantation kommer att definieras som den lägre dos av navelsträngsblodceller som uppfyller alla följande villkor för dos av navelsträngsblod (UCB) minskning, dvs:

  • Minst 3 patienter som kommer att ha fått en enda sladdtransplantation (ingen back-up sladd),
  • Sladd som ska expanderas innehåller mindre än 2,0 x 105 CD34+/kg vid upptining före expansion i kohort 1 och mindre än 1,0 x 105 CD34+/kg vid upptining förexpansion i kohort 2
  • Engraftment måste ha skett inom 18 dagar.
upp till 12 månader
Korrelation mellan neutrofil- och trombocyttransplantation och CD34+- och CD34+CD45RA-dos
Tidsram: 42 dagar efter transplantation
Tiden till neutrofil- och trombocyttransplantation kommer att korreleras med CD34+- och CD34+CD45RA-dosen (som inkluderar alla humana hematopoetiska stamceller (HSC): långtids- och korttidsåterpopulerande celler) som finns i det expanderade transplantatet. Expansion och kulturer kan förändra egenskaperna och beteendet hos CD34+-celler, därav behovet av att titta på korrelationen mellan primitiv CD34+CD45RA-subpopulation och engraftment.
42 dagar efter transplantation
Förekomst av primär och sen transplantatsvikt
Tidsram: 42 dagar efter transplantation

Patienten kommer att förklaras ha utvecklat primär transplantatsvikt om:

  • Brist på neutrofilimplantering dag 42.
  • Infusion av en annan stamcellskälla före dag 42 (annat än den icke-manipulerade sladden och back-up sladden).
  • < 5 % donatorchimerism efter dag +14 till och med dag +42 efter transplantation.
  • Död från dag 28 till 42 utan neutrofilimplantering.

Sekundärt eller sent transplantatfel när:

• ANC sjunker under 0,5 x 109/L i 14 dagar i följd och svarar inte på tillväxtkolonistimulerande faktor (G-CSF) utan identifierbar orsak (medicinering, virusinfektion, vitaminbrist eller annat)
42 dagar efter transplantation
Förekomst av infusion av reservkabel och transplantatdominans
Tidsram: 7, 14, 21, 28, 56, 100 dagar och vid 6 och 12 månader

Denna utvärdering kommer att utföras i lymfoida och myeloida celler för att bestämma den expanderade sladdens roll vid kort- och långtidstransplantation hos patienter. Cellsortering för att undersöka chimerism av olika cellundergrupper kommer att utföras med komplex av differentiering (CD) såsom CD3, CD33, CD56, CD14 och CD19 för att bestämma proportionerna i vilka donatorns immunceller är representerade i transplantatmottagaren.

Givarcellstransplantation definieras som donatorcell (lymfoid eller myeloid) chimerism ≥ 5 % per dag +42 efter transplantation. Full donatorchimerism definieras som ≥ 95 % donatormyeloid och lymfoid chimerism.
7, 14, 21, 28, 56, 100 dagar och vid 6 och 12 månader
Förekomst av akut och kronisk GVHD
Tidsram: genom avslutad studie (3 års uppföljning)

Förekomsten av akut och kronisk GVHD kommer att utvärderas under hela studien med hjälp av NIH-kriterier. Akut GVHD kommer att definieras som klassisk akut (tidpunkt för symptomdebut ≤ 100 dagar) eller ihållande, återkommande eller sent debut akut GVHD (tidpunkt för symptomdebut > 100 dagar) enligt definitionen av NIH.

Patienterna kommer att bedömas för förekomst av kronisk GVHD vid varje medicinsk utvärdering. Data kommer att samlas in direkt från leverantörer och kartgranskning enligt rekommendationerna från NIH Consensus Conference.
genom avslutad studie (3 års uppföljning)
Förekomst av allvarliga infektionskomplikationer
Tidsram: genom avslutad studie (3 års uppföljning)
alla infektioner av grad 3 kommer att tas i tabellform, liksom någon av följande infektioner som kräver systemisk terapi kommer att fångas upp: invasiv candidiasis, aspergillus, andra invasiva svampar, cytomegalovirus (CMV), adenovirus, Epstein-Barr-virus (EBV), humant herpesvirus ( HHV-6), herpes simplex (HSV), varicella-zoster-virus (VZV), Pneumocystis carinii pneumonit (PCP), toxoplasmos och mycobacterium. Svårighetsgraden av infektioner kommer att bedömas enligt den tekniska handboken för procedur för Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.
genom avslutad studie (3 års uppföljning)
T-cellsutvärdering (Cluster of differentiation (CD) 4+ och CD8+)
Tidsram: 3, 6, 12 och 18 månader
Multiparametrisk flödescytometri för att kvantifiera andelen naiva (CD45RA+/CD27+) och minnesceller (CD45RA-/CD27+).
3, 6, 12 och 18 månader
B-cellsutvärdering
Tidsram: 3, 6, 12 och 18 månader
Resultatet (framgång eller misslyckande) vid återhämtning av B-celler kommer att utvärderas genom flödescytometri, immunglobulinmätningar och PCR för givarcellskimerism.
3, 6, 12 och 18 månader
Natural Killer (NK) cellutvärdering
Tidsram: 3, 6, 12 och 18 månader
Resultatet (framgång eller misslyckande) vid återhämtning av NK-celler kommer att utvärderas med flödescytometri och PCR för givarcellskimerism.
3, 6, 12 och 18 månader
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 100 dagar och 1,2, 3 år efter transplantation
Förekomsten av TRM kommer att övervakas under hela studien och i synnerhet 100 dagar, 1, 2 och 3 år efter transplantation. Om den skulle överstiga 30 % vid dag 100, kan avbrytningsregler gälla som kan avbryta försöket i förtid.
100 dagar och 1,2, 3 år efter transplantation
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 100 dagar 1,2, 3 år efter transplantation

Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att övervakas under hela studien och i synnerhet 1, 2 och 3 år efter transplantationen.

PFS kommer att mätas från tidpunkten för transplantation till progress, död eller sista uppföljning.

PFS: en händelse definieras som återfall/progression eller död.
100 dagar 1,2, 3 år efter transplantation
Total överlevnad
Tidsram: 100 dagar 1,2, 3 år efter transplantation

Total överlevnad (OS) kommer att övervakas under hela studien och i synnerhet 1, 2 och 3 år efter transplantationen.

OS kommer att mätas från tidpunkten för transplantation till progress, död eller sista uppföljning.

OS: en händelse definieras som död.
100 dagar 1,2, 3 år efter transplantation
Förekomst av engraftmentsyndrom som kräver terapi
Tidsram: 24 timmar efter transplantation och under uppföljning (3 år)
Patienterna kommer att övervakas för förekomsten av engraftment- och preengraftmentsyndrom (ES och PES) samt behovet av behandling. Diagnostiska kriterier för ES är icke-infektiös feber plus något av följande: hudutslag, lunginfiltrat, leverdysfunktion eller diarré.
24 timmar efter transplantation och under uppföljning (3 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Samarbetspartners

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Hopital de l'Enfant-Jesus
St. Justine's Hospital
Canadian Cancer Society (CCS)
Vancouver General Hospital
Stem Cell Network

Utredare

  • Huvudutredare: Sandra Cohen, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

29 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UM0128171

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera