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Sangue de cordão expandido em pacientes que precisam de transplante alogênico de células-tronco

2 de agosto de 2019 atualizado por: Sandra Cohen, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Um estudo aberto de fase I-II de sangue de cordão umbilical expandido UM171 em um sistema de cultura em lote alimentado (UFCB-001) em pacientes que precisam de um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, mas não têm um doador adequado

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é um procedimento que salva vidas em pacientes com câncer de sangue, mas apenas 25% dos candidatos a transplante têm um doador irmão. Um doador não aparentado compatível pode ser encontrado em 60% dos pacientes, mas esse número é menor para não-caucasianos. O sangue de cordão (CB), outra fonte de células-tronco, tem grandes vantagens sobre doadores não aparentados, incluindo disponibilidade imediata, melhor permissividade em incompatibilidades imunológicas entre doador e receptor de transplante, melhor disponibilidade para não-caucasianos e menos doença do enxerto versus hospedeiro, uma complicação frequente visto após o transplante, o que afeta negativamente a qualidade de vida. Infelizmente, o uso de CB ainda é limitado em adultos devido ao pequeno número de células-tronco. UM171, uma molécula com propriedades de expansão de células-tronco hematopoiéticas, demonstrou aumentar as células-tronco do cordão umbilical em 13 vezes. Neste estudo, os investigadores usarão CB tratado com UM171 em pacientes que precisam de um transplante, mas não têm um doador aceitável. dose unitária de célula que, quando expandida, atinge o enxerto imediato.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os investigadores estão propondo um estudo de fase I-II, multicêntrico canadense, aberto de UM171 ex vivo expandido CB transplante em 25 pacientes que precisam de um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), mas não possuem um doador compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) .

Os principais objetivos primários e secundários dos investigadores incluem:

  1. Estabelecer a viabilidade de expandir as unidades de sangue do cordão umbilical para transplante alogênico de sangue do cordão umbilical.
  2. Estabelecer a segurança e identificar toxicidades inesperadas associadas ao transplante de células do cordão umbilical expandidas com sistema de cultura UM171/fed-batch.
  3. Para medir a cinética de recuperação de neutrófilos e plaquetas.
  4. Determinar a dose mínima de célula de unidade de sangue de cordão (células nucleadas totais (TNC)/células CD34+) que, quando expandidas, atingem o enxerto imediato como um único transplante de cordão.

Metodologia:

Pacientes com malignidade hematológica e indicação de HSCT alogênico que não possuem um doador não aparentado compatível receberão um regime de condicionamento mieloablativo ou submieloablativo seguido de infusão de enxerto CB expandido UM171. A duração prevista é de 18 meses e os pacientes serão acompanhados por 3 anos.

Benefícios esperados:

Os investigadores esperam que a expansão com UM171/fed-batch seja segura e leve a um enxerto rápido e sustentado. Isso provavelmente diminuirá a alta morbidade/mortalidade precoce do TCTH CB e melhorará o acesso ao transplante, especialmente as minorias étnicas. Além disso, se a dose baixa de células for resolvida, os pacientes se beneficiarão do menor risco de GVHD crônica (doença do enxerto versus hospedeiro), uma das principais causas de morbidade.

.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 64 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusão

  1. 3-64 anos de idade (os pacientes pediátricos se tornarão elegíveis somente após 5 pacientes adultos terem sido incluídos no estudo e receberem o produto UM171 expandido).
  2. Peso ≥ 12kg
  3. Malignidade hematológica subjacente excluindo mielofibrose primária que requer um transplante alogênico de doador não aparentado (conforme definido pelo centro de transplante), mas o paciente não possui um doador HLA idêntico 8/8 ou a doença requer um transplante urgente e não pode esperar o tempo necessário para identificar um doador não aparentado.

  4. Disponibilidade de pelo menos 3 sangues de cordão com HLA compatível ≥ 4/6 e ≥ 4/8 e atendendo aos seguintes requisitos:

    • CB a ser expandido: contagem de células CD34+ 1,0-4,9 x 10E5/kg para coorte 1, 0,5-4,9 x 10E5/kg para a coorte 2 e 0,25-4,9 x 10E5/kg para coorte 3; contagem de células nucleadas ≥ 2,0 x 10E7/kg para a coorte 1, ≥ 1,5 x 10E7/kg para a coorte 2 e ≥ 1,25 x 10E7/kg para a coorte 3.
    • Cordão não expandido: contagem de TNC ≥ 2,0 x 10E7/kg com CD34 min de 1 x 10E5/kg ou mínimo de 1,5 x 10E7 TNC/kg com 1,8 x 10E5 células CD34+/kg.
    • Cabo de backup: contagem de TNC ≥ 1,5 x 10E7/kg com CD34 min de 1 x 10E5/kg
  5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40%.
  6. Pontuação de Karnofsky ≥ 70%
  7. Capacidade vital forçada (CVF), volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) e capacidade de difusão corrigida para hemoglobina (DLCOc) ≥ 50% do previsto
  8. Bilirrubina < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que esteja relacionada à doença de Gilbert ou hemólise; AST (aspartato aminotransferase) e ALT (alanina aminotransferase) ≤ 2,5 x LSN; fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN.
  9. Depuração de creatinina medida ou estimada ≥ 60 ml/min/1,73m2.

Exclusão

  1. Transplante mieloablativo em 24 meses.
  2. Infecção descontrolada.
  3. A presença de uma malignidade diferente daquela para a qual o transplante de UCB está sendo realizado e a sobrevida esperada relacionada à malignidade é estimada em menos de 75% em 5 anos.
  4. HIV positivo.
  5. Infecção por hepatite B ou C com carga viral mensurável.
  6. Cirrose hepática.
  7. Disponibilidade de cordão com ≥ 5 x 105/kg células CD34+.
  8. Gravidez, amamentação ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados.
  9. Participação em um ensaio com um agente de investigação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
  10. Paciente incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte apropriados, acompanhamento e testes.
  11. Qualquer condição anormal ou resultado de laboratório considerado pelo investigador principal capaz de alterar a condição do paciente ou o resultado do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Nome da intervenção: Transplante de sangue do cordão umbilical expandido com UM171 Contagem de células CB pré-descongelamento antes da manipulação: contagem de células CD34+ 1,0-4,9 x 10E5/kg e TNC superior ou igual a 2,0 x 10E7/kg
Biológico: Transplante de sangue de cordão expandido com UM171
Regime de condicionamento mieloablativo ou submieloablativo seguido de transplante expandido de sangue do cordão umbilical
Experimental: Coorte 2
Nome da intervenção: Transplante de sangue do cordão umbilical expandido com UM171 Contagem de células CB pré-descongelamento antes da manipulação: contagem de células CD34+ 0,5-4,9 x 10E5/kg e TNC superior ou igual a 1,5 x 10E7/kg
Biológico: Transplante de sangue de cordão expandido com UM171
Regime de condicionamento mieloablativo ou submieloablativo seguido de transplante expandido de sangue do cordão umbilical
Experimental: Coorte 3
Nome da intervenção: Transplante de sangue do cordão umbilical expandido com UM171 Contagem de células CB pré-descongelamento antes da manipulação: contagem de células CD34+ 0,25-4,9 x 10E5/kg e TNC superior ou igual a 1,25 x 10E7/kg
Biológico: Transplante de sangue de cordão expandido com UM171
Regime de condicionamento mieloablativo ou submieloablativo seguido de transplante expandido de sangue do cordão umbilical

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Monitoramento de eventos adversos, toxicidades e evolução clínica
Prazo: até 36 meses após o transplante
Identificar toxicidades inesperadas associadas ao transplante usando células sanguíneas de cordão expandidas com sistema de cultura UM171/fed-batch por meio de histórico, exame físico e avaliação laboratorial. Todos os eventos adversos serão avaliados quanto à duração, intensidade e relação causal com a medicação do estudo e acompanhados até o final do estudo ou até a resolução.
até 36 meses após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade da expansão do cordão umbilical usando UM171 (sucesso do transplante)
Prazo: 18 meses
A viabilidade de expandir unidades de sangue de cordão para transplante alogênico de sangue de cordão em adultos será avaliada determinando a porcentagem de enxertos selecionados que serão expandidos com sucesso na ausência de obstáculos técnicos, como contaminação ou falha técnica inesperada, e que atenderão aos critérios de liberação e ser infundido com sucesso em pacientes.
18 meses
Cinética da recuperação hematopoiética
Prazo: 42 dias após o transplante

O tempo para o enxerto de neutrófilos é definido como o primeiro dia de obtenção de uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5 x 109/L por 3 dias consecutivos de acordo com os padrões do Centro Internacional de Pesquisa de Sangue e Transplante de Medula (CIBMTR).

O enxerto de plaquetas é definido como o primeiro dia de uma contagem de plaquetas sustentada ≥ 20 x 109/L sem transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores de acordo com os padrões do CIBMTR.
42 dias após o transplante
Dose mínima de células sanguíneas do cordão umbilical que, quando expandidas, atingem o enxerto imediato
Prazo: até 12 meses

A dose mínima de célula de sangue de cordão umbilical (TNC/CD34+) que, uma vez expandida, atinge o enxerto imediato como um único transplante de cordão será definida como a menor dose de célula de sangue de cordão umbilical que satisfaz todas as seguintes condições para a dose de sangue de cordão umbilical (UCB) redução, ou seja:

  • Mínimo de 3 pacientes que terão recebido um único transplante de cordão (sem cordão de reserva),
  • O cordão a ser expandido contém menos de 2,0 x 105 CD34+/kg na pré-expansão de descongelamento na coorte 1 e menos de 1,0 x 105 CD34+/kg na pré-expansão de descongelamento na coorte 2
  • O enxerto deve ter ocorrido em até 18 dias.
até 12 meses
Correlação entre enxerto de neutrófilos e plaquetas e dose de CD34+ e CD34+CD45RA-
Prazo: 42 dias após o transplante
O tempo para o enxerto de neutrófilos e plaquetas será correlacionado com a dose de CD34+ e CD34+CD45RA- (que inclui todas as células-tronco hematopoiéticas humanas (HSCs): células de repovoamento de longo prazo e de curto prazo) contidas no enxerto expandido. A expansão e as culturas podem alterar as características e o comportamento das células CD34+, daí a necessidade de observar a correlação entre a subpopulação primitiva CD34+CD45RA- e o enxerto.
42 dias após o transplante
Incidência de falha primária e tardia do enxerto
Prazo: 42 dias após o transplante

O paciente será declarado como tendo desenvolvido falha primária do enxerto se:

  • Falta de enxerto de neutrófilos no dia 42.
  • Infundir outra fonte de células-tronco antes do dia 42 (além do cordão não manipulado e cordão de backup).
  • < 5% de quimerismo do doador após o dia +14 até e incluindo o dia +42 após o transplante.
  • Morte do dia 28 ao 42 sem enxerto de neutrófilos.

Falha secundária ou tardia do enxerto quando:

• ANC cai abaixo de 0,5 x 109/L por 14 dias consecutivos sem resposta ao fator estimulante de colônias de crescimento (G-CSF) sem causa identificável (medicação, infecção viral, deficiência de vitaminas ou outra)
42 dias após o transplante
Incidência de infusão de cordão de backup e dominância do enxerto
Prazo: 7, 14, 21, 28, 56, 100 dias e aos 6 e 12 meses

Esta avaliação será realizada em células linfóides e mielóides para determinar o papel do cordão expandido em enxertos de curto e longo prazo em pacientes. A classificação celular para examinar o quimerismo de diferentes subconjuntos de células será realizada com complexo de diferenciação (CD) como CD3, CD33, CD56, CD14 e CD19 para determinar as proporções em que as células imunes do doador estão representadas no receptor do enxerto.

O enxerto de células do doador é definido como quimerismo de células do doador (linfóide ou mielóide) ≥ 5% no dia +42 após o transplante. O quimerismo total do doador é definido como ≥ 95% de quimerismo mielóide e linfóide do doador.
7, 14, 21, 28, 56, 100 dias e aos 6 e 12 meses
Incidência de DECH aguda e crônica
Prazo: até a conclusão do estudo (3 anos de acompanhamento)

A incidência de GVHD aguda e crônica será avaliada ao longo do estudo usando os critérios do NIH. A DECH aguda será definida como aguda clássica (tempo de início dos sintomas ≤ 100 dias) ou GVHD aguda persistente, recorrente ou de início tardio (tempo de início dos sintomas > 100 dias), conforme definido pelo NIH.

Os pacientes serão avaliados quanto à presença de GVHD crônico em cada avaliação médica. Os dados serão coletados diretamente dos provedores e a revisão do prontuário de acordo com as recomendações da NIH Consensus Conference.
até a conclusão do estudo (3 anos de acompanhamento)
Incidência de complicações infecciosas graves
Prazo: até a conclusão do estudo (3 anos de acompanhamento)
qualquer infecção de grau 3 será tabulada, bem como qualquer uma das seguintes infecções que requeiram terapia sistêmica: candidíase invasiva, aspergillus, outros fungos invasivos, citomegalovírus (CMV), adenovírus, vírus Epstein-Barr (EBV), vírus do herpes humano ( HHV-6), herpes simplex (HSV), vírus varicela-zoster (VZV), pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP), toxoplasmose e micobactérias. A gravidade das infecções será classificada de acordo com o Manual Técnico de Procedimento da Rede de Ensaios Clínicos de Transplante de Sangue e Medula.
até a conclusão do estudo (3 anos de acompanhamento)
Avaliação de células T (Cluster de diferenciação (CD) 4+ e CD8+)
Prazo: 3, 6, 12 e 18 meses
Citometria de fluxo multiparamétrica para quantificar a proporção de células virgens (CD45RA+/CD27+) e de memória (CD45RA-/CD27+).
3, 6, 12 e 18 meses
Avaliação de células B
Prazo: 3, 6, 12 e 18 meses
O resultado (sucesso ou falha) na recuperação de células B será avaliado por citometria de fluxo, dosagens de imunoglobulinas e PCR para quimerismo de células doadoras.
3, 6, 12 e 18 meses
Avaliação de células Natural Killer (NK)
Prazo: 3, 6, 12 e 18 meses
O resultado (sucesso ou falha) na recuperação de células NK será avaliado por citometria de fluxo e PCR para quimerismo de células doadoras.
3, 6, 12 e 18 meses
Mortalidade relacionada ao transplante (TRM)
Prazo: 100 dias e 1,2, 3 anos após o transplante
A incidência de TRM será monitorada ao longo do estudo e em particular aos 100 dias, 1, 2 e 3 anos após o transplante. Se exceder 30% no dia 100, podem ser aplicadas regras de interrupção que podem encerrar prematuramente o teste.
100 dias e 1,2, 3 anos após o transplante
sobrevivência livre de progressão
Prazo: 100 dias e 1,2, 3 anos após o transplante

A sobrevida livre de progressão (PFS) será monitorada durante todo o estudo e, em particular, 1, 2 e 3 anos após o transplante.

A PFS será medida desde o momento do transplante até a progressão, morte ou último acompanhamento.

PFS: um evento é definido como recaída/progressão ou morte.
100 dias e 1,2, 3 anos após o transplante
Sobrevida geral
Prazo: 100 dias e 1,2, 3 anos após o transplante

A sobrevida global (OS) será monitorada durante todo o estudo e, em particular, 1, 2 e 3 anos após o transplante.

A OS será medida desde o momento do transplante até a progressão, morte ou último acompanhamento.

OS: um evento é definido como morte.
100 dias e 1,2, 3 anos após o transplante
Incidência de síndrome de enxerto que requer terapia
Prazo: 24 horas após o transplante e durante o seguimento (3 anos)
Os pacientes serão monitorados quanto à ocorrência de síndromes de enxerto e pré-enxerto (ES e PES), bem como a necessidade de tratamento. Os critérios diagnósticos para ES são febre não infecciosa mais qualquer um dos seguintes: erupção cutânea, infiltrados pulmonares, disfunção hepática ou diarreia.
24 horas após o transplante e durante o seguimento (3 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Hopital de l'Enfant-Jesus
St. Justine's Hospital
Canadian Cancer Society (CCS)
Vancouver General Hospital
Stem Cell Network

Investigadores

  • Investigador principal: Sandra Cohen, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

29 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de agosto de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UM0128171

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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