Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozšířená pupečníková krev u pacientů, kteří potřebují alogenní transplantaci kmenových buněk

2. srpna 2019 aktualizováno: Sandra Cohen, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Otevřená studie fáze I-II UM171 Expanded pupečníkové krve v systému Fed-batch Culture System (UFCB-001) u pacientů, kteří potřebují alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk, ale nemají vhodného dárce

Alogenní transplantace krvetvorných buněk je život zachraňující výkon u pacientů s rakovinou krve, ale pouze 25 % kandidátů na transplantaci má sourozeneckého dárce. Shodného nepříbuzného dárce lze nalézt u 60 % pacientů, ale toto číslo je nižší u nebělošských pacientů. Pupečníková krev (CB), další zdroj kmenových buněk, má oproti nepříbuzným dárcům velké výhody, včetně okamžité dostupnosti, lepší shovívavosti při nesouladu imunity mezi dárcem a příjemcem transplantátu, lepší dostupnosti pro nebělochy a menšího výskytu onemocnění štěpu proti hostiteli, což je častá komplikace. vidět po transplantaci, což negativně ovlivňuje kvalitu života. Bohužel je použití CB u dospělých stále omezené kvůli malému počtu kmenových buněk. Bylo prokázáno, že UM171, molekula s expanzními vlastnostmi hematopoetických kmenových buněk, zvyšuje počet kmenových buněk z pupečníkové krve 13krát. V této studii budou vyšetřovatelé používat CB ošetřené UM171 u pacientů, kteří potřebují transplantaci, ale nemají přijatelného dárce. Tento protokol se snaží otestovat bezpečnost CB buněk expandovaných pomocí UM171 a určit kinetiku přihojení a také minimální pupečníkovou krev. dávka jednotkové buňky, která po expanzi dosáhne rychlého přihojení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé navrhují fázi I-II, kanadskou multicentrickou, otevřenou studii ex vivo rozšířené CB transplantace UM171 u 25 pacientů, kteří potřebují alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), ale postrádají dárce shodného s lidským leukocytárním antigenem (HLA). .

Mezi hlavní primární a sekundární cíle výzkumníků patří:

  1. Prokázat proveditelnost rozšíření jednotek pupečníkové krve pro alogenní transplantaci pupečníkové krve.
  2. Stanovit bezpečnost a identifikovat neočekávané toxicity spojené s transplantací buněk pupečníkové krve expandovaných systémem UM171/fed-batch kultivace.
  3. Měření kinetiky obnovy neutrofilů a krevních destiček.
  4. Stanovit minimální dávku jednotkových buněk z pupečníkové krve (celkový počet jaderných buněk (TNC)/CD34+ buňky), které po expandování dosáhnou rychlého přihojení jako transplantace jednoho pupečníku.

Metodologie:

Pacienti s hematologickou malignitou a indikací pro alogenní HSCT, kteří postrádají shodného nepříbuzného dárce, dostanou myeloablativní nebo submyeloablativní přípravný režim s následnou infuzí expandovaného CB štěpu UM171. Očekává se, že přírůstek bude trvat 18 měsíců a pacienti budou sledováni po dobu 3 let.

Očekávané výhody:

Vyšetřovatelé očekávají, že expanze pomocí UM171/fed-batch bude bezpečná a povede k rychlému a trvalému přihojení. To pravděpodobně sníží vysokou ranou morbiditu/mortalitu CB HSCT a zlepší přístup k transplantacím, zejména etnickým menšinám. Kromě toho, pokud se vyřeší nízká dávka buněk, budou pacienti těžit z nižšího rizika chronického (graft versus host disease) GVHD, hlavní příčiny morbidity, u CB.

.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 64 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení

  1. 3-64 let (Pediatričtí pacienti budou způsobilí pouze poté, co bylo do studie zařazeno 5 dospělých pacientů a dostali rozšířený produkt UM171).
  2. Hmotnost ≥ 12 kg
  3. Základní hematologická malignita s výjimkou primární myelofibrózy vyžadující nepříbuzný dárcovský alogenní transplantát HSC (jak je definován transplantačním centrem), ale pacient postrádá 8/8 HLA identického dárce nebo onemocnění vyžaduje urgentní transplantaci a nemůže čekat požadovanou dobu na identifikaci nepříbuzného dárce.

  4. Dostupnost alespoň 3 pupečníkových krve s HLA shodou ≥ 4/6 a ≥ 4/8 a splňující následující požadavky:

    • CB k rozšíření: počet buněk CD34+ 1,0-4,9 x 10E5/kg pro kohortu 1, 0,5-4,9 x 10E5/kg pro kohortu 2 a 0,25-4,9 x 10E5/kg pro kohortu 3; počet jaderných buněk ≥ 2,0 x 10E7/kg pro kohortu 1, ≥ 1,5 x 10E7/kg pro kohortu 2 a ≥ 1,25 x 10E7/kg pro kohortu 3.
    • Neroztažená šňůra: Počet TNC ≥ 2,0 x 10E7/kg s CD34 min 1 x 10E5/kg nebo minimálně 1,5 x 10E7 TNC/kg s 1,8 x 10E5 CD34+ buněk/kg.
    • Záložní kabel: počet TNC ≥ 1,5 x 10E7/kg s CD34 min 1 x 10E5/kg
  5. Ejekční frakce levé komory > 40 %.
  6. Karnofského skóre ≥ 70 %
  7. Forsírovaná vitální kapacita (FVC), usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) a difuzní kapacita korigovaná na hemoglobin (DLCOc) ≥ 50 % předpokládané hodnoty
  8. Bilirubin < 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud se nepovažuje za související s Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou; AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransféráza) ≤ 2,5 x ULN; alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN.
  9. Naměřená nebo odhadnutá clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Vyloučení

  1. Myeloablativní transplantace do 24 měsíců.
  2. Nekontrolovaná infekce.
  3. Přítomnost jiné malignity, než pro kterou se provádí transplantace UCB, a očekávané přežití související s maligním onemocněním se odhaduje na méně než 75 % po 5 letech.
  4. HIV pozitivita.
  5. Infekce hepatitidou B nebo C s měřitelnou virovou zátěží.
  6. Cirhóza jater.
  7. Dostupnost šňůry s ≥ 5 x 105/kg CD34+ buněk.
  8. Těhotenství, kojení nebo neochota používat vhodnou antikoncepci.
  9. Účast ve studii s vyšetřujícím agentem během 30 dnů před vstupem do studie.
  10. Pacient není schopen dát informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, sledování a testů.
  11. Jakýkoli abnormální stav nebo laboratorní výsledek, který hlavní zkoušející považuje za schopný změnit stav pacienta nebo výsledek studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Název intervence: Transplantace pupečníkové krve expandované pomocí UM171 Prethaw Počet CB buněk před manipulací: Počet CD34+ buněk 1,0-4,9 x 10E5/kg a TNC vyšší nebo rovné 2,0 x 10E7/kg
Biologický: Transplantace pupečníkové krve rozšířená o UM171
Myeloablativní nebo submyeloablativní přípravný režim následovaný transplantací expandované pupečníkové krve
Experimentální: Kohorta 2
Název intervence: Transplantace pupečníkové krve expandované pomocí UM171 Prethaw Počet CB buněk před manipulací: Počet CD34+ buněk 0,5-4,9 x 10E5/kg a TNC vyšší nebo rovné 1,5 x 10E7/kg
Biologický: Transplantace pupečníkové krve rozšířená o UM171
Myeloablativní nebo submyeloablativní přípravný režim následovaný transplantací expandované pupečníkové krve
Experimentální: Kohorta 3
Název intervence: Transplantace pupečníkové krve expandované pomocí UM171 Prethaw Počet CB buněk před manipulací: Počet CD34+ buněk 0,25-4,9 x 10E5/kg a TNC lepší nebo rovné 1,25 x 10E7/kg
Biologický: Transplantace pupečníkové krve rozšířená o UM171
Myeloablativní nebo submyeloablativní přípravný režim následovaný transplantací expandované pupečníkové krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sledování nežádoucích účinků, toxicity a lékařského vývoje
Časové okno: až 36 měsíců po transplantaci
Identifikovat neočekávané toxicity spojené s transplantací pomocí buněk pupečníkové krve expandovaných systémem UM171/fed-batch kultivace pomocí anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního hodnocení. Všechny nežádoucí příhody budou hodnoceny z hlediska trvání, intenzity a kauzálního vztahu se studovanou medikací a sledovány do konce studie nebo do vyřešení.
až 36 měsíců po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost expanze pupečníkové krve pomocí UM171 (úspěšná transplantace)
Časové okno: 18 měsíců
Proveditelnost rozšíření jednotek pupečníkové krve pro alogenní transplantaci pupečníkové krve u dospělých bude hodnocena stanovením procenta vybraných štěpů, které budou úspěšně expandovány bez technických překážek, jako je kontaminace nebo neočekávané technické selhání, a které budou splňovat kritéria pro uvolnění a být pacientům úspěšně podávány infuzí.
18 měsíců
Kinetika obnovy krvetvorby
Časové okno: 42 dní po transplantaci

Doba do přihojení neutrofilů je definována jako první den dosažení absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥ 0,5 x 109/l po 3 po sobě jdoucí dny podle standardů Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR).

Přihojení krevních destiček je definováno jako první den trvalého počtu krevních destiček ≥ 20 x 109/l bez transfuze krevních destiček v předchozích 7 dnech podle standardů CIBMTR.
42 dní po transplantaci
Minimální dávka buněk pupečníkové krve, která po rozšíření dosáhne rychlého přihojení
Časové okno: až 12 měsíců

Minimální dávka jednotkových buněk pupečníkové krve (TNC/CD34+), která po rozšíření dosáhne rychlého přihojení jako transplantace jediné pupečníkové krve, bude definována jako nižší dávka buněk pupečníkové krve, která splňuje všechny následující podmínky pro dávku pupečníkové krve (UCB) snížení, tj.

  • Minimálně 3 pacienti, kteří podstoupí transplantaci jediné šňůry (bez záložní šňůry),
  • Šňůra, která se má roztáhnout, obsahuje méně než 2,0 x 105 CD34+/kg při předběžné expanzi rozmrazováním v kohortě 1 a méně než 1,0 x 105 CD34+/kg při předběžné expanzi rozmrazováním v kohortě 2
  • K přihojení musí dojít do 18 dnů.
až 12 měsíců
Korelace mezi přihojením neutrofilů a krevních destiček a dávkou CD34+ a CD34+CD45RA-
Časové okno: 42 dní po transplantaci
Doba do přihojení neutrofilů a krevních destiček bude korelována s dávkou CD34+ a CD34+CD45RA- (která zahrnuje všechny lidské hematopoetické kmenové buňky (HSC): dlouhodobé a krátkodobé repopulační buňky) obsažené v expandovaném štěpu. Expanze a kultury mohou změnit vlastnosti a chování CD34+ buněk, a proto je potřeba se podívat na korelaci mezi primitivní CD34+CD45RA- subpopulací a přihojením.
42 dní po transplantaci
Výskyt primárního a pozdního selhání štěpu
Časové okno: 42 dní po transplantaci

Pacient bude prohlášen za pacienta s rozvinutým primárním selháním štěpu, pokud:

  • Nedostatek přihojení neutrofilů do 42. dne.
  • Infuze jiného zdroje kmenových buněk před 42. dnem (jiného než nemanipulovaná šňůra a záložní šňůra).
  • < 5 % dárcovského chimérismu po dni +14 až do dne +42 včetně po transplantaci.
  • Smrt od 28. do 42. dne bez přihojení neutrofilů.

Sekundární nebo pozdní selhání štěpu, když:

• ANC klesne pod 0,5 x 109/l po dobu 14 po sobě jdoucích dnů bez reakce na faktor stimulující růstové kolonie (G-CSF) bez identifikovatelné příčiny (léky, virová infekce, nedostatek vitamínů nebo jiné)
42 dní po transplantaci
Výskyt záložní infuze šňůry a dominance štěpu
Časové okno: 7, 14, 21, 28, 56, 100 dní a v 6 a 12 měsících

Toto hodnocení bude provedeno v lymfoidních a myeloidních buňkách, aby se určila úloha expandovaného provazce při krátkodobém a dlouhodobém přihojení u pacientů. Buněčné třídění pro zkoumání chimérismu různých buněčných podskupin bude prováděno s komplexem diferenciace (CD), jako je CD3, CD33, CD56, CD14 a CD19, aby se určily poměry, ve kterých jsou imunitní buňky dárce zastoupeny u příjemce štěpu.

Přihojení dárcovských buněk je definováno jako chimerismus dárcovských buněk (lymfoidních nebo myeloidních) ≥ 5 % do dne +42 po transplantaci. Plný dárcovský chimérismus je definován jako ≥ 95 % dárcovského myeloidního a lymfoidního chimérismu.
7, 14, 21, 28, 56, 100 dní a v 6 a 12 měsících
Výskyt akutní a chronické GVHD
Časové okno: dokončením studia (návazné 3 roky)

Výskyt akutní a chronické GVHD bude hodnocen v průběhu studie pomocí kritérií NIH. Akutní GVHD bude definována jako klasická akutní (doba nástupu příznaků ≤ 100 dní) nebo perzistentní, recidivující nebo pozdní akutní GVHD (doba nástupu příznaků > 100 dní) podle definice NIH.

U pacientů bude při každém lékařském vyšetření vyšetřena přítomnost chronické GVHD. Data budou shromažďována přímo od poskytovatelů a přezkoumání grafů podle doporučení NIH Consensus Conference.
dokončením studia (návazné 3 roky)
Výskyt závažných infekčních komplikací
Časové okno: dokončením studia (návazné 3 roky)
jakákoli infekce stupně 3 bude uvedena do tabulky a rovněž bude zachycena kterákoli z následujících infekcí vyžadujících systémovou léčbu: invazivní kandidóza, aspergillus, jiné invazivní houby, cytomegalovirus (CMV), adenovirus, virus Epstein-Barrové (EBV), lidský herpes virus ( HHV-6), herpes simplex (HSV), virus varicella-zoster (VZV), pneumonitida způsobená Pneumocystis carinii (PCP), toxoplazmóza a mykobakterium. Závažnost infekcí bude odstupňována podle Technické příručky postupu sítě klinických zkoušek transplantace krve a dřeně.
dokončením studia (návazné 3 roky)
Hodnocení T lymfocytů (shluk diferenciace (CD) 4+ a CD8+)
Časové okno: 3, 6, 12 a 18 měsíců
Multiparametrická průtoková cytometrie pro kvantifikaci podílu naivních (CD45RA+/CD27+) a paměťových (CD45RA-/CD27+) buněk.
3, 6, 12 a 18 měsíců
Hodnocení B buněk
Časové okno: 3, 6, 12 a 18 měsíců
Výsledek (úspěch nebo neúspěch) při obnově B buněk bude hodnocen průtokovou cytometrií, měřením imunoglobulinů a PCR pro chimerismus dárcovských buněk.
3, 6, 12 a 18 měsíců
Hodnocení buněk přirozeného zabijáka (NK).
Časové okno: 3, 6, 12 a 18 měsíců
Výsledek (úspěch nebo neúspěch) při obnově NK buněk bude hodnocen průtokovou cytometrií a PCR pro chimerismus dárcovských buněk.
3, 6, 12 a 18 měsíců
Úmrtnost související s transplantací (TRM)
Časové okno: 100 dní a 1, 2, 3 roky po transplantaci
Incidence TRM bude monitorována v průběhu studie a zejména po 100 dnech, 1, 2 a 3 letech po transplantaci. Pokud by ke 100. dni přesáhla 30 %, mohou platit pravidla pro zastavení, která by mohla předčasně ukončit zkoušku.
100 dní a 1, 2, 3 roky po transplantaci
přežití bez progrese
Časové okno: 100 dní 1, 2, 3 roky po transplantaci

Přežití bez progrese (PFS) bude monitorováno v průběhu studie a zejména 1, 2 a 3 roky po transplantaci.

PFS se bude měřit od okamžiku transplantace do progrese, smrti nebo posledního sledování.

PFS: událost je definována jako relaps/progrese nebo smrt.
100 dní 1, 2, 3 roky po transplantaci
Celkové přežití
Časové okno: 100 dní 1, 2, 3 roky po transplantaci

Celkové přežití (OS) bude monitorováno v průběhu studie a zejména 1, 2 a 3 roky po transplantaci.

OS se bude měřit od doby transplantace do progrese, smrti nebo poslední kontroly.

OS: událost je definována jako smrt.
100 dní 1, 2, 3 roky po transplantaci
Výskyt engraftment syndromu vyžadujícího terapii
Časové okno: 24 hodin po transplantaci a během sledování (3 roky)
U pacientů bude sledován výskyt engraftmentových a preengraftmentových syndromů (ES a PES) a také nutnost léčby. Diagnostická kritéria pro ES jsou neinfekční horečka plus některý z následujících: kožní vyrážka, plicní infiltráty, jaterní dysfunkce nebo průjem.
24 hodin po transplantaci a během sledování (3 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Hopital de l'Enfant-Jesus
St. Justine's Hospital
Canadian Cancer Society (CCS)
Vancouver General Hospital
Stem Cell Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sandra Cohen, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

29. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UM0128171

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit