Expandiertes Nabelschnurblut bei Patienten, die eine allogene Stammzelltransplantation benötigen

Die Zeit bis zur Neutrophilentransplantation ist definiert als der erste Tag des Erreichens einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,5 x 109/l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen gemäß den Standards des Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR).

Thrombozytentransplantation ist definiert als der erste Tag einer anhaltenden Thrombozytenzahl ≥ 20 x 109/l ohne Thrombozytentransfusion in den vorangegangenen 7 Tagen gemäß CIBMTR-Standards.

Die minimale Einheitszelldosis aus Nabelschnurblut (TNC/CD34+), die nach der Expansion eine sofortige Transplantation als einzelne Nabelschnurtransplantation erreicht, wird als die niedrigere Dosis von Nabelschnurblutzellen definiert, die alle der folgenden Bedingungen für die Nabelschnurblut (UCB)-Dosis erfüllt Reduktion, d.h.:

• Mindestens 3 Patienten, die eine Einzelschnurtransplantation erhalten haben (keine Ersatzschnur),
• Das aufzuweitende Kabel enthält weniger als 2,0 x 105 CD34+/kg zum Zeitpunkt des Auftauens vor der Expansion in Kohorte 1 und weniger als 1,0 x 105 CD34+/kg zum Zeitpunkt des Auftauens vor der Expansion in Kohorte 2
• Die Einpflanzung muss innerhalb von 18 Tagen erfolgt sein.

Der Patient wird als Patient mit primärem Transplantatversagen deklariert, wenn:

• Fehlende Neutrophilentransplantation bis zum 42. Tag.
• Infusion einer anderen Stammzellquelle vor Tag 42 (anders als das nicht manipulierte Nabelschnur- und Ersatz-Nadelschnur).
• < 5 % Spender-Chimärismus nach Tag +14 bis einschließlich Tag +42 nach der Transplantation.
• Tod von Tag 28 bis 42 ohne Neutrophilentransplantation.

Sekundäres oder spätes Transplantatversagen, wenn:

• ANC fällt an 14 aufeinanderfolgenden Tagen unter 0,5 x 109/L ohne identifizierbare Ursache (Medikamente, Virusinfektion, Vitaminmangel oder andere) ohne Reaktion auf den Wachstumskolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF)

Diese Bewertung wird in lymphoiden und myeloiden Zellen durchgeführt, um die Rolle des erweiterten Rückenmarks bei der kurz- und langfristigen Transplantation in Patienten zu bestimmen. Die Zellsortierung zur Untersuchung des Chimärismus verschiedener Zelluntergruppen wird mit Differenzierungskomplexen (CD) wie CD3, CD33, CD56, CD14 und CD19 durchgeführt, um die Anteile zu bestimmen, in denen die Immunzellen des Spenders im Transplantatempfänger vertreten sind.

Transplantation von Spenderzellen ist definiert als Chimärismus von Spenderzellen (lymphoid oder myeloid) ≥ 5 % am Tag +42 nach der Transplantation. Vollspender-Chimärismus ist definiert als ≥ 95 % myeloider und lymphoider Spender-Chimärismus.

Das Auftreten von akuter und chronischer GVHD wird während der gesamten Studie anhand von NIH-Kriterien bewertet. Akute GVHD wird als klassische akute (Zeitpunkt des Auftretens der Symptome ≤ 100 Tage) oder anhaltende, rezidivierende oder spät einsetzende akute GVHD (Zeitpunkt des Auftretens der Symptome > 100 Tage) definiert, wie vom NIH definiert.

Die Patienten werden bei jeder medizinischen Untersuchung auf das Vorliegen einer chronischen GVHD untersucht. Die Daten werden direkt von den Anbietern erhoben und gemäß den Empfehlungen der NIH Consensus Conference überprüft.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird während der gesamten Studie und insbesondere 1, 2 und 3 Jahre nach der Transplantation überwacht.

Das PFS wird vom Zeitpunkt der Transplantation bis zur Progression, dem Tod oder der letzten Nachsorge gemessen.

PFS: Ein Ereignis ist definiert als Rückfall/Progression oder Tod.

Das Gesamtüberleben (OS) wird während der gesamten Studie und insbesondere 1, 2 und 3 Jahre nach der Transplantation überwacht.

Das OS wird vom Zeitpunkt der Transplantation bis zum Fortschreiten, Tod oder letzten Follow-up gemessen.

OS: Ein Ereignis wird als Tod definiert.