Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rozszerzona krew pępowinowa u pacjentów wymagających allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

2 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Sandra Cohen, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Otwarte badanie fazy I-II ekspandowanej krwi pępowinowej UM171 w systemie hodowli okresowej z zasilaniem (UFCB-001) u pacjentów, którzy potrzebują allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, ale nie mają odpowiedniego dawcy

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych jest procedurą ratującą życie u pacjentów z nowotworami krwi, ale tylko 25% kandydatów do przeszczepu ma rodzeństwo dawcy. Pasującego niespokrewnionego dawcę można znaleźć dla 60% pacjentów, ale liczba ta jest niższa w przypadku osób rasy innej niż kaukaska. Krew pępowinowa (CB), inne źródło komórek macierzystych, ma znaczną przewagę nad niespokrewnionymi dawcami, w tym natychmiastową dostępność, większą tolerancję w niedopasowaniach immunologicznych między dawcą a biorcą przeszczepu, lepszą dostępność dla osób rasy innej niż kaukaska i mniej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, często występującej komplikacji obserwowane po przeszczepie, co negatywnie wpływa na jakość życia. Niestety stosowanie CB jest nadal ograniczone u dorosłych ze względu na niewielką liczbę komórek macierzystych. Wykazano, że UM171, cząsteczka o właściwościach ekspansji hematopoetycznych komórek macierzystych, zwiększa liczbę komórek macierzystych krwi pępowinowej 13-krotnie. W tym badaniu badacze będą stosować CB leczone UM171 u pacjentów, którzy potrzebują przeszczepu, ale nie mają akceptowalnego dawcy. Protokół ten ma na celu przetestowanie bezpieczeństwa komórek CB ekspandowanych UM171 oraz określenie kinetyki wszczepienia, jak również minimalnej ilości krwi pępowinowej dawka komórek elementarnych, która po rozszerzeniu osiąga szybkie wszczepienie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze proponują kanadyjskie, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I-II dotyczące przeszczepu CB ekspandowanego ex vivo UM171 u 25 pacjentów, którzy potrzebują allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), ale nie mają dawcy dopasowanego antygenem ludzkich leukocytów (HLA) .

Główne i drugorzędne cele badaczy obejmują:

  1. Ustalenie wykonalności rozszerzania jednostek krwi pępowinowej do alogenicznego przeszczepu krwi pępowinowej.
  2. Aby ustalić bezpieczeństwo i zidentyfikować nieoczekiwane toksyczności związane z przeszczepem komórek krwi pępowinowej ekspandowanych w systemie UM171/do hodowli okresowej z zasilaniem.
  3. Do pomiaru kinetyki regeneracji neutrofili i płytek krwi.
  4. Aby określić minimalną dawkę komórek krwi pępowinowej (całkowita liczba komórek jądrzastych (TNC)/komórek CD34+), która po ekspansji zapewnia szybkie wszczepienie jako pojedynczy przeszczep pępowinowy.

Metodologia:

Pacjenci z hematologicznym nowotworem złośliwym i wskazaniem do allogenicznego HSCT, którzy nie mają dopasowanego niespokrewnionego dawcy, otrzymają schemat kondycjonowania mieloablacyjnego lub submieloablacyjnego, a następnie infuzję ekspandowanego przeszczepu CB UM171. Oczekuje się, że gromadzenie danych potrwa 18 miesięcy, a pacjenci będą obserwowani przez 3 lata.

Przewidywane zyski:

Badacze spodziewają się, że ekspansja za pomocą UM171/wsadu z zasilaniem będzie bezpieczna i doprowadzi zarówno do szybkiego, jak i trwałego wszczepienia. Prawdopodobnie zmniejszy to wysoką wczesną zachorowalność/śmiertelność CB HSCT i poprawi dostęp do przeszczepów, zwłaszcza mniejszości etnicznych. Ponadto, jeśli zostanie rozwiązana niska dawka komórek, pacjenci odniosą korzyści z niższego ryzyka CB przewlekłej (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi) GVHD, głównej przyczyny zachorowalności.

.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 64 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Włączenie

  1. Wiek od 3 do 64 lat (Pacjenci pediatryczni kwalifikują się dopiero po włączeniu do badania 5 dorosłych pacjentów, którzy otrzymali rozszerzony produkt UM171).
  2. Waga ≥ 12 kg
  3. Hematologiczny nowotwór złośliwy z wyłączeniem pierwotnego zwłóknienia szpiku wymagający allogenicznego przeszczepu HSC od niespokrewnionego dawcy (zgodnie z definicją ośrodka transplantacyjnego), ale pacjent nie ma dawcy identycznego pod względem HLA 8/8 lub choroba wymaga pilnego przeszczepu i nie może czekać przez wymagany czas na zidentyfikowanie niespokrewnionego dawcy.

  4. Dostępność co najmniej 3 krwi pępowinowych z dopasowaniem HLA ≥ 4/6 i ≥ 4/8 oraz spełniających następujące wymagania:

    • CB do ekspansji: liczba komórek CD34+ 1,0-4,9 x 10E5/kg dla kohorty 1, 0,5-4,9 x 10E5/kg dla kohorty 2 i 0,25-4,9 x 10E5/kg dla kohorty 3; liczba komórek jądrzastych ≥ 2,0 x 10E7/kg dla kohorty 1, ≥ 1,5 x 10E7/kg dla kohorty 2 i ≥ 1,25 x 10E7/kg dla kohorty 3.
    • Nieekspandowany nić: liczba TNC ≥ 2,0 x 10E7/kg z CD34 min 1 x 10E5/kg lub minimum 1,5 x 10E7 TNC/kg z 1,8 x 10E5 komórek CD34+/kg.
    • Przewód zapasowy: liczba TNC ≥ 1,5 x 10E7/kg z CD34 min 1 x 10E5/kg
  5. Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%.
  6. Wynik Karnofsky'ego ≥ 70%
  7. Natężona pojemność życiowa (FVC), natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) i pojemność dyfuzyjna skorygowana o hemoglobinę (DLCOc) ≥ 50% wartości należnej
  8. Bilirubina < 2 x górna granica normy (GGN), chyba że uważa się, że ma to związek z chorobą Gilberta lub hemolizą; AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 2,5 x GGN; fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN.
  9. Zmierzony lub oszacowany klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Wykluczenie

  1. Przeszczep mieloablacyjny w ciągu 24 miesięcy.
  2. Niekontrolowana infekcja.
  3. Obecność nowotworu innego niż ten, z powodu którego wykonywany jest przeszczep UCB, a oczekiwane przeżycie związane z nowotworem szacuje się na mniej niż 75% po 5 latach.
  4. pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
  5. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C z mierzalnym wiremią.
  6. Marskość wątroby.
  7. Dostępność sznurka z ≥ 5 x 105/kg komórek CD34+.
  8. Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji.
  9. Udział w badaniu z agentem badawczym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  10. Pacjent niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub niezdolny do przestrzegania protokołu leczenia, w tym odpowiedniego leczenia podtrzymującego, obserwacji i badań.
  11. Każdy nieprawidłowy stan lub wynik badań laboratoryjnych, który główny badacz uzna za zdolny do zmiany stanu pacjenta lub wyniku badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Nazwa interwencji: Transplantacja krwi pępowinowej ekspandowanej UM171 Liczba komórek CB przed rozmrożeniem przed manipulacją: Liczba komórek CD34+ 1,0-4,9 x 10E5/kg i TNC wyższy lub równy 2,0 x 10E7/kg
Biologiczny: Przeszczep krwi pępowinowej ekspandowanej UM171
Mieloablacyjny lub submieloablacyjny schemat kondycjonowania, po którym następuje powiększony przeszczep krwi pępowinowej
Eksperymentalny: Kohorta 2
Nazwa zabiegu: Transplantacja krwi pępowinowej ekspandowanej UM171 Liczba komórek CB przed rozmrożeniem przed manipulacją: Liczba komórek CD34+ 0,5-4,9 x 10E5/kg i TNC wyższy lub równy 1,5 x 10E7/kg
Biologiczny: Przeszczep krwi pępowinowej ekspandowanej UM171
Mieloablacyjny lub submieloablacyjny schemat kondycjonowania, po którym następuje powiększony przeszczep krwi pępowinowej
Eksperymentalny: Kohorta 3
Nazwa zabiegu: Transplantacja krwi pępowinowej ekspandowanej UM171 Liczba komórek CB przed rozmrożeniem przed manipulacją: Liczba komórek CD34+ 0,25-4,9 x 10E5/kg i TNC wyższy lub równy 1,25 x 10E7/kg
Biologiczny: Przeszczep krwi pępowinowej ekspandowanej UM171
Mieloablacyjny lub submieloablacyjny schemat kondycjonowania, po którym następuje powiększony przeszczep krwi pępowinowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Monitorowanie zdarzeń niepożądanych, toksyczności i ewolucji medycznej
Ramy czasowe: do 36 miesięcy po przeszczepie
Identyfikacja nieoczekiwanych toksyczności związanych z przeszczepem przy użyciu komórek krwi pępowinowej ekspandowanych w systemie hodowli okresowej z zasilaniem UM171 na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i oceny laboratoryjnej. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną ocenione pod kątem czasu trwania, intensywności i związku przyczynowego z badanym lekiem i będą obserwowane do końca badania lub do rozwiązania.
do 36 miesięcy po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność ekspansji krwi pępowinowej za pomocą UM171 (sukces przeszczepu)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Wykonalność rozszerzania jednostek krwi pępowinowej do alogenicznego przeszczepu krwi pępowinowej u dorosłych zostanie oceniona poprzez określenie odsetka wybranych przeszczepów, które zostaną pomyślnie rozszerzone przy braku przeszkód technicznych, takich jak skażenie lub nieoczekiwana awaria techniczna, oraz które spełnią kryteria zwolnienia i z powodzeniem podawać pacjentom.
18 miesięcy
Kinetyka regeneracji układu krwiotwórczego
Ramy czasowe: 42 dni po przeszczepie

Czas do wszczepienia neutrofili definiuje się jako pierwszy dzień osiągnięcia bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) ≥ 0,5 x 109/l przez 3 kolejne dni, zgodnie ze standardami Centrum Międzynarodowego Badania Transplantacji Krwi i Szpiku (CIBMTR).

Wszczepienie płytek krwi definiuje się jako pierwszy dzień utrzymywania się liczby płytek krwi ≥ 20 x 109/l bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzedzających 7 dni zgodnie ze standardami CIBMTR.
42 dni po przeszczepie
Minimalna dawka komórek krwi pępowinowej, która po rozszerzeniu umożliwia szybkie wszczepienie
Ramy czasowe: do 12 miesięcy

Minimalna dawka komórek krwi pępowinowej (TNC/CD34+), która po ekspansji zapewnia szybkie wszczepienie jako pojedynczy przeszczep pępowinowy, zostanie zdefiniowana jako dolna dawka komórek krwi pępowinowej, która spełnia wszystkie poniższe warunki dla dawki krwi pępowinowej (UCB) redukcja, tj.:

  • Minimum 3 pacjentów, którzy otrzymają pojedynczy przeszczep rdzenia (bez rdzenia zapasowego),
  • Sznur, który ma zostać rozszerzony, zawiera mniej niż 2,0 x 105 CD34+/kg podczas wstępnego rozmrażania w kohorcie 1 i mniej niż 1,0 x 105 CD34+/kg podczas wstępnego rozmrażania w kohorcie 2
  • Wszczepienie musi nastąpić w ciągu 18 dni.
do 12 miesięcy
Korelacja między wszczepem neutrofili i płytek krwi a dawką CD34+ i CD34+CD45RA-
Ramy czasowe: 42 dni po przeszczepie
Czas do wszczepienia neutrofilów i płytek krwi będzie skorelowany z dawką CD34+ i CD34+CD45RA- (która obejmuje wszystkie ludzkie hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC): komórki odnawiające się w długim i krótkim okresie) zawartej w ekspandowanym przeszczepie. Ekspansja i hodowle mogą zmienić charakterystykę i zachowanie komórek CD34+, stąd potrzeba przyjrzenia się korelacji między prymitywną subpopulacją CD34+CD45RA- a wszczepieniem.
42 dni po przeszczepie
Częstość pierwotnego i późnego niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: 42 dni po przeszczepie

U pacjenta zostanie stwierdzone, że rozwinęła się pierwotna niewydolność przeszczepu, jeśli:

  • Brak wszczepienia neutrofili do dnia 42.
  • Wlew z innego źródła komórek macierzystych przed 42 dniem (innego niż niemanipulowany przewód i przewód zapasowy).
  • < 5% chimeryzmu dawcy po dniu +14 do dnia +42 włącznie po przeszczepie.
  • Śmierć od 28 do 42 dnia bez wszczepienia neutrofili.

Wtórne lub późne niepowodzenie przeszczepu, gdy:

• ANC spada poniżej 0,5 x 109/l przez 14 kolejnych dni bez odpowiedzi na czynnik wzrostu kolonii (G-CSF) bez możliwej do zidentyfikowania przyczyny (leki, infekcja wirusowa, niedobór witamin lub inne)
42 dni po przeszczepie
Częstość występowania infuzji rdzenia zapasowego i dominacji przeszczepu
Ramy czasowe: 7, 14, 21, 28, 56, 100 dni oraz w 6 i 12 miesiącu

Ta ocena zostanie przeprowadzona w komórkach limfoidalnych i szpikowych w celu określenia roli rozszerzonego rdzenia w krótko- i długoterminowej wszczepianiu pacjentów. Sortowanie komórek w celu zbadania chimeryzmu różnych podzbiorów komórek zostanie przeprowadzone z kompleksem różnicowania (CD), takim jak CD3, CD33, CD56, CD14 i CD19, w celu określenia proporcji, w jakich komórki odpornościowe dawcy są reprezentowane u biorcy przeszczepu.

Wszczepienie komórek dawcy definiuje się jako chimeryzm komórek dawcy (limfoidalnych lub szpikowych) ≥ 5% w ciągu dnia +42 po przeszczepie. Pełny chimeryzm dawcy definiuje się jako ≥ 95% chimeryzmu mieloidalnego i limfoidalnego dawcy.
7, 14, 21, 28, 56, 100 dni oraz w 6 i 12 miesiącu
Występowanie ostrej i przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: do ukończenia badania (3 lata obserwacji)

Częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD będzie oceniana w trakcie badania przy użyciu kryteriów NIH. Ostra GVHD zostanie zdefiniowana jako klasyczna ostra (czas wystąpienia objawów ≤ 100 dni) lub uporczywa, nawracająca lub późna ostra GVHD (czas wystąpienia objawów > 100 dni) zgodnie z definicją NIH.

Pacjenci będą oceniani pod kątem obecności przewlekłej GVHD podczas każdej oceny medycznej. Dane będą zbierane bezpośrednio od dostawców i przeglądane zgodnie z zaleceniami Konferencji Konsensusu NIH.
do ukończenia badania (3 lata obserwacji)
Występowanie ciężkich powikłań infekcyjnych
Ramy czasowe: do ukończenia badania (3 lata obserwacji)
każda infekcja stopnia 3 zostanie zestawiona w tabeli, jak również każda z następujących infekcji wymagających leczenia ogólnoustrojowego zostanie wychwycona: inwazyjna kandydoza, aspergillus, inne inwazyjne grzyby, wirus cytomegalii (CMV), adenowirus, wirus Epsteina-Barr (EBV), ludzki wirus opryszczki ( HHV-6), opryszczka zwykła (HSV), wirus ospy wietrznej-półpaśca (VZV), zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii (PCP), toksoplazmoza i prątki. Stopień ciężkości infekcji będzie oceniany zgodnie z Technicznym Podręcznikiem Procedur Sieci Badań Klinicznych Transplantacji Krwi i Szpiku.
do ukończenia badania (3 lata obserwacji)
Ocena limfocytów T (klaster różnicowania (CD) 4+ i CD8+)
Ramy czasowe: 3, 6, 12 i 18 miesięcy
Wieloparametryczna cytometria przepływowa do ilościowego określenia proporcji komórek naiwnych (CD45RA+/CD27+) i komórek pamięci (CD45RA-/CD27+).
3, 6, 12 i 18 miesięcy
Ocena komórek B
Ramy czasowe: 3, 6, 12 i 18 miesięcy
Wynik (sukces lub porażka) odzyskiwania komórek B zostanie oceniony za pomocą cytometrii przepływowej, pomiarów immunoglobulin i PCR pod kątem chimeryzmu komórek dawcy.
3, 6, 12 i 18 miesięcy
Ocena komórek naturalnych zabójców (NK).
Ramy czasowe: 3, 6, 12 i 18 miesięcy
Wynik (sukces lub porażka) odzyskiwania komórek NK zostanie oceniony za pomocą cytometrii przepływowej i PCR pod kątem chimeryzmu komórek dawcy.
3, 6, 12 i 18 miesięcy
Śmiertelność związana z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: 100 dni i 1,2, 3 lata po przeszczepie
Częstość występowania TRM będzie monitorowana przez całe badanie, aw szczególności po 100 dniach, 1, 2 i 3 latach po przeszczepie. Jeśli przekroczy 30% w dniu 100, mogą obowiązywać zasady zatrzymania, które mogą spowodować przedwczesne zakończenie okresu próbnego.
100 dni i 1,2, 3 lata po przeszczepie
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 100 dni 1,2, 3 lata po przeszczepie

Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) będzie monitorowane przez cały okres badania, aw szczególności 1, 2 i 3 lata po przeszczepie.

PFS będzie mierzony od czasu przeszczepu do progresji, śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej.

PFS: zdarzenie definiuje się jako nawrót/progresję lub zgon.
100 dni 1,2, 3 lata po przeszczepie
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 100 dni 1,2, 3 lata po przeszczepie

Całkowite przeżycie (OS) będzie monitorowane w trakcie badania, aw szczególności 1, 2 i 3 lata po przeszczepie.

OS będzie mierzone od czasu przeszczepu do progresji, śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej.

OS: zdarzenie jest definiowane jako śmierć.
100 dni 1,2, 3 lata po przeszczepie
Występowanie zespołu wszczepienia wymagającego leczenia
Ramy czasowe: 24 godziny po przeszczepie i podczas obserwacji (3 lata)
Pacjenci będą monitorowani pod kątem występowania zespołów wszczepienia i przedwszczepienia (ES i PES) oraz konieczności leczenia. Kryteria diagnostyczne ES to gorączka niezakaźna plus którykolwiek z poniższych: wysypka skórna, nacieki w płucach, zaburzenia czynności wątroby lub biegunka.
24 godziny po przeszczepie i podczas obserwacji (3 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Współpracownicy

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Hopital de l'Enfant-Jesus
St. Justine's Hospital
Canadian Cancer Society (CCS)
Vancouver General Hospital
Stem Cell Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Sandra Cohen, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UM0128171

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj