Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расширение пуповинной крови у пациентов, нуждающихся в аллогенной трансплантации стволовых клеток

2 августа 2019 г. обновлено: Sandra Cohen, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Открытое исследование фазы I-II расширенной пуповинной крови UM171 в системе периодического культивирования Fed (UFCB-001) у пациентов, которым требуется аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, но не хватает подходящего донора.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является спасительной процедурой у пациентов с раком крови, но только у 25% кандидатов на трансплантацию есть родной донор. Подходящий неродственный донор может быть найден для 60% пациентов, но это число меньше для неевропеоидов. Пуповинная кровь (CB), еще один источник стволовых клеток, имеет большие преимущества перед неродственными донорами, включая немедленную доступность, лучшую допустимость иммунных несоответствий между донором и реципиентом трансплантата, лучшую доступность для некавказцев и меньшее количество реакции «трансплантат против хозяина», часто осложняющей наблюдается после трансплантации, что негативно влияет на качество жизни. К сожалению, использование CB у взрослых все еще ограничено из-за небольшого количества стволовых клеток. Было показано, что UM171, молекула со свойствами расширения гемопоэтических стволовых клеток, увеличивает количество стволовых клеток пуповинной крови в 13 раз. В этом испытании исследователи будут использовать CB, обработанный UM171, у пациентов, которым нужна трансплантация, но нет подходящего донора. Этот протокол направлен на проверку безопасности клеток CB, расширенных с помощью UM171, и определение кинетики приживления, а также минимального количества пуповинной крови. дозы элементарной клетки, которая при расширении обеспечивает быстрое приживление.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи предлагают провести в Канаде многоцентровое открытое исследование фазы I-II трансплантации расширенного CB UM171 ex vivo у 25 пациентов, которые нуждаются в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), но не имеют донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA). .

Основные основные и второстепенные задачи следователей включают:

  1. Установить целесообразность увеличения единиц пуповинной крови для аллогенной трансплантации пуповинной крови.
  2. Чтобы установить безопасность и выявить неожиданную токсичность, связанную с трансплантацией клеток пуповинной крови, размножили с помощью системы культивирования UM171/подпитка.
  3. Для измерения кинетики восстановления нейтрофилов и тромбоцитов.
  4. Определить минимальную дозу единичных клеток пуповинной крови (общее количество ядерных клеток (TNC)/CD34+ клеток), которая при размножении обеспечивает быстрое приживление в виде одного трансплантата пуповины.

Методология:

Пациенты с гематологическим злокачественным новообразованием и показанием к аллогенной ТГСК, у которых нет совместимого неродственного донора, будут получать миелоаблативную или субмиелоаблативную схему кондиционирования с последующей инфузией расширенного трансплантата UM171 CB. Ожидается, что накопление продлится 18 месяцев, а пациенты будут наблюдаться в течение 3 лет.

Ожидаемые преимущества:

Исследователи ожидают, что размножение с помощью UM171/fed-batch будет безопасным и приведет как к быстрому, так и к устойчивому приживлению. Это, вероятно, снизит высокую раннюю заболеваемость / смертность от CB HSCT и улучшит доступ к трансплантации, особенно для этнических меньшинств. Кроме того, если решить вопрос с низкой дозой клеток, пациенты выиграют от более низкого риска хронической РТПХ (реакция «трансплантат против хозяина»), основной причины заболеваемости.

.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 64 года (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Включение

  1. 3–64 года (пациенты-педиатры получат право на участие только после того, как 5 взрослых пациентов будут включены в исследование и получат расширенный продукт UM171).
  2. Вес ≥ 12 кг
  3. Лежащее в основе гематологическое злокачественное новообразование, исключающее первичный миелофиброз, требующее аллогенной трансплантации ГСК от неродственного донора (по определению центра трансплантации), но у пациента нет донора, идентичного HLA 8/8, или заболевание требует срочной трансплантации и не может ждать необходимое время для идентификации неродственного донора.

  4. Наличие не менее 3 пуповинной крови с HLA-соответствием ≥ 4/6 и ≥ 4/8 и соответствие следующим требованиям:

    • CB для расширения: количество клеток CD34+ 1,0-4,9 x 10E5/кг для когорты 1, 0,5-4,9 x 10E5/кг для когорты 2 и 0,25-4,9 x 10E5/кг для когорты 3; число ядерных клеток ≥ 2,0 x 10E7/кг для когорты 1, ≥ 1,5 x 10E7/кг для когорты 2 и ≥ 1,25 x 10E7/кг для когорты 3.
    • Нерастянутый тяж: количество TNC ≥ 2,0 x 10E7/кг с CD34 минимум 1 x 10E5/кг или минимум 1,5 x 10E7 TNC/кг с 1,8 x 10E5 CD34+ клеток/кг.
    • Резервный шнур: количество TNC ≥ 1,5 x 10E7/кг с CD34 мин. 1 x 10E5/кг
  5. Фракция выброса левого желудочка > 40%.
  6. Оценка Карновского ≥ 70%
  7. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и диффузионная способность с поправкой на гемоглобин (DLCOc) ≥ 50% от прогнозируемого
  8. Билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), если нет ощущения, что он связан с болезнью Жильбера или гемолизом; АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинаминотрансфераза) ≤ 2,5 x ВГН; щелочная фосфатаза ≤ 5 x ULN.
  9. Измеренный или предполагаемый клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2.

Исключение

  1. Миелоаблативная трансплантация в течение 24 мес.
  2. Неконтролируемая инфекция.
  3. Наличие злокачественного новообразования, отличного от того, по поводу которого выполняется трансплантация UCB, и ожидаемая выживаемость, связанная со злокачественным новообразованием, оценивается как менее 75% через 5 лет.
  4. ВИЧ-положительный.
  5. Инфекция гепатита В или С с измеримой вирусной нагрузкой.
  6. Цирроз печени.
  7. Наличие шнура с ≥ 5 x 105/кг клеток CD34+.
  8. Беременность, кормление грудью или нежелание использовать соответствующие средства контрацепции.
  9. Участие в исследовании с исследуемым агентом в течение 30 дней до включения в исследование.
  10. Пациент не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол лечения, включая соответствующую поддерживающую терапию, последующее наблюдение и анализы.
  11. Любое аномальное состояние или результат лабораторных исследований, которые, по мнению главного исследователя, могут изменить состояние пациента или результат исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Название вмешательства: Трансплантация пуповинной крови, расширенной с помощью UM171 Prethaw Количество клеток CB до манипуляции: количество клеток CD34+ 1,0–4,9 x 10E5/кг и TNC выше или равно 2,0 x 10E7/кг
Биологический: Трансплантация пуповинной крови, расширенной UM171
Миелоаблативное или субмиелоаблативное кондиционирование с последующей расширенной трансплантацией пуповинной крови
Экспериментальный: Когорта 2
Название вмешательства: Трансплантация пуповинной крови, расширенной с помощью UM171 Prethaw Количество клеток CB до манипуляции: количество клеток CD34+ 0,5–4,9 x 10E5/кг и TNC выше или равно 1,5 x 10E7/кг
Биологический: Трансплантация пуповинной крови, расширенной UM171
Миелоаблативное или субмиелоаблативное кондиционирование с последующей расширенной трансплантацией пуповинной крови
Экспериментальный: Когорта 3
Название вмешательства: Трансплантация пуповинной крови, расширенной с помощью UM171 Prethaw Количество клеток CB до манипуляции: количество клеток CD34+ 0,25–4,9 x 10E5/кг и TNC выше или равно 1,25 x 10E7/кг
Биологический: Трансплантация пуповинной крови, расширенной UM171
Миелоаблативное или субмиелоаблативное кондиционирование с последующей расширенной трансплантацией пуповинной крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мониторинг нежелательных явлений, токсичности и медицинской эволюции
Временное ограничение: до 36 месяцев после трансплантации
Для выявления непредвиденной токсичности, связанной с трансплантацией, с использованием клеток пуповинной крови, размноженных с помощью системы культивирования UM171/подкормки, путем сбора анамнеза, физического осмотра и лабораторной оценки. Все нежелательные явления будут оцениваться по продолжительности, интенсивности и причинно-следственной связи с исследуемым препаратом и отслеживаться до конца исследования или до разрешения.
до 36 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность расширения пуповинной крови с использованием UM171 (успех трансплантации)
Временное ограничение: 18 месяцев
Возможность увеличения единиц пуповинной крови для аллогенной трансплантации пуповинной крови у взрослых будет оцениваться путем определения процента выбранных трансплантатов, которые будут успешно расширены при отсутствии технических препятствий, таких как загрязнение или неожиданный технический сбой, и которые будут соответствовать критериям выпуска и успешно вводить пациентам.
18 месяцев
Кинетика восстановления кроветворения
Временное ограничение: 42 дня после пересадки

Время до приживления нейтрофилов определяется как первый день достижения абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,5 x 109/л в течение 3 дней подряд в соответствии со стандартами Центра международных исследований трансплантации крови и костного мозга (CIBMTR).

Приживление тромбоцитов определяется как первый день устойчивого количества тромбоцитов ≥ 20 x 109/л без переливания тромбоцитов в предшествующие 7 дней в соответствии со стандартами CIBMTR.
42 дня после пересадки
Минимальная доза клеток пуповинной крови, которая при расширении обеспечивает быстрое приживление
Временное ограничение: до 12 месяцев

Минимальная доза элементарных клеток пуповинной крови (TNC/CD34+), которая после расширения обеспечивает быстрое приживление в виде одного трансплантата пуповины, будет определяться как более низкая доза клеток пуповинной крови, которая удовлетворяет всем следующим условиям для дозы пуповинной крови (UCB). сокращение , то есть:

  • Минимум 3 пациента, которым будет проведена трансплантация одной пуповины (без резервной пуповины),
  • Пуповина, подлежащая расширению, содержит менее 2,0 x 105 CD34+/кг перед размножением в когорте 1 и менее 1,0 x 105 CD34+/кг перед размножением в когорте 2
  • Приживление должно произойти в течение 18 дней.
до 12 месяцев
Корреляция между приживлением нейтрофилов и тромбоцитов и дозой CD34+ и CD34+CD45RA-
Временное ограничение: 42 дня после пересадки
Время до приживления нейтрофилов и тромбоцитов будет коррелировать с дозой CD34+ и CD34+CD45RA- (которая включает все гемопоэтические стволовые клетки человека (HSCs): долгосрочные и краткосрочные репопуляционные клетки), содержащихся в расширенном трансплантате. Экспансия и культивирование могут изменить характеристики и поведение клеток CD34+, поэтому необходимо изучить корреляцию между примитивной субпопуляцией CD34+CD45RA- и приживлением.
42 дня после пересадки
Частота первичной и поздней недостаточности трансплантата
Временное ограничение: 42 дня после пересадки

У пациента будет объявлена ​​первичная недостаточность трансплантата, если:

  • Отсутствие приживления нейтрофилов к 42 дню.
  • Вливание другого источника стволовых клеток до 42-го дня (кроме необработанного пуповины и резервной пуповины).
  • <5% донорский химеризм после дня +14 до +42 дня включительно после трансплантации.
  • Смерть с 28 по 42 день без приживления нейтрофилов.

Вторичная или поздняя недостаточность трансплантата при:

• ANC падает ниже 0,5 x 109/л в течение 14 дней подряд, не реагируя на рост колониестимулирующего фактора (G-CSF) без идентифицируемой причины (лекарства, вирусная инфекция, дефицит витаминов или другое)
42 дня после пересадки
Частота инфузии резервной пуповины и преобладание трансплантата
Временное ограничение: 7, 14, 21, 28, 56, 100 дней и в 6 и 12 месяцев

Эта оценка будет проводиться на лимфоидных и миелоидных клетках, чтобы определить роль расширенного тяжа в краткосрочном и долгосрочном приживлении у пациентов. Сортировку клеток для изучения химеризма различных подмножеств клеток будут проводить с комплексом дифференцировки (CD), таким как CD3, CD33, CD56, CD14 и CD19, для определения пропорций, в которых иммунные клетки донора представлены в реципиенте трансплантата.

Приживление донорских клеток определяется как химеризм донорских клеток (лимфоидных или миелоидных) ≥ 5% к дню +42 после трансплантации. Полный донорский химеризм определяется как ≥ 95% донорского миелоидного и лимфоидного химеризма.
7, 14, 21, 28, 56, 100 дней и в 6 и 12 месяцев
Заболеваемость острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: через завершение обучения (3 года наблюдения)

Заболеваемость острой и хронической РТПХ будет оцениваться на протяжении всего исследования с использованием критериев NIH. Острая РТПХ будет определяться как классическая острая (время появления симптомов ≤ 100 дней) или персистирующая, рецидивирующая или острая РТПХ с поздним началом (время появления симптомов > 100 дней) в соответствии с определением NIH.

Пациенты будут оцениваться на наличие хронической РТПХ при каждом медицинском осмотре. Данные будут собираться непосредственно у поставщиков и анализироваться в соответствии с рекомендациями Консенсусной конференции NIH.
через завершение обучения (3 года наблюдения)
Частота тяжелых инфекционных осложнений
Временное ограничение: через завершение обучения (3 года наблюдения)
любая инфекция 3-й степени будет занесена в таблицу, а также будет зафиксирована любая из следующих инфекций, требующих системной терапии: инвазивный кандидоз, аспергиллез, другие инвазивные грибы, цитомегаловирус (ЦМВ), аденовирус, вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус герпеса человека ( HHV-6), простой герпес (HSV), вирус ветряной оспы (VZV), Pneumocystis carinii пневмонит (PCP), токсоплазмоз и микобактерии. Тяжесть инфекций будет оцениваться в соответствии с Техническим руководством по процедурам Сети клинических испытаний по пересадке крови и костного мозга.
через завершение обучения (3 года наблюдения)
Оценка Т-клеток (кластер дифференцировки (CD) 4+ и CD8+)
Временное ограничение: 3, 6, 12 и 18 месяцев
Многопараметрическая проточная цитометрия для количественного определения доли наивных (CD45RA+/CD27+) клеток и клеток памяти (CD45RA-/CD27+).
3, 6, 12 и 18 месяцев
Оценка В-клеток
Временное ограничение: 3, 6, 12 и 18 месяцев
Результат (успех или неудача) восстановления В-клеток будет оцениваться с помощью проточной цитометрии, измерений иммуноглобулина и ПЦР на предмет химеризма донорских клеток.
3, 6, 12 и 18 месяцев
Оценка естественных клеток-киллеров (NK)
Временное ограничение: 3, 6, 12 и 18 месяцев
Результат (успех или неудача) восстановления NK-клеток будет оцениваться с помощью проточной цитометрии и ПЦР на предмет химеризма донорских клеток.
3, 6, 12 и 18 месяцев
Смертность, связанная с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: 100 дней и 1,2,3 года после трансплантации
Заболеваемость TRM будет отслеживаться на протяжении всего исследования и, в частности, через 100 дней, 1, 2 и 3 года после трансплантации. Если на 100-й день он превысит 30%, могут применяться правила остановки, которые могут привести к досрочному прекращению испытания.
100 дней и 1,2,3 года после трансплантации
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 100 дней через 1,2,3 года после трансплантации

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет отслеживаться на протяжении всего исследования и, в частности, через 1, 2 и 3 года после трансплантации.

ВБП будет измеряться с момента трансплантации до прогрессирования, смерти или последнего наблюдения.

ВБП: событие определяется как рецидив/прогрессирование или смерть.
100 дней через 1,2,3 года после трансплантации
Общая выживаемость
Временное ограничение: 100 дней через 1,2,3 года после трансплантации

Общая выживаемость (ОВ) будет контролироваться на протяжении всего исследования и, в частности, через 1, 2 и 3 года после трансплантации.

OS будет измеряться с момента трансплантации до прогрессирования, смерти или последнего наблюдения.

ОС: событие определяется как смерть.
100 дней через 1,2,3 года после трансплантации
Частота синдрома приживления, требующего терапии
Временное ограничение: Через 24 часа после трансплантации и во время последующего наблюдения (3 года)
Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет возникновения синдромов приживления и предприживления (ЭС и ПЭС), а также необходимости лечения. Диагностическими критериями ЭС являются неинфекционная лихорадка плюс любой из следующих признаков: кожная сыпь, легочные инфильтраты, нарушение функции печени или диарея.
Через 24 часа после трансплантации и во время последующего наблюдения (3 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Hopital de l'Enfant-Jesus
St. Justine's Hospital
Canadian Cancer Society (CCS)
Vancouver General Hospital
Stem Cell Network

Следователи

  • Главный следователь: Sandra Cohen, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UM0128171

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться