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Sangue cordonale espanso in pazienti che necessitano di un trapianto di cellule staminali allogeniche

2 agosto 2019 aggiornato da: Sandra Cohen, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Uno studio di fase I-II in aperto sul sangue cordonale espanso UM171 in un sistema di coltura Fed-batch (UFCB-001) in pazienti che necessitano di un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ma non dispongono di un donatore idoneo

Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche è una procedura salvavita nei pazienti con tumori del sangue, ma solo il 25% dei candidati al trapianto ha un fratello donatore. Un donatore non imparentato compatibile può essere trovato per il 60% dei pazienti, ma questo numero è inferiore per i non caucasici. Il sangue del cordone ombelicale (CB), un'altra fonte di cellule staminali, ha grandi vantaggi rispetto ai donatori non imparentati tra cui la disponibilità immediata, una migliore permissività nelle discrepanze immunitarie tra donatore e ricevente del trapianto, una migliore disponibilità per i non caucasici e una minore malattia del trapianto contro l'ospite, una complicanza frequente visto dopo il trapianto che influisce negativamente sulla qualità della vita. Sfortunatamente, l'uso del SCO è ancora limitato negli adulti a causa del piccolo numero di cellule staminali. UM171, una molecola con proprietà di espansione delle cellule staminali ematopoietiche, ha dimostrato di aumentare di 13 volte le cellule staminali del sangue del cordone ombelicale. In questo studio, gli investigatori utilizzeranno il SCO trattato con UM171 in pazienti che necessitano di un trapianto ma mancano di un donatore accettabile. Questo protocollo cerca di testare la sicurezza delle cellule di SCO espanse con UM171 e di determinare la cinetica dell'attecchimento e il sangue minimo del cordone ombelicale dose unitaria di cellula che, una volta espansa, raggiunge un rapido attecchimento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori stanno proponendo uno studio di fase I-II, multicentrico canadese, in aperto, sul trapianto di SCO espanso ex vivo UM171 in 25 pazienti che necessitano di un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) ma mancano di un donatore compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) .

Gli obiettivi primari e secondari chiave degli investigatori includono:

  1. Stabilire la fattibilità dell'espansione delle unità di sangue del cordone ombelicale per il trapianto allogenico di sangue del cordone ombelicale.
  2. Stabilire la sicurezza e identificare le tossicità inaspettate associate al trapianto di cellule del sangue del cordone ombelicale espanse con il sistema di coltura UM171/fed-batch.
  3. Per misurare la cinetica del recupero dei neutrofili e delle piastrine.
  4. Per determinare la dose minima di cellule unitarie di sangue del cordone ombelicale (cellule nucleate totali (TNC)/cellule CD34+) che, una volta espanse, raggiungono un rapido attecchimento come un trapianto di cordone singolo.

Metodologia:

I pazienti con una neoplasia ematologica e un'indicazione per HSCT allogenico che mancano di un donatore non correlato compatibile riceveranno un regime di condizionamento mieloablativo o submieloablativo seguito dall'infusione di innesto di CB espanso UM171. L'accrual dovrebbe durare 18 mesi ei pazienti saranno seguiti per 3 anni.

Benefici previsti:

Gli investigatori prevedono che l'espansione con UM171/fed-batch sarà sicura e porterà a un attecchimento rapido e prolungato. Ciò probabilmente ridurrà l'elevata morbilità/mortalità precoce del CB HSCT e migliorerà l'accesso al trapianto, in particolare le minoranze etniche. Inoltre, se si risolve la bassa dose di cellule, i pazienti trarranno beneficio dal minor rischio di GVHD cronica (malattia del trapianto contro l'ospite), una delle principali cause di morbilità.

.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 64 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione

  1. 3-64 anni (i pazienti pediatrici diventeranno eleggibili solo dopo che 5 pazienti adulti saranno stati arruolati nello studio e avranno ricevuto il prodotto ampliato UM171).
  2. Peso ≥ 12 kg
  3. Malignità ematologica sottostante, esclusa la mielofibrosi primaria, che richieda un trapianto allogenico di HSC da donatore non correlato (come definito dal centro trapianti) ma il paziente non abbia un donatore 8/8 HLA identico o la malattia richieda un trapianto urgente e non possa attendere il tempo necessario per identificare un donatore non correlato.

  4. Disponibilità di almeno 3 sangue cordonale con corrispondenza HLA ≥ 4/6 e ≥ 4/8 e che soddisfino i seguenti requisiti:

    • CB da espandere: numero di cellule CD34+ 1,0-4,9 x 10E5/kg per la coorte 1, 0,5-4,9 x 10E5/kg per la coorte 2 e 0,25-4,9 x 10E5/kg per la coorte 3; conta delle cellule nucleate ≥ 2,0 x 10E7/kg per la coorte 1, ≥ 1,5 x 10E7/kg per la coorte 2 e ≥ 1,25 x 10E7/kg per la coorte 3.
    • Cordone non espanso: conta TNC ≥ 2,0 x 10E7/kg con CD34 min di 1 x 10E5/kg o minimo di 1,5 x 10E7 TNC/kg con 1,8 x 10E5 cellule CD34+/kg.
    • Cavo di supporto: conteggio TNC ≥ 1,5 x 10E7/kg con CD34 min di 1 x 10E5/kg
  5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40%.
  6. Punteggio Karnofsky ≥ 70%
  7. Capacità vitale forzata (FVC), volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e capacità di diffusione corretta per l'emoglobina (DLCOc) ≥ 50% del predetto
  8. Bilirubina < 2 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia ritenuto correlato alla malattia di Gilbert o all'emolisi; AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) ≤ 2,5 x ULN; fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN.
  9. Clearance della creatinina misurata o stimata ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Esclusione

  1. Trapianto mieloablativo entro 24 mesi.
  2. Infezione incontrollata.
  3. Presenza di un tumore maligno diverso da quello per il quale viene eseguito il trapianto di UCB e la sopravvivenza attesa correlata al tumore è stimata inferiore al 75% a 5 anni.
  4. Positività all'HIV.
  5. Infezione da epatite B o C con carica virale misurabile.
  6. Cirrosi epatica.
  7. Disponibilità di un cordone con ≥ 5 x 105/kg di cellule CD34+.
  8. Gravidanza, allattamento o riluttanza a usare un metodo contraccettivo appropriato.
  9. Partecipazione a una sperimentazione con un agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  10. Paziente incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese adeguate cure di supporto, follow-up e test.
  11. Qualsiasi condizione anomala o risultato di laboratorio considerato dal ricercatore principale in grado di alterare le condizioni del paziente o l'esito dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Nome intervento: Trapianto di sangue cordonale espanso con UM171 Prethaw CB Conta cellulare prima della manipolazione: conta cellulare CD34+ 1,0-4,9 x 10E5/kg e TNC superiore o uguale a 2.0 x 10E7/kg
Biologico: Trapianto di sangue cordonale espanso con UM171
Regime di condizionamento mieloablativo o submieloablativo seguito da un trapianto di sangue del cordone espanso
Sperimentale: Coorte 2
Nome dell'intervento: Trapianto di sangue del cordone ombelicale espanso con UM171 Prethaw Conta delle cellule CB prima della manipolazione: conta delle cellule CD34+ 0,5-4,9 x 10E5/kg e TNC superiore o uguale a 1,5 x 10E7/kg
Biologico: Trapianto di sangue cordonale espanso con UM171
Regime di condizionamento mieloablativo o submieloablativo seguito da un trapianto di sangue del cordone espanso
Sperimentale: Coorte 3
Nome dell'intervento: Trapianto di sangue del cordone ombelicale espanso con UM171 Prethaw Conta delle cellule CB prima della manipolazione: conta delle cellule CD34+ 0,25-4,9 x 10E5/kg e TNC superiore o uguale a 1,25 x 10E7/kg
Biologico: Trapianto di sangue cordonale espanso con UM171
Regime di condizionamento mieloablativo o submieloablativo seguito da un trapianto di sangue del cordone espanso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Monitoraggio di eventi avversi, tossicità ed evoluzione medica
Lasso di tempo: fino a 36 mesi dopo il trapianto
Identificare le tossicità inaspettate associate al trapianto utilizzando cellule del sangue del cordone ombelicale espanse con il sistema di coltura UM171/fed-batch mediante anamnesi, esame fisico e valutazione di laboratorio. Tutti gli eventi avversi saranno valutati per durata, intensità e relazione causale con il farmaco in studio e seguiti fino alla fine dello studio o fino alla risoluzione.
fino a 36 mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità dell'espansione del sangue cordonale utilizzando UM171 (successo del trapianto)
Lasso di tempo: 18 mesi
La fattibilità dell'espansione delle unità di sangue cordonale per il trapianto allogenico di sangue cordonale negli adulti sarà valutata determinando la percentuale di innesti selezionati che saranno espansi con successo in assenza di ostacoli tecnici come contaminazione o guasti tecnici imprevisti e che soddisferanno i criteri di rilascio e essere infusa con successo nei pazienti.
18 mesi
Cinetica del recupero ematopoietico
Lasso di tempo: 42 giorni dopo il trapianto

Il tempo per l'attecchimento dei neutrofili è definito come il primo giorno dal raggiungimento di una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,5 x 109/L per 3 giorni consecutivi secondo gli standard del Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR).

L'attecchimento piastrinico è definito come il primo giorno di una conta piastrinica sostenuta ≥ 20 x 109/L senza trasfusioni piastriniche nei 7 giorni precedenti secondo gli standard CIBMTR.
42 giorni dopo il trapianto
Dose minima di cellule del sangue del cordone ombelicale che, una volta espanse, raggiungono un rapido attecchimento
Lasso di tempo: fino a 12 mesi

La dose minima di cellule del sangue del cordone ombelicale (TNC/CD34+) che, una volta espansa, raggiunge un rapido attecchimento come trapianto di cordone singolo sarà definita come la dose inferiore di cellule del sangue del cordone ombelicale che soddisfa tutte le seguenti condizioni per la dose di sangue del cordone ombelicale (UCB) riduzione, cioè:

  • Minimo 3 pazienti che avranno ricevuto un trapianto di cordone singolo (senza cordone di supporto),
  • Il cavo da espandere contiene meno di 2,0 x 105 CD34+/kg alla pre-espansione al disgelo nella coorte 1 e meno di 1,0 x 105 CD34+/kg alla pre-espansione al disgelo nella coorte 2
  • L'attecchimento deve essere avvenuto entro 18 giorni.
fino a 12 mesi
Correlazione tra attecchimento di neutrofili e piastrine e dose di CD34+ e CD34+CD45RA-
Lasso di tempo: 42 giorni dopo il trapianto
Il tempo di attecchimento dei neutrofili e delle piastrine sarà correlato alla dose di CD34+ e CD34+CD45RA- (che include tutte le cellule staminali ematopoietiche umane (HSCs): cellule ripopolanti a lungo ea breve termine) contenute nell'innesto espanso. L'espansione e le colture potrebbero modificare le caratteristiche e il comportamento delle cellule CD34+, da qui la necessità di esaminare la correlazione tra la sottopopolazione primitiva CD34+CD45RA- e l'attecchimento.
42 giorni dopo il trapianto
Incidenza di fallimento del trapianto primario e tardivo
Lasso di tempo: 42 giorni dopo il trapianto

Il paziente verrà dichiarato come aver sviluppato fallimento primario del trapianto se:

  • Mancanza di attecchimento dei neutrofili entro il giorno 42.
  • Infusione di un'altra fonte di cellule staminali prima del giorno 42 (diverso dal cordone non manipolato e dal cordone di riserva).
  • <5% di chimerismo del donatore dopo il giorno +14 fino al giorno +42 compreso dopo il trapianto.
  • Morte dal giorno 28 al 42 senza attecchimento di neutrofili.

Fallimento dell'innesto secondario o tardivo quando:

• L'ANC scende al di sotto di 0,5 x 109/L per 14 giorni consecutivi senza risposta al fattore stimolante le colonie di crescita (G-CSF) senza causa identificabile (farmaci, infezioni virali, carenza vitaminica o altro)
42 giorni dopo il trapianto
Incidenza dell'infusione del cordone di riserva e dominanza dell'innesto
Lasso di tempo: 7, 14, 21, 28, 56, 100 giorni e a 6 e 12 mesi

Questa valutazione verrà eseguita su cellule linfoidi e mieloidi per determinare il ruolo del midollo espanso nell'attecchimento a breve e lungo termine nei pazienti. Lo smistamento delle cellule per esaminare il chimerismo di diversi sottogruppi cellulari sarà eseguito con complessi di differenziazione (CD) come CD3, CD33, CD56, CD14 e CD19 per determinare le proporzioni in cui le cellule immunitarie del donatore sono rappresentate nel ricevente dell'innesto.

L'attecchimento delle cellule del donatore è definito come chimerismo della cellula del donatore (linfoide o mieloide) ≥ 5% al ​​giorno +42 dopo il trapianto. Il chimerismo del donatore completo è definito come chimerismo mieloide e linfoide del donatore ≥ 95%.
7, 14, 21, 28, 56, 100 giorni e a 6 e 12 mesi
Incidenza di GVHD acuta e cronica
Lasso di tempo: attraverso il completamento dello studio (follow-up di 3 anni)

L'incidenza di GVHD acuta e cronica sarà valutata durante lo studio utilizzando i criteri NIH. La GVHD acuta sarà definita come GVHD acuta classica (tempo di insorgenza dei sintomi ≤ 100 giorni) o GVHD acuta persistente, ricorrente o tardiva (tempo di insorgenza dei sintomi > 100 giorni) come definito dal NIH.

I pazienti saranno valutati per la presenza di GVHD cronica ad ogni valutazione medica. I dati saranno raccolti direttamente dai fornitori e revisione del grafico secondo le raccomandazioni della NIH Consensus Conference.
attraverso il completamento dello studio (follow-up di 3 anni)
Incidenza di complicanze infettive gravi
Lasso di tempo: attraverso il completamento dello studio (follow-up di 3 anni)
qualsiasi infezione di grado 3 sarà tabulata così come verrà catturata una qualsiasi delle seguenti infezioni che richiedono una terapia sistemica: candidiasi invasiva, aspergillus, altri funghi invasivi, citomegalovirus (CMV), adenovirus, virus di Epstein-Barr (EBV), virus dell'herpes umano ( HHV-6), herpes simplex (HSV), virus varicella-zoster (VZV), polmonite da Pneumocystis carinii (PCP), toxoplasmosi e micobatteri. La gravità delle infezioni sarà classificata in base al manuale tecnico di procedura della rete di studi clinici sui trapianti di sangue e midollo.
attraverso il completamento dello studio (follow-up di 3 anni)
Valutazione delle cellule T (cluster di differenziazione (CD) 4+ e CD8+)
Lasso di tempo: 3, 6, 12 e 18 mesi
Citometria a flusso multiparametrica per quantificare la percentuale di cellule naïve (CD45RA+/CD27+) e di memoria (CD45RA-/CD27+).
3, 6, 12 e 18 mesi
Valutazione delle cellule B
Lasso di tempo: 3, 6, 12 e 18 mesi
L'esito (successo o fallimento) nel recupero delle cellule B sarà valutato mediante citometria a flusso, misurazioni delle immunoglobuline e PCR per il chimerismo delle cellule del donatore.
3, 6, 12 e 18 mesi
Valutazione delle cellule Natural Killer (NK).
Lasso di tempo: 3, 6, 12 e 18 mesi
L'esito (successo o fallimento) nel recupero delle cellule NK sarà valutato mediante citometria a flusso e PCR per il chimerismo delle cellule del donatore.
3, 6, 12 e 18 mesi
Mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: 100 giorni e 1,2, 3 anni dopo il trapianto
L'incidenza di TRM sarà monitorata durante lo studio e in particolare a 100 giorni, 1, 2 e 3 anni dopo il trapianto. Se dovesse superare il 30% al giorno 100, potrebbero essere applicate regole di interruzione che potrebbero interrompere prematuramente il processo.
100 giorni e 1,2, 3 anni dopo il trapianto
sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 100 giorni e 1,2, 3 anni dopo il trapianto

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà monitorata durante lo studio e in particolare a 1, 2 e 3 anni dopo il trapianto.

La PFS sarà misurata dal momento del trapianto fino alla progressione, alla morte o all'ultimo follow-up.

PFS: un evento è definito come recidiva/progressione o morte.
100 giorni e 1,2, 3 anni dopo il trapianto
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 100 giorni e 1,2, 3 anni dopo il trapianto

La sopravvivenza globale (OS) sarà monitorata durante lo studio e in particolare a 1, 2 e 3 anni dopo il trapianto.

La OS sarà misurata dal momento del trapianto fino alla progressione, morte o ultimo follow-up.

OS: un evento è definito come morte.
100 giorni e 1,2, 3 anni dopo il trapianto
Incidenza della sindrome da attecchimento che richiede terapia
Lasso di tempo: 24 ore dopo il trapianto e durante il follow-up (3 anni)
I pazienti saranno monitorati per il verificarsi di sindromi da attecchimento e preattecchimento (ES e PES) e per la necessità di trattamento. I criteri diagnostici per ES sono febbre non infettiva più uno qualsiasi dei seguenti: rash cutaneo, infiltrati polmonari, disfunzione epatica o diarrea.
24 ore dopo il trapianto e durante il follow-up (3 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Hopital de l'Enfant-Jesus
St. Justine's Hospital
Canadian Cancer Society (CCS)
Vancouver General Hospital
Stem Cell Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Sandra Cohen, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

29 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UM0128171

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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