Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Uitgebreid navelstrengbloed bij patiënten die een allogene stamceltransplantatie nodig hebben

2 augustus 2019 bijgewerkt door: Sandra Cohen, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Een fase I-II open-label studie van UM171 geëxpandeerd navelstrengbloed in een Fed-batch Culture System (UFCB-001) bij patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie nodig hebben, maar geen geschikte donor hebben

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is een levensreddende procedure bij patiënten met bloedkanker, maar slechts 25% van de transplantatiekandidaten heeft een broer of zus als donor. Voor 60% van de patiënten kan een gematchte niet-verwante donor worden gevonden, maar dit aantal is lager voor niet-blanke patiënten. Navelstrengbloed (CB), een andere bron van stamcellen, heeft grote voordelen ten opzichte van niet-verwante donoren, waaronder onmiddellijke beschikbaarheid, betere toegeeflijkheid bij immuunmismatches tussen donor en transplantatieontvanger, betere beschikbaarheid voor niet-blanke mensen en minder graft-versus-host-ziekte, een complicatie die vaak voorkomt gezien na transplantatie, wat een negatieve invloed heeft op de kwaliteit van leven. Helaas is het gebruik van CB bij volwassenen nog beperkt vanwege het kleine aantal stamcellen. Van UM171, een molecuul met hematopoietische stamcelexpansie-eigenschappen, is aangetoond dat het de stamcellen uit navelstrengbloed 13 maal verhoogt. In dit onderzoek zullen onderzoekers met UM171 behandeld CB gebruiken bij patiënten die een transplantatie nodig hebben maar geen aanvaardbare donor hebben. eenheidsceldosis die bij uitzetting zorgt voor een snelle innesteling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoekers stellen een fase I-II, Canadese multi-center, open-label studie voor van UM171 ex vivo geëxpandeerde CB-transplantatie bij 25 patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) nodig hebben, maar geen geschikte donor voor humaan leukocytenantigeen (HLA) hebben .

De belangrijkste primaire en secundaire doelstellingen van onderzoekers zijn onder meer:

  1. De haalbaarheid vaststellen van het uitbreiden van navelstrengbloedeenheden voor allogene navelstrengbloedtransplantatie.
  2. Om de veiligheid vast te stellen en onverwachte toxiciteiten te identificeren die verband houden met de transplantatie van navelstrengbloedcellen uitgebreid met UM171/fed-batch kweeksysteem.
  3. Om de kinetiek van het herstel van neutrofielen en bloedplaatjes te meten.
  4. Om de minimale dosis navelstrengbloedeenheidscellen (Total Nucleated Cell (TNC)/CD34+-cellen) te bepalen die bij uitzetting een snelle innesteling tot stand brengt als een enkele navelstrengtransplantatie.

Methodologie:

Patiënten met een hematologische maligniteit en een indicatie voor allogene HSCT die geen gematchte niet-verwante donor hebben, zullen een myeloablatief of submyeloablatief conditioneringsregime krijgen, gevolgd door infusie van UM171 geëxpandeerd CB-transplantaat. De opbouw zal naar verwachting 18 maanden duren en patiënten zullen gedurende 3 jaar worden gevolgd.

Verwachte voordelen:

Onderzoekers verwachten dat uitbreiding met UM171/fed-batch veilig zal zijn en zal leiden tot zowel snelle als langdurige innesteling. Dit zal waarschijnlijk de hoge vroege morbiditeit/mortaliteit van CB HSCT verminderen en de toegang tot transplantatie verbeteren, met name etnische minderheden. Als de lage celdosis wordt opgelost, zullen patiënten bovendien profiteren van CB's lagere risico op chronische (graft-versus-host-ziekte) GVHD, een belangrijke oorzaak van morbiditeit.

.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 64 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opname

  1. 3-64 jaar oud (Pediatrische patiënten komen pas in aanmerking nadat 5 volwassen patiënten in het onderzoek zijn opgenomen en het uitgebreide product UM171 hebben gekregen).
  2. Gewicht ≥ 12 kg
  3. Onderliggende hematologische maligniteit exclusief primaire myelofibrose die een niet-verwante donor allogene HSC-transplantatie vereist (zoals gedefinieerd door het transplantatiecentrum) maar de patiënt mist een 8/8 HLA-identieke donor of ziekte vereist een dringende transplantatie en kan niet wachten op de vereiste tijd om een ​​niet-verwante donor te identificeren.

  4. Beschikbaarheid van ten minste 3 navelstrengbloedsoorten met HLA-match ≥ 4/6 en ≥4/8 en die voldoen aan de volgende vereisten:

    • CB uit te breiden: CD34+ celgetal 1,0-4,9 x 10E5/kg voor cohort 1, 0,5-4,9 x 10E5/kg voor cohort 2 en 0,25-4,9 x 10E5/kg voor cohort 3; aantal kerncellen ≥ 2,0 x 10E7/kg voor cohort 1, ≥ 1,5 x 10E7/kg voor cohort 2 en ≥ 1,25 x 10E7/kg voor cohort 3.
    • Niet-geëxpandeerde kabel: TNC-telling ≥ 2,0 x 10E7/kg met CD34 min van 1 x 10E5/kg of minimaal 1,5 x 10E7 TNC/kg met 1,8 x 10E5 CD34+ cellen/kg.
    • Back-upkabel: TNC-telling ≥ 1,5 x 10E7/kg met CD34 min van 1 x 10E5/kg
  5. Linkerventrikelejectiefractie > 40%.
  6. Karnofsky-score ≥ 70%
  7. Geforceerde vitale capaciteit (FVC), geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en diffusiecapaciteit gecorrigeerd voor hemoglobine (DLCOc) ≥ 50% van voorspeld
  8. Bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vermoed verband te houden met de ziekte van Gilbert of hemolyse; ASAT (aspartaataminotransferase) en ALAT (alanineaminotransferase) ≤ 2,5 x ULN; alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN.
  9. Gemeten of geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Uitsluiting

  1. Myeloablatieve transplantatie binnen 24 maanden.
  2. Ongecontroleerde infectie.
  3. Aanwezigheid van een andere maligniteit dan die waarvoor de UCB-transplantatie wordt uitgevoerd en de verwachte overleving in verband met de maligniteit wordt geschat op minder dan 75% na 5 jaar.
  4. Hiv-positiviteit.
  5. Hepatitis B- of C-infectie met meetbare virale belasting.
  6. Levercirrose.
  7. Beschikbaarheid van een streng met ≥ 5 x 105/kg CD34+ cellen.
  8. Zwangerschap, borstvoeding of onwil om geschikte anticonceptie te gebruiken.
  9. Deelname aan een studie met een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  10. Patiënt kan geen geïnformeerde toestemming geven of kan zich niet houden aan het behandelprotocol, inclusief passende ondersteunende zorg, follow-up en tests.
  11. Elke abnormale toestand of laboratoriumuitslag waarvan de hoofdonderzoeker meent dat deze de toestand van de patiënt of de onderzoeksresultaten kan veranderen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Interventienaam: Transplantatie van navelstrengbloed geëxpandeerd met UM171 Predooi CB-celtelling voorafgaand aan manipulatie: CD34+-celtelling 1,0-4,9 x 10E5/kg en TNC hoger dan of gelijk aan 2,0 x 10E7/kg
Biologisch: Transplantatie van navelstrengbloed uitgebreid met UM171
Myeloablatief of submyeloablatief conditioneringsregime gevolgd door een uitgebreide navelstrengbloedtransplantatie
Experimenteel: Cohort 2
Interventienaam: Transplantatie van navelstrengbloed geëxpandeerd met UM171 Predooi CB-celtelling voorafgaand aan manipulatie: CD34+-celtelling 0,5-4,9 x 10E5/kg en TNC hoger dan of gelijk aan 1,5 x 10E7/kg
Biologisch: Transplantatie van navelstrengbloed uitgebreid met UM171
Myeloablatief of submyeloablatief conditioneringsregime gevolgd door een uitgebreide navelstrengbloedtransplantatie
Experimenteel: Cohort 3
Interventienaam: Transplantatie van navelstrengbloed geëxpandeerd met UM171 Predooi CB-celtelling voorafgaand aan manipulatie: CD34+-celtelling 0,25-4,9 x 10E5/kg en TNC hoger of gelijk aan 1,25 x 10E7/kg
Biologisch: Transplantatie van navelstrengbloed uitgebreid met UM171
Myeloablatief of submyeloablatief conditioneringsregime gevolgd door een uitgebreide navelstrengbloedtransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Monitoring van ongewenste voorvallen, toxiciteiten en medische evolutie
Tijdsspanne: tot 36 maanden na transplantatie
Het identificeren van onverwachte toxiciteiten geassocieerd met transplantatie met behulp van navelstrengbloedcellen uitgebreid met UM171/fed-batch kweeksysteem door middel van anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumevaluatie. Alle bijwerkingen worden geëvalueerd op duur, intensiteit en oorzakelijk verband met de studiemedicatie en gevolgd tot het einde van de studie of totdat ze zijn opgelost.
tot 36 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van expansie van navelstrengbloed met behulp van UM171 (succes van transplantatie)
Tijdsspanne: 18 maanden
De haalbaarheid van het uitbreiden van navelstrengbloedeenheden voor allogene navelstrengbloedtransplantatie bij volwassenen zal worden geëvalueerd door het percentage geselecteerde transplantaten te bepalen dat met succes zal worden uitgebreid zonder technische hindernissen zoals verontreiniging of onverwacht technisch falen, en dat zal voldoen aan de vrijgavecriteria en succesvol kunnen worden toegediend aan patiënten.
18 maanden
Kinetiek van hematopoietisch herstel
Tijdsspanne: 42 dagen na transplantatie

Tijd tot neutrofielenimplantatie wordt gedefinieerd als de eerste dag waarop een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,5 x 109/l gedurende 3 opeenvolgende dagen wordt bereikt volgens de normen van het Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR).

Bloedplaatjesimplantatie wordt gedefinieerd als de eerste dag van een aanhoudend aantal bloedplaatjes ≥ 20 x 109/l zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande 7 dagen volgens de CIBMTR-normen.
42 dagen na transplantatie
Minimale dosis navelstrengbloedcellen die bij uitzetting zorgt voor een snelle innesteling
Tijdsspanne: tot 12 maanden

De minimale dosis navelstrengbloed-eenheidscellen (TNC/CD34+) die, eenmaal geëxpandeerd, een snelle innesteling bereikt als een enkelstrengstransplantatie, wordt gedefinieerd als de lagere navelstrengbloedceldosis die voldoet aan alle volgende voorwaarden voor navelstrengbloed (UCB) dosis vermindering, d.w.z.:

  • Minimaal 3 patiënten die een enkele navelstrengtransplantatie hebben ondergaan (geen back-up navelstreng),
  • De te expanderen streng bevat minder dan 2,0 x 105 CD34+/kg bij dooi pre-expansie in cohort 1 en minder dan 1,0 x 105 CD34+/kg bij dooi pre-expansie in cohort 2
  • Engraftment moet binnen 18 dagen hebben plaatsgevonden.
tot 12 maanden
Correlatie tussen neutrofiel- en bloedplaatjesimplantatie en CD34+- en CD34+CD45RA--dosis
Tijdsspanne: 42 dagen na transplantatie
De tijd tot de implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes zal worden gecorreleerd met de dosis CD34+ en CD34+CD45RA- (die alle menselijke hematopoëtische stamcellen (HSC's) bevat: cellen die zich op lange termijn en korte termijn herbevolken) in het geëxpandeerde transplantaat. Uitbreiding en kweken kunnen de kenmerken en het gedrag van CD34+-cellen veranderen, vandaar de noodzaak om te kijken naar de correlatie tussen primitieve CD34+CD45RA-subpopulatie en enting.
42 dagen na transplantatie
Incidentie van primair en laat transplantaatfalen
Tijdsspanne: 42 dagen na transplantatie

Er wordt verklaard dat de patiënt primair transplantaatfalen heeft ontwikkeld als:

  • Gebrek aan innesteling van neutrofielen op dag 42.
  • Infusie van een andere stamcelbron vóór dag 42 (anders dan de niet-gemanipuleerde streng en back-up streng).
  • < 5% donorchimerisme na dag +14 tot en met dag +42 na transplantatie.
  • Dood van dag 28 tot 42 zonder neutrofielenimplantatie.

Secundair of laat transplantaatfalen wanneer:

• ANC zakt onder 0,5 x 109/L gedurende 14 opeenvolgende dagen en reageert niet op groeikoloniestimulerende factor (G-CSF) zonder aanwijsbare oorzaak (medicatie, virale infectie, vitaminetekort of andere)
42 dagen na transplantatie
Incidentie van back-upkoordinfusie en transplantaatdominantie
Tijdsspanne: 7, 14, 21, 28, 56, 100 dagen en op 6 en 12 maanden

Deze evaluatie zal worden uitgevoerd in lymfoïde en myeloïde cellen om de rol van de geëxpandeerde navelstreng in korte en lange termijn implantatie bij patiënten te bepalen. Celsortering om chimerisme van verschillende celsubsets te onderzoeken zal worden uitgevoerd met complex van differentiatie (CD) zoals CD3, CD33, CD56, CD14 en CD19 om de verhoudingen te bepalen waarin de immuuncellen van de donor vertegenwoordigd zijn in de ontvanger van het transplantaat.

Donorceltransplantatie wordt gedefinieerd als donorcel (lymfoïde of myeloïde) chimerisme ≥ 5% op dag +42 na transplantatie. Volledig donorchimerisme wordt gedefinieerd als ≥ 95% donor myeloïde en lymfoïde chimerisme.
7, 14, 21, 28, 56, 100 dagen en op 6 en 12 maanden
Incidentie van acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: door afronding van de studie (3 jaar follow-up)

De incidentie van acute en chronische GVHD zal tijdens het onderzoek worden geëvalueerd met behulp van NIH-criteria. Acute GVHD wordt gedefinieerd als klassiek acuut (tijdstip van aanvang van de symptomen ≤ 100 dagen) of aanhoudende, recidiverende of laat optredende acute GVHD (tijdstip van aanvang van de symptomen > 100 dagen) zoals gedefinieerd door de NIH.

Patiënten zullen bij elke medische evaluatie worden beoordeeld op de aanwezigheid van chronische GVHD. Gegevens worden rechtstreeks van providers verzameld en de kaart wordt beoordeeld volgens de aanbevelingen van de NIH-consensusconferentie.
door afronding van de studie (3 jaar follow-up)
Incidentie van ernstige infectieuze complicaties
Tijdsspanne: door afronding van de studie (3 jaar follow-up)
elke graad 3-infectie wordt getabelleerd, evenals elk van de volgende infecties waarvoor systemische therapie nodig is: invasieve candidiasis, aspergillus, andere invasieve schimmels, cytomegalovirus (CMV), adenovirus, Epstein-Barr-virus (EBV), humaan herpesvirus ( HHV-6), herpes simplex (HSV), varicella-zoster-virus (VZV), Pneumocystis carinii-pneumonitis (PCP), toxoplasmose en mycobacterium. De ernst van infecties wordt beoordeeld volgens de technische procedurehandleiding van het Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.
door afronding van de studie (3 jaar follow-up)
T-celevaluatie (Cluster of differentiation (CD) 4+ en CD8+)
Tijdsspanne: 3, 6, 12 en 18 maanden
Multiparametrische flowcytometrie om het aandeel naïeve (CD45RA+/CD27+) en geheugencellen (CD45RA-/CD27+) te kwantificeren.
3, 6, 12 en 18 maanden
B-cel evaluatie
Tijdsspanne: 3, 6, 12 en 18 maanden
Het resultaat (succes of falen) bij B-celherstel zal worden geëvalueerd door middel van flowcytometrie, immunoglobulinemetingen en PCR voor chimerisme van donorcellen.
3, 6, 12 en 18 maanden
Natural Killer (NK) celevaluatie
Tijdsspanne: 3, 6, 12 en 18 maanden
Het resultaat (succes of mislukking) bij het herstel van NK-cellen zal worden geëvalueerd door middel van flowcytometrie en PCR voor chimerisme van donorcellen.
3, 6, 12 en 18 maanden
Transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: 100 dagen en 1,2,3 jaar na transplantatie
De incidentie van TRM zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd en in het bijzonder 100 dagen, 1, 2 en 3 jaar na de transplantatie. Als het op dag 100 meer dan 30% bedraagt, kunnen stopregels van toepassing zijn die de proef voortijdig kunnen beëindigen.
100 dagen en 1,2,3 jaar na transplantatie
progressievrije overleving
Tijdsspanne: 100 dagen en 1,2, 3 jaar na transplantatie

Progressievrije overleving (PFS) zal gedurende het hele onderzoek worden gecontroleerd en in het bijzonder 1, 2 en 3 jaar na de transplantatie.

PFS wordt gemeten vanaf het moment van transplantatie tot progressie, overlijden of laatste follow-up.

PFS: een gebeurtenis wordt gedefinieerd als terugval/progressie of overlijden.
100 dagen en 1,2, 3 jaar na transplantatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 100 dagen en 1,2, 3 jaar na transplantatie

Algehele overleving (OS) zal gedurende het hele onderzoek worden gecontroleerd en in het bijzonder 1, 2 en 3 jaar na de transplantatie.

OS wordt gemeten vanaf het moment van transplantatie tot progressie, overlijden of laatste follow-up.

OS: een gebeurtenis wordt gedefinieerd als overlijden.
100 dagen en 1,2, 3 jaar na transplantatie
Incidentie van engraftment-syndroom waarvoor therapie nodig is
Tijdsspanne: 24 uur na transplantatie en tijdens de follow-up (3 jaar)
Patiënten zullen worden gecontroleerd op het optreden van engraftment- en pre-engraftment-syndromen (ES en PES) en op de noodzaak van behandeling. Diagnostische criteria voor ES zijn niet-infectieuze koorts plus een van de volgende: huiduitslag, longinfiltraten, leverdisfunctie of diarree.
24 uur na transplantatie en tijdens de follow-up (3 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Hopital de l'Enfant-Jesus
St. Justine's Hospital
Canadian Cancer Society (CCS)
Vancouver General Hospital
Stem Cell Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sandra Cohen, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

29 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UM0128171

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren