Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kiterjesztett köldökzsinórvér allogén őssejt-átültetésre szoruló betegeknél

2019. augusztus 2. frissítette: Sandra Cohen, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Fázis I-II. nyílt elrendezésű vizsgálat UM171 kiterjesztett köldökzsinórvérről Fed-batch tenyésztési rendszerben (UFCB-001) olyan betegeknél, akiknek allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációra van szükségük, de nem rendelkeznek megfelelő donorral

Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció életmentő eljárás a vérrákos betegeknél, de a transzplantációs jelöltek mindössze 25%-ának van testvérdonora. A betegek 60%-ánál találhatunk megfelelő, nem rokon donort, de ez a szám alacsonyabb a nem kaukázusiak esetében. A köldökzsinórvér (CB), az őssejtek másik forrása, jelentős előnyökkel rendelkezik a nem rokon donorokkal szemben, beleértve az azonnali elérhetőséget, a jobb megengedő képességet a donor és a transzplantált recipiens immunrendszerének eltéréseiben, jobb elérhetősége a nem kaukázusiak számára, és ritkábban fordul elő graft versus host betegség, ami gyakran szövődmény. transzplantáció után észlelhető, ami negatívan befolyásolja az életminőséget. Sajnos a CB használata felnőtteknél még mindig korlátozott az őssejtek kis száma miatt. Az UM171-ről, a vérképző őssejt-tágító tulajdonságokkal rendelkező molekuláról kimutatták, hogy 13-szorosára növeli a köldökzsinórvér őssejtek számát. Ebben a kísérletben a kutatók UM171-gyel kezelt CB-t alkalmaznak olyan betegeknél, akiknek transzplantációra van szükségük, de nincs elfogadható donor. Ez a protokoll az UM171-gyel kiterjesztett CB-sejtek biztonságának tesztelésére, valamint az átültetés kinetikájának, valamint a minimális köldökzsinórvér meghatározására irányul. egységnyi sejtdózis, amely kitágítva azonnali beágyazódást ér el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kutatók I-II. fázisú, kanadai többközpontú, nyílt vizsgálatot javasolnak az UM171 ex vivo kiterjesztett CB transzplantációjára 25 olyan betegen, akiknek allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT) van szükségük, de nem rendelkeznek megfelelő humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő donorral. .

A nyomozók fő elsődleges és másodlagos céljai a következők:

  1. Az allogén köldökzsinórvér-transzplantációhoz szükséges köldökzsinórvér-egységek bővítésének megvalósíthatóságának megállapítása.
  2. Az UM171/fed-batch tenyésztési rendszerrel kiterjesztett köldökzsinórvérsejtek átültetésével kapcsolatos biztonságosság megállapítása és váratlan toxicitások azonosítása.
  3. A neutrofil és thrombocyta regeneráció kinetikájának mérésére.
  4. Minimális köldökzsinórvér-egységsejt-dózis meghatározása (Total Nucleated Cell (TNC)/CD34+ sejtek), amely kitágítással azonnali beültetést eredményez egyetlen köldökzsinór-transzplantációként.

Módszertan:

Azok a betegek, akiknek hematológiai rosszindulatú daganata van, és allogén HSCT-re utaló javallat van, és nincs megfelelő rokon donor, mieloablatív vagy szubmyeloablatív kondicionáló kezelést kapnak, amelyet UM171 kiterjesztett CB graft infúzió követ. A halmozódás várhatóan 18 hónapig tart, és a betegeket 3 évig követik nyomon.

Várható előnyök:

A nyomozók arra számítanak, hogy az UM171/fed-batch bővítése biztonságos lesz, és gyors és tartós beágyazódáshoz vezet. Ez valószínűleg csökkenti a CB HSCT magas korai morbiditását/mortalitását, és javítja a transzplantációhoz való hozzáférést, különösen az etnikai kisebbségek esetében. Ezen túlmenően, ha megoldják az alacsony sejtdózist, a betegek profitálnak majd a krónikus (graft versus host betegség) GVHD-ről, amely a morbiditás egyik fő oka, a CB-nél alacsonyabb kockázatot jelent.

.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadás

  1. 3-64 évesek (a gyermekgyógyászati ​​betegek csak akkor válnak alkalmassá, ha 5 felnőtt beteget bevontak a vizsgálatba, és megkapták az UM171 kiterjesztett terméket).
  2. Súly ≥ 12 kg
  3. A mögöttes hematológiai rosszindulatú daganat, kivéve az elsődleges mielofibrózist, amely független donor allogén HSC-transzplantációt igényel (a transzplantációs központ meghatározása szerint), de a betegnek nincs 8/8 HLA-azonos donora, vagy betegsége sürgős transzplantációt igényel, és nem tudja kivárni a szükséges időt a nem rokon donor azonosítására.

  4. Legalább 3 köldökzsinórvér rendelkezésre állása ≥ 4/6 és ≥ 4/8 HLA-val, és megfelel a következő követelményeknek:

    • Bővítendő CB: CD34+ sejtszám 1,0-4,9 x 10E5/kg az 1. kohorsznál, 0,5–4,9 x 10E5/kg a 2. kohorsznál és 0,25–4,9 x 10E5/kg a 3. kohorsz esetében; magsejtek száma ≥ 2,0 x 10E7/kg az 1. kohorszban, ≥ 1,5 x 10E7/kg a 2. kohorszban és ≥ 1,25 x 10E7/kg a 3. kohorszban.
    • Nem kiterjesztett vezeték: TNC-szám ≥ 2,0 x 10E7/kg CD34 min 1 x 10E5/kg vagy minimum 1,5 x 10E7 TNC/kg 1,8 x 10E5 CD34+ sejt/kg esetén.
    • Tartókábel: TNC-szám ≥ 1,5 x 10E7/kg, CD34 min 1 x 10E5/kg
  5. A bal kamra ejekciós frakciója > 40%.
  6. Karnofsky pontszám ≥ 70%
  7. Kényszerített vitálkapacitás (FVC), kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) és hemoglobinra korrigált diffúziós kapacitás (DLCOc) az előrejelzett érték ≥ 50%-a
  8. Bilirubin a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese, kivéve, ha úgy érzi, hogy Gilbert-kórral vagy hemolízissel kapcsolatos; AST (aszpartát-aminotranszferáz) és ALT (alanin-aminotranszferáz) ≤ 2,5 x ULN; alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN.
  9. A mért vagy becsült kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2.

Kirekesztés

  1. Mieloablatív transzplantáció 24 hónapon belül.
  2. Kontrollálatlan fertőzés.
  3. Az UCB-transzplantációtól eltérő rosszindulatú daganat jelenléte, és a rosszindulatú daganathoz kapcsolódó várható túlélés 5 év múlva kevesebb, mint 75%.
  4. HIV pozitivitás.
  5. Hepatitis B vagy C fertőzés mérhető vírusterheléssel.
  6. Májzsugorodás.
  7. ≥ 5 x 105/kg CD34+ sejteket tartalmazó vezeték elérhetősége.
  8. Terhesség, szoptatás vagy nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.
  9. Részvétel egy vizsgálatban egy vizsgáló szerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  10. A beteg nem tud beleegyezését adni, vagy nem tudja betartani a kezelési protokollt, beleértve a megfelelő szupportív ellátást, nyomon követést és vizsgálatokat.
  11. Bármilyen kóros állapot vagy laboratóriumi eredmény, amelyről a vezető kutató úgy ítéli meg, hogy képes megváltoztatni a beteg állapotát vagy a vizsgálat eredményét.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
Beavatkozás neve: UM171 Prethaw CB sejtszámmal bővített köldökzsinórvér transzplantációja a manipuláció előtt: CD34+ sejtszám 1,0-4,9 x 10E5/kg és a TNC jobb vagy 2,0 x 10E7/kg
Biológiai: UM171-gyel kiterjesztett köldökzsinórvér transzplantációja
Mieloablatív vagy szubmyeloablatív kondicionáló kezelés, amelyet kiterjesztett köldökzsinórvér-transzplantáció követ
Kísérleti: 2. kohorsz
Beavatkozás neve: UM171 Prethaw CB sejtszámmal bővített köldökzsinórvér transzplantációja a manipuláció előtt: CD34+ sejtszám 0,5-4,9 x 10E5/kg és a TNC jobb vagy 1,5 x 10E7/kg
Biológiai: UM171-gyel kiterjesztett köldökzsinórvér transzplantációja
Mieloablatív vagy szubmyeloablatív kondicionáló kezelés, amelyet kiterjesztett köldökzsinórvér-transzplantáció követ
Kísérleti: 3. kohorsz
Beavatkozás neve: UM171 Prethaw CB sejtszámmal bővített köldökzsinórvér transzplantációja a manipuláció előtt: CD34+ sejtszám 0,25-4,9 x 10E5/kg és a TNC jobb vagy 1,25 x 10E7/kg
Biológiai: UM171-gyel kiterjesztett köldökzsinórvér transzplantációja
Mieloablatív vagy szubmyeloablatív kondicionáló kezelés, amelyet kiterjesztett köldökzsinórvér-transzplantáció követ

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események, toxicitások és az orvosi fejlődés nyomon követése
Időkeret: az átültetést követő 36 hónapig
A transzplantációhoz kapcsolódó váratlan toxicitások azonosítása UM171/fed-batch tenyésztőrendszerrel bővített köldökzsinórvérsejtek felhasználásával anamnézis, fizikális vizsgálat és laboratóriumi kiértékelés segítségével. Minden nemkívánatos eseményt értékelni kell az időtartam, az intenzitás és a vizsgálati gyógyszerrel való ok-okozati összefüggés tekintetében, és követni kell a vizsgálat végéig vagy a megoldásig.
az átültetést követő 36 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A köldökzsinórvér kiterjesztésének megvalósíthatósága UM171 használatával (sikeres transzplantáció)
Időkeret: 18 hónap
A felnőttek allogén köldökzsinórvér-transzplantációjához szükséges köldökzsinórvér-egységek bővítésének megvalósíthatóságát úgy értékelik, hogy meghatározzák azon kiválasztott graftok százalékos arányát, amelyeket technikai akadályok, például szennyeződés vagy váratlan műszaki hiba hiányában sikeresen kiterjesztenek, és amelyek megfelelnek a kibocsátási kritériumoknak és sikeresen beadható a betegeknek.
18 hónap
A hematopoietikus helyreállítás kinetikája
Időkeret: 42 nappal az átültetés után

A neutrofilek beültetéséig eltelt időt a Nemzetközi Vér- és Velőtranszplantációs Kutatóközpont (CIBMTR) szabványai szerint 3 egymást követő napon át az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,5 x 109/l elérésének első napja jelenti.

A thrombocyta-beültetést a CIBMTR szabványok szerint a tartós thrombocytaszám ≥ 20 x 109/l első napjaként definiálják, és az előző 7 napban nem történt thrombocyta-transzfúzió.
42 nappal az átültetés után
Minimális köldökzsinórvérsejt-dózis, amely kitágítva azonnali beágyazódást eredményez
Időkeret: 12 hónapig

Az a minimális köldökzsinórvér-egységsejt-dózis (TNC/CD34+), amely a kitágítás után azonnali beültetést eredményez egyetlen köldökzsinór-transzplantációként, az a kisebb köldökzsinórvérsejt-dózis, amely kielégíti a köldökzsinórvér (UCB) dózisára vonatkozó alábbi feltételek mindegyikét. csökkentés, azaz:

  • Legalább 3 olyan beteg, aki egyetlen köldökzsinór-transzplantáción esett át (nincs tartalék zsinór),
  • A kitágítandó zsinór kevesebb, mint 2,0 x 105 CD34+/kg olvadás előtti expanziókor az 1. kohorszban, és kevesebb, mint 1,0 x 105 CD34+/kg olvadás előtti expanziókor a 2. kohorszban
  • A beültetésnek 18 napon belül meg kell történnie.
12 hónapig
Összefüggés a neutrofil és a thrombocyta beültetés és a CD34+ és CD34+CD45RA-dózis között
Időkeret: 42 nappal az átültetés után
A neutrofil és thrombocyta beültetésig eltelt idő korrelál a kiterjesztett graftban található CD34+ és CD34+CD45RA- dózissal (amely magában foglalja az összes humán hematopoietikus őssejteket (HSC-ket): hosszú távú és rövid távú újratelepülő sejteket). Az expanzió és a tenyészetek megváltoztathatják a CD34+ sejtek jellemzőit és viselkedését, ezért meg kell vizsgálni a korrelációt a primitív CD34+CD45RA-szubpopuláció és a beültetés között.
42 nappal az átültetés után
Elsődleges és késői graft-elégtelenség előfordulása
Időkeret: 42 nappal az átültetés után

A páciensnél primer graft-elégtelenség alakult ki, ha:

  • A neutrofil beültetés hiánya a 42. napon.
  • Másik őssejtforrás infúziója a 42. nap előtt (a nem manipulált zsinór és a tartalék vezeték kivételével).
  • < 5% donor kimérizmus a +14. naptól a transzplantációt követő +42. napig bezárólag.
  • Elhalálozás a 28. és 42. nap között neutrofil beültetés nélkül.

Másodlagos vagy késői graft-elégtelenség, ha:

• Az ANC 0,5 x 109/l alá esik 14 egymást követő napon, amikor nem reagál a növekedési telepet stimuláló faktorra (G-CSF) azonosítható ok (gyógyszer, vírusfertőzés, vitaminhiány vagy egyéb) nélkül.
42 nappal az átültetés után
A tartalék zsinór infúzió és a graft dominancia előfordulása
Időkeret: 7, 14, 21, 28, 56, 100 nap, valamint 6 és 12 hónapos korban

Ezt az értékelést limfoid és mieloid sejtekben végzik el, hogy meghatározzák a kitágult köldökzsinór szerepét a betegek rövid és hosszú távú átültetésében. A különböző sejtalcsoportok kimérizmusának vizsgálatára szolgáló sejtválogatást differenciálódási komplexekkel (CD), például CD3, CD33, CD56, CD14 és CD19 segítségével végezzük, hogy meghatározzuk, milyen arányban vannak jelen a donor immunsejtjei a graft recipiensben.

Donorsejt-beültetést úgy definiálnak, mint a donorsejtek (limfoid vagy mieloid) kimérizmusa ≥ 5% a transzplantációt követő +42. napon. A teljes donor kimérizmus a ≥ 95%-os donor mieloid és limfoid kimérizmus.
7, 14, 21, 28, 56, 100 nap, valamint 6 és 12 hónapos korban
Az akut és krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: a tanulmány befejezése után (3 éves követés)

Az akut és krónikus GVHD előfordulását a vizsgálat során az NIH kritériumai alapján értékelik. Az akut GVHD a NIH meghatározása szerint klasszikus akut (a tünetek megjelenésének ideje ≤ 100 nap) vagy perzisztens, visszatérő vagy későn jelentkező akut GVHD (a tünetek megjelenésének ideje > 100 nap).

A betegeket minden orvosi kivizsgáláskor megvizsgálják a krónikus GVHD jelenlétére. Az adatokat közvetlenül a szolgáltatóktól gyűjtjük, és az NIH konszenzuskonferencia ajánlásai szerint áttekintjük a diagramokat.
a tanulmány befejezése után (3 éves követés)
Súlyos fertőző szövődmények előfordulása
Időkeret: a tanulmány befejezése után (3 éves követés)
minden 3. fokozatú fertőzés táblázatba kerül, valamint a következő, szisztémás terápiát igénylő fertőzések bármelyikét rögzítjük: invazív candidiasis, aspergillus, egyéb invazív gombák, citomegalovírus (CMV), adenovírus, Epstein-Barr vírus (EBV), humán herpeszvírus ( HHV-6), herpes simplex (HSV), varicella-zoster vírus (VZV), Pneumocystis carinii pneumonitis (PCP), toxoplazmózis és mycobacterium. A fertőzések súlyosságát a Vér- és Velőtranszplantációs Klinikai Vizsgálatok Hálózatának technikai kézikönyve szerint osztályozzák.
a tanulmány befejezése után (3 éves követés)
T-sejtek értékelése (differenciálódási klaszter (CD) 4+ és CD8+)
Időkeret: 3, 6, 12 és 18 hónap
Többparaméteres áramlási citometria a naiv (CD45RA+/CD27+) és a memória (CD45RA-/CD27+) sejtek arányának számszerűsítésére.
3, 6, 12 és 18 hónap
B-sejtek értékelése
Időkeret: 3, 6, 12 és 18 hónap
A B-sejt-visszanyerés eredményét (sikert vagy kudarcot) áramlási citometriával, immunglobulinméréssel és PCR-rel értékelik a donorsejtek kimérizmusára.
3, 6, 12 és 18 hónap
Natural Killer (NK) sejtértékelés
Időkeret: 3, 6, 12 és 18 hónap
Az NK-sejtek visszanyerésének eredményét (siker vagy kudarc) áramlási citometriával és PCR-rel értékeljük a donorsejtek kimérizmusa szempontjából.
3, 6, 12 és 18 hónap
Transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM)
Időkeret: 100 nappal és 1,2,3 évvel az átültetés után
A TRM előfordulását a vizsgálat során, különösen 100 nappal, 1, 2 és 3 évvel a transzplantáció után monitorozni fogják. Ha a 100. napon meghaladja a 30%-ot, leállítási szabályok vonatkozhatnak, amelyek idő előtt leállíthatják a vizsgálatot.
100 nappal és 1,2,3 évvel az átültetés után
progressziómentes túlélés
Időkeret: 100 nappal 1, 2, 3 évvel az átültetés után

A progressziómentes túlélést (PFS) a vizsgálat során, különösen az átültetés utáni 1, 2 és 3 évvel monitorozzuk.

A PFS-t a transzplantációtól a progresszióig, a halálozásig vagy az utolsó követésig mérik.

PFS: egy eseményt relapszusként/progresszióként vagy halálként határoznak meg.
100 nappal 1, 2, 3 évvel az átültetés után
Általános túlélés
Időkeret: 100 nappal 1, 2, 3 évvel az átültetés után

A teljes túlélést (OS) a vizsgálat során, és különösen a transzplantációt követő 1, 2 és 3 évvel monitorozzuk.

Az OS-t a transzplantációtól a progresszióig, a halálozásig vagy az utolsó utánkövetésig mérik.

OS: egy eseményt halálként határoznak meg.
100 nappal 1, 2, 3 évvel az átültetés után
Terápiát igénylő beágyazódási szindróma előfordulása
Időkeret: 24 órával a transzplantáció után és a követés alatt (3 év)
A betegeket monitorozni fogják a beültetés és a beültetés előtti szindrómák (ES és PES) előfordulása, valamint a kezelés szükségessége szempontjából. Az ES diagnosztikai kritériumai a nem fertőző láz, valamint a következők bármelyike: bőrkiütés, tüdőinfiltrátumok, májműködési zavar vagy hasmenés.
24 órával a transzplantáció után és a követés alatt (3 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Maisonneuve-Rosemont Hospital

Együttműködők

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Hopital de l'Enfant-Jesus
St. Justine's Hospital
Canadian Cancer Society (CCS)
Vancouver General Hospital
Stem Cell Network

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sandra Cohen, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. december 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 28.

Első közzététel (Becslés)

2016. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 2.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UM0128171

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Poland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel