Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biologiske signaturer, probiotiske blandt dem med mTBI og PTSD

7. august 2020 opdateret af: VA Office of Research and Development

Biologisk signatur og sikkerhed for en immunmodulerende probiotisk intervention til veteraner med samtidig forekommende mild TBI og PTSD

Overdreven betændelse i kroppen og hjernen menes at spille en rolle i sårbarheden over for og forværringen og opretholdelsen af ​​negative konsekvenser blandt dem med samtidig mild TBI (mTBI) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Den foreslåede undersøgelse begynder processen med at undersøge brugen af ​​et naturligt immunregulerende/anti-inflammatorisk probiotikum til behandling af kroniske symptomer forbundet med samtidig forekommende mTBI og PTSD blandt veteraner. Ved at se på virkningen af ​​probiotisk tilskud på biologiske signaturer af øget inflammation, som afspejlet af tarmmikrobiota, tarmpermeabilitet og biomarkører for perifer inflammation, kan denne undersøgelse føre til identifikation af en ny intervention til behandling af symptomer forbundet med disse hyppigt forekommende tilstande.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Amerikanske militærveteraner fra nylige konflikter håndterer symptomer relateret til mild traumatisk hjerneskade (mTBI), vedvarende post-hjernerystelse (PPC) symptomer og posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Mange veteraner er resistente over for konventionelle sundheds- og mentale sundhedsinterventioner (f.eks. medicin, psykoterapi), og ofte forbedres symptomerne ikke væsentligt af traditionelle behandlinger. Desuden er der begrænsede behandlinger for symptomer forbundet med begge tilstande, som ofte optræder samtidig. Der er behov for alternative behandlingsmetoder. Et potentielt almindeligt underliggende træk ved både mTBI og PTSD er overdreven inflammation, både perifert og i centralnervesystemet, som menes at spille en vigtig rolle i sårbarheden over for, forværringen af ​​og opretholdelsen af ​​uønskede konsekvenser af disse, der ofte forekommer samtidig. betingelser. Derfor ville en ny interventionsstrategi være brugen af ​​immunregulerende/anti-inflammatoriske probiotika til at reducere inflammation. I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge virkningerne af et immunregulerende probiotikum på både biologiske signaturer af systemiske inflammatoriske processer og proksimale signaturer af probiotisk administration. Lactobacillus reuteri (L. reuteri), en commensal organisme, der koloniserer den menneskelige tarmslimhinde, undertrykker slimhindebetændelse via hæmning af produktionen af ​​proinflammatoriske cytokiner og er det probiotiske af interesse. Specifikke formål med undersøgelsen er at bestemme: 1) virkningerne af L. reuteri på biologiske signaturer af tarmmikrobiota, tarmpermeabilitet, systemiske inflammationsprocesser og stressreaktioner; 2) gennemførlighed af L. reuteri-tilskud; 3) accept af L. reuteri-tilskud; og 4) tolerabilitet og sikkerhed af L. reuteri-tilskud. Projektets mål vil blive vurderet ved hjælp af et longitudinelt, dobbeltblindt, randomiseret placebokontrolleret design. Deltagerne vil være veteraner med PPC-symptomer, PTSD og tegn på forhøjet systemisk inflammation (baseret på høje baseline plasma C-reaktivt protein [CRP] koncentrationer). Efter indledende evalueringsprocedurer vil 20 deltagere blive randomiseret til probiotisk tilskud og 20 vil blive randomiseret til placebotilskud. Den foreslåede forskningslinje henvender sig til Office of Rehabilitation Research and Development (RR&D) Services mål om at identificere midler til at gribe ind for at øge funktionen blandt dem med mTBI og samtidig forekommende psykiatriske tilstande. På lang sigt kan denne undersøgelse føre til et paradigmeskift i den måde, hvorpå efterforskerne målretter mod kliniske symptomer forbundet med PPC- og PTSD-symptomer, ved at begynde processen med at understøtte en multimålrettet, neurobeskyttende tilgang.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Historien om mindst én udsendelse til støtte for Operation Enduring Freedom (OEF)/Operation Iraqi Freedom (OIF)/Operation New Dawn (OND)
  • Historie af mTBI ifølge Ohio State University (OSU) TBI-ID85 med enhver godkendelse af post-hjernerystelsessymptomer (PCS) forbundet med en mTBI, som opstod mindst 6 måneder før baseline-vurderingen

  • Aktuelle symptomer i 3 eller flere af følgende ICD-10 Post Concussive Symptom86 kategorier målt ved Rivermead Post Concussive Symptom Questionnaire (RPCSQ87; score på 2 eller højere pr. symptom for at kvalificere):

    • hovedpine
    • svimmelhed
    • utilpashed
    • træthed
    • støjintolerance
    • irritabilitet
    • depression
    • angst
    • følelsesmæssig labilitet
    • subjektiv koncentration
    • hukommelse
    • intellektuelle vanskeligheder
    • og/eller søvnløshed
  • Aktuel diagnose af PTSD ifølge klinikeren administreret PTSD-skala-5 (CAPS-5)88
  • Medicinsk tilladelse fra undersøgelseslæger til at deltage i protokollen
  • Alder mellem 18 og 50
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Vilje til ikke at tage probiotiske kosttilskud (piller, tabletter, olier osv.) ud over det produkt, der leveres i den kliniske undersøgelse, indtil alle undersøgelsesprocedurer er afsluttet
  • Vilje til at give blod, samt afføringsprøver

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at svare tilstrækkeligt på spørgsmål vedrørende proceduren for informeret samtykke
  • I øjeblikket involveret i det strafferetlige system som fange eller afdeling i staten
  • Ikke-engelsktalende
  • Nuværende (sidste måned) alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed
  • Livstidshistorie med bipolar lidelse eller psykose eller angstlidelser (undtagen PTSD)
  • Aktuel svær depressiv lidelse (MDD)
  • Konsekvent (f.eks. 5 gange om ugen eller mere) probiotisk tilskud inden for den sidste måned, inklusive probiotiske fødevarer såsom yoghurt, som bestemt ved telefonskærminterview og probiotiske fødevarer checkliste
  • Modtagelse af antibiotika inden for den sidste måned; brug af topiske antibiotika eller topikale steroider i ansigtet, hovedbunden eller halsen eller på arme, underarme eller hænder inden for de seneste 7 dage
  • Modtagelse af medicin, der forstyrrer tarmens motilitet (opiater, loperamid, afføringsblødgøringsmidler)
  • Tilstedeværelse af centrale venekatetre (CVC'er)
  • Gastrointestinale (GI) barrierer som identificeret af den 2-ugers indkøringsperiode som bestemt af undersøgelsesholdet (f.eks. dagligt GI ubehag med hyppig diarré før tilskud)
  • Deltagelse i modstridende interventionel forskningsprotokol
  • Body mass index (BMI) større end eller lig med 35 eller mindre end eller lig med 18
  • Vitale tegn uden for acceptabelt område, dvs. blodtryk >160/100, oral temperatur >100 F, puls >100

  • Brug af et eller flere af følgende lægemidler inden for de sidste 6 måneder:

    • systemiske antibiotika
    • svampedræbende midler
    • antivirale eller antiparasitter (intravenøs, intramuskulær eller oral)
    • mundtlig
    • intravenøs
    • intramuskulært
    • nasale eller inhalerede kortikosteroider
    • cytokiner eller cytokinhæmmere
    • methotrexat eller immunsuppressive cytotoksiske midler

  • Akut sygdom på tidspunktet for indskrivning (udsæt prøvetagning, indtil forsøgspersonen er rask)

    • Akut sygdom er defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med eller uden feber
  • Kronisk, klinisk signifikant (uafklaret, kræver løbende medicinsk behandling eller medicinering) lunge-, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt af sygehistorie eller fysisk undersøgelse bortset fra irritabel tyktarm (IBS)
  • Anamnese med kræft med undtagelse af plade- eller basalcellekarcinomer i huden, som er blevet medicinsk behandlet ved lokal excision
  • Ustabil kosthistorie som defineret ved store ændringer i kosten i løbet af den foregående måned, hvor forsøgspersonen har elimineret eller signifikant øget en større fødevaregruppe i kosten
  • Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B-virus eller Hepatitis C-virus
  • Enhver bekræftet eller mistænkt tilstand/tilstand af immunsuppression eller immundefekt (primær eller erhvervet) inklusive HIV-infektion
  • Større operationer i mave-tarmkanalen, med undtagelse af kolecystektomi og blindtarmsoperation, inden for de seneste fem år. Enhver større tarmresektion til enhver tid
  • Regelmæssig urininkontinens nødvendiggør brug af inkontinensbeskyttelsesbeklædning
  • Kvinde, der er gravid eller ammer
  • Behandling for eller mistanke om nogensinde at have haft toksisk shock-syndrom
  • Dem, der modtager immunsuppressiv medicin eller behandling, herunder antineoplastisk terapi, post-transplantation immunsuppressiv terapi og/eller strålebehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: L. reuteri
Kommercielt tilgængelig L. reuteri (deponeret i Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (DSMZ) og refereret til som DSM 17938; Gerber Soothe Colic Drops, 100 millioner CFU/5 dråber; tidligere kendt som L. reuteri ATCC 55730) vil blive brugt i foreslået undersøgelse. L. reuteri (phylum Firmicutes) er en gram-positiv anaerob kommensal bakterie, der findes i tarmmikrobiomet hos mennesker. Uafhængig testning af det kommercielle produkts levedygtighed vil blive udført i vores laboratorier ved at fortynde dråber, udplade på agar i tre eksemplarer og anaerob dyrkning ved 37 oC. Den kommercielle stamme (DSM 17938) er blevet brugt til at forbedre tarmfunktioner hos spædbørn og reducere symptomer på infantil kolik.
Kosttilskud: af Lactobacillus reuteri (L. reuteri; DSM 17938)
Kommercielt tilgængelig L. reuteri (deponeret i Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (DSMZ) og refereret til som DSM 17938; Gerber Soothe Colic Drops, 100 millioner CFU/5 dråber; tidligere kendt som L. reuteri ATCC 55730) vil blive brugt i foreslået undersøgelse. L. reuteri (phylum Firmicutes) er en gram-positiv anaerob kommensal bakterie, der findes i tarmmikrobiomet hos mennesker. Uafhængig testning af det kommercielle produkts levedygtighed vil blive udført i vores laboratorier ved at fortynde dråber, udplade på agar i tre eksemplarer og anaerob dyrkning ved 37 oC. Den kommercielle stamme (DSM 17938) er blevet brugt til at forbedre tarmfunktioner hos spædbørn og reducere symptomer på infantil kolik.
PLACEBO_COMPARATOR: Solsikkeolie og triglyceridolie med mellemlang kæde
Andet: Solsikkeolie og triglyceridolie med mellemlang kæde
Placebo
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
C-reaktiv proteinændring
Tidsramme: Baseline og cirka 10 uger
Inflammation - biologisk signatur (blod)
Baseline og cirka 10 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumornekrosefaktorændring
Tidsramme: 2 uger og cirka 10 uger
Inflammation - biologisk signatur (blod)
2 uger og cirka 10 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Visuel analog skala
Tidsramme: Cirka 10 uger
VAS blev administreret under Trier Social Stress Task (TSST). VAS er selvrapporteret stressrespons på en Likert-skala (1-10). En højere score indikerer større oplevet stress. I TSST bliver deltagerne bedt om at holde en 5-minutters tale og udføre en matematikopgave. VAS'et blev administreret ved TSST's basislinje, efter taleopgaven og efter matematikopgaven.
Cirka 10 uger
Interleukin 6 Skift
Tidsramme: 2 uger og cirka 10 uger
Inflammation - biologisk signatur (blod)
2 uger og cirka 10 uger
Interleukin 10 Skift
Tidsramme: 2 uger og cirka 10 uger
Inflammation - biologisk signatur (blod)
2 uger og cirka 10 uger
Intestinal Fatty Acid Binding Protein (IFABP) Ændring
Tidsramme: 2 uger og cirka 10 uger
Tarmpermeabilitet (blod) - IFABP, målt ved ELISA
2 uger og cirka 10 uger
Ændring af D-aminosyreoxidase (DAO).
Tidsramme: 2 uger og cirka 10 uger
Tarmpermeabilitet (blod) - DAO, målt ved ELISA
2 uger og cirka 10 uger
Generisk vurdering af bivirkninger - probiotika (GASE-P)
Tidsramme: Tid 1 (Baseline), Tid 2 (2 uger) og Tid 3 (10 uger)
Dette mål for tolerabilitet består af 36 symptombeskrivelser organiseret efter kropsdele. Deltagerne bliver bedt om at vurdere, om disse symptomer enten var "ikke til stede", "milde", "moderat" eller "alvorlige" i den seneste uge relateret til tilskud. Samlet sværhedsgrad spænder fra 0-108. En højere sværhedsgrad indikerer større symptomsværhed. Samlede symptomscore spænder fra 0-36. En højere symptomscore indikerer flere symptomer.
Tid 1 (Baseline), Tid 2 (2 uger) og Tid 3 (10 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lisa A Brenner, PhD, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. august 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. maj 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2016

Først opslået (SKØN)

30. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • N2232-P

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med af Lactobacillus reuteri (L. reuteri; DSM 17938)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner