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Firme biologiche, probiotico tra quelli con mTBI e PTSD

7 agosto 2020 aggiornato da: VA Office of Research and Development

Firma biologica e sicurezza di un intervento probiotico immunomodulante per i veterani con trauma cranico lieve concomitante e PTSD

Si ritiene che l'infiammazione esagerata nel corpo e nel cervello svolga un ruolo nella vulnerabilità, nell'aggravamento e nel perpetuarsi delle conseguenze avverse tra coloro che presentano concomitante TBI lieve (mTBI) e disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Lo studio proposto avvia il processo di indagine sull'uso di un probiotico immunoregolatore/antinfiammatorio naturale per il trattamento dei sintomi cronici associati a mTBI e PTSD concomitanti tra i veterani. Osservando l'impatto dell'integrazione di probiotici sulle firme biologiche dell'aumentata infiammazione, come evidenziato dal microbiota intestinale, dalla permeabilità intestinale e dai biomarcatori dell'infiammazione periferica, questo studio può portare all'identificazione di un nuovo intervento per il trattamento dei sintomi associati a questi condizioni spesso concomitanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I veterani militari degli Stati Uniti dei recenti conflitti stanno affrontando sintomi correlati a lesioni cerebrali traumatiche lievi (mTBI), sintomi post-concussivi persistenti (PPC) e disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Molti veterani sono resistenti agli interventi convenzionali di salute e salute mentale (ad es. Farmaci, psicoterapia) e spesso i sintomi non sono significativamente migliorati dai trattamenti tradizionali. Inoltre, esistono trattamenti limitati per i sintomi associati a entrambe le condizioni, che spesso si verificano insieme. Sono necessari metodi di trattamento alternativi. Una potenziale caratteristica sottostante comune sia di mTBI che di PTSD è l'infiammazione esagerata, sia periferica che nel sistema nervoso centrale, che si ritiene svolga un ruolo importante nella vulnerabilità, nell'aggravamento e nel perpetuarsi delle conseguenze avverse di questi eventi spesso concomitanti condizioni. Pertanto, una nuova strategia di intervento sarebbe l'uso di probiotici immunoregolatori/antinfiammatori per ridurre l'infiammazione. In questo studio, i ricercatori studieranno gli effetti di un probiotico immunoregolatore sia sulle firme biologiche dei processi infiammatori sistemici sia sulle firme prossimali della somministrazione di probiotici. Lactobacillus reuteri (L. reuteri), un organismo commensale che colonizza la mucosa intestinale umana, sopprime l'infiammazione della mucosa attraverso l'inibizione della produzione di citochine proinfiammatorie ed è il probiotico di interesse. Scopi specifici dello studio sono determinare i: 1) effetti di L. reuteri sulle firme biologiche del microbiota intestinale, sulla permeabilità intestinale, sui processi infiammatori sistemici e sulle risposte allo stress; 2) fattibilità dell'integrazione con L. reuteri; 3) accettabilità dell'integrazione con L. reuteri; e 4) tollerabilità e sicurezza dell'integrazione con L. reuteri. Gli obiettivi del progetto saranno valutati utilizzando un disegno longitudinale, in doppio cieco, randomizzato controllato con placebo. I partecipanti saranno veterani con sintomi di PPC, PTSD e evidenza di elevata infiammazione sistemica (basata su concentrazioni plasmatiche elevate di proteina C-reattiva [CRP] al basale). Dopo le procedure di valutazione iniziale, 20 partecipanti saranno randomizzati all'integrazione con probiotici e 20 saranno randomizzati all'integrazione con placebo. La linea di ricerca proposta affronta l'obiettivo del servizio di ricerca e sviluppo (RR&D) dell'Office of Rehabilitation di identificare mezzi di intervento per aumentare la funzione tra quelli con mTBI e condizioni psichiatriche concomitanti. A lungo termine, questo studio può portare a un cambiamento di paradigma nel modo in cui i ricercatori prendono di mira i sintomi clinici associati ai sintomi PPC e PTSD, avviando il processo di supporto di un approccio multitargeting e neuroprotettivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

75

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Storia di almeno un dispiegamento a sostegno dell'Operazione Enduring Freedom (OEF)/Operazione Iraqi Freedom (OIF)/Operazione New Dawn (OND)
  • Storia di mTBI secondo l'Ohio State University (OSU) TBI-ID85 con qualsiasi approvazione di sintomi post-concussivi (PCS) associati a un mTBI, che si è verificato almeno 6 mesi prima della valutazione di base

  • Sintomi attuali in 3 o più delle seguenti categorie ICD-10 Post Concussive Symptom86 misurate dal Rivermead Post Concussive Symptom Questionnaire (RPCSQ87; punteggio di 2 o superiore per sintomo da qualificare):

    • mal di testa
    • vertigini
    • malessere
    • fatica
    • intolleranza al rumore
    • irritabilità
    • depressione
    • ansia
    • labilità emotiva
    • concentrazione soggettiva
    • memoria
    • difficoltà intellettuali
    • e/o insonnia
  • Diagnosi attuale di PTSD secondo la scala PTSD amministrata dal clinico-5 (CAPS-5)88
  • Autorizzazione medica da parte dei medici dello studio a partecipare al protocollo
  • Età compresa tra i 18 e i 50 anni
  • Capacità di fornire il consenso informato
  • Disponibilità a non assumere integratori probiotici (pillole, compresse, oli, ecc.) diversi dal prodotto fornito nello studio clinico fino al completamento di tutte le procedure dello studio
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue e feci

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di rispondere adeguatamente alle domande relative alla procedura di consenso informato
  • Attualmente coinvolto nel sistema di giustizia penale come detenuto o protetto dallo stato
  • Non di lingua inglese
  • Abuso o dipendenza attuale (mese passato) di alcol o sostanze
  • Storia una tantum di disturbo bipolare o psicosi o disturbi d'ansia (escluso PTSD)
  • Attuale disturbo depressivo maggiore (MDD)
  • Integrazione probiotica coerente (ad es. 5x/settimana o più) nell'ultimo mese, inclusi prodotti alimentari probiotici come lo yogurt, come determinato dall'intervista telefonica e dalla lista di controllo degli alimenti probiotici
  • Ricezione di antibiotici nell'ultimo mese; uso di antibiotici topici o steroidi topici su viso, cuoio capelluto o collo o su braccia, avambracci o mani nei 7 giorni precedenti
  • Ricezione di farmaci che interferiscono con la motilità intestinale (oppiacei, loperamide, emollienti delle feci)
  • Presenza di cateteri venosi centrali (CVC)
  • Barriere gastrointestinali (GI) come identificate dal periodo di run-in di 2 settimane come determinato dal gruppo di studio (ad esempio, disagio gastrointestinale quotidiano con diarrea frequente prima dell'integrazione)
  • Partecipazione a protocolli di ricerca interventistica in conflitto
  • Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 35 o minore o uguale a 18
  • Segni vitali al di fuori del range accettabile, cioè pressione sanguigna >160/100, temperatura orale >100 F, polso >100

  • Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci negli ultimi 6 mesi:

    • antibiotici sistemici
    • antimicotici
    • antivirali o antiparassitari (per via endovenosa, intramuscolare o orale)
    • orale
    • endovenoso
    • intramuscolare
    • corticosteroidi nasali o inalatori
    • citochine o inibitori delle citochine
    • metotrexato o agenti citotossici immunosoppressori

  • Malattia acuta al momento dell'arruolamento (rinviare il campionamento fino al recupero del soggetto)

    • La malattia acuta è definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre
  • Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, epatiche o renali croniche, clinicamente significative (non risolte, che richiedono una gestione medica continua o farmaci), come determinato dall'anamnesi o dall'esame fisico diverse dalla sindrome dell'intestino irritabile (IBS)
  • Storia di cancro ad eccezione dei carcinomi a cellule squamose o basocellulari della pelle che sono stati gestiti dal punto di vista medico mediante escissione locale
  • Storia dietetica instabile come definita da importanti cambiamenti nella dieta durante il mese precedente, in cui il soggetto ha eliminato o aumentato significativamente un importante gruppo alimentare nella dieta
  • Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
  • Qualsiasi condizione/stato confermato o sospetto di immunosoppressione o immunodeficienza (primaria o acquisita), inclusa l'infezione da HIV
  • Chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale, ad eccezione di colecistectomia e appendicectomia, negli ultimi cinque anni. Qualsiasi resezione intestinale importante in qualsiasi momento
  • Incontinenza urinaria regolare che richiede l'uso di indumenti protettivi per l'incontinenza
  • Femmina in gravidanza o in allattamento
  • Trattamento o sospetto di aver mai avuto la sindrome da shock tossico
  • Coloro che ricevono farmaci o trattamenti immunosoppressivi inclusa la terapia antineoplastica, la terapia immunosoppressiva post-trapianto e/o la radioterapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: L.reuteri
L. reuteri disponibile in commercio (depositato presso la Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (DSMZ) e indicato come DSM 17938; Gerber Soothe Colic Drops, 100 milioni CFU/5 gocce; precedentemente noto come L. reuteri ATCC 55730) sarà utilizzato nella studio proposto. L. reuteri (phylum Firmicutes) è un batterio commensale anaerobico gram-positivo presente nel microbioma intestinale degli esseri umani. Test indipendenti sulla vitalità del prodotto commerciale saranno condotti nei nostri laboratori diluendo gocce, piastrando su agar in triplicato e coltura anaerobica a 37 oC. Il ceppo commerciale (DSM 17938) è stato utilizzato per migliorare le funzioni intestinali nei neonati e ridurre i sintomi delle coliche infantili.
Integratore alimentare: di Lactobacillus reuteri (L. reuteri; DSM 17938)
L. reuteri disponibile in commercio (depositato presso la Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (DSMZ) e indicato come DSM 17938; Gerber Soothe Colic Drops, 100 milioni CFU/5 gocce; precedentemente noto come L. reuteri ATCC 55730) sarà utilizzato nella studio proposto. L. reuteri (phylum Firmicutes) è un batterio commensale anaerobico gram-positivo presente nel microbioma intestinale degli esseri umani. Test indipendenti sulla vitalità del prodotto commerciale saranno condotti nei nostri laboratori diluendo gocce, piastrando su agar in triplicato e coltura anaerobica a 37 oC. Il ceppo commerciale (DSM 17938) è stato utilizzato per migliorare le funzioni intestinali nei neonati e ridurre i sintomi delle coliche infantili.
PLACEBO_COMPARATORE: Oli di girasole e trigliceridi a catena media
Altro: Oli di girasole e trigliceridi a catena media
Placebo
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento della proteina C-reattiva
Lasso di tempo: Basale e circa 10 settimane
Infiammazione - Firma biologica (sangue)
Basale e circa 10 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento del fattore di necrosi tumorale
Lasso di tempo: 2 settimane e circa 10 settimane
Infiammazione - Firma biologica (sangue)
2 settimane e circa 10 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala analogica visiva
Lasso di tempo: Circa 10 settimane
Il VAS è stato somministrato durante il Trier Social Stress Task (TSST). Il VAS è la risposta allo stress auto-riferita su una scala Likert (1-10). Un punteggio più alto indica un maggiore stress percepito. Nel TSST, ai partecipanti viene chiesto di tenere un discorso di 5 minuti ed eseguire un compito di matematica. Il VAS è stato somministrato alla linea di base del TSST, dopo l'attività vocale e dopo l'attività matematica.
Circa 10 settimane
Interleuchina 6 Modifica
Lasso di tempo: 2 settimane e circa 10 settimane
Infiammazione - Firma biologica (sangue)
2 settimane e circa 10 settimane
Interleuchina 10 Modifica
Lasso di tempo: 2 settimane e circa 10 settimane
Infiammazione - Firma biologica (sangue)
2 settimane e circa 10 settimane
Modifica della proteina legante gli acidi grassi intestinali (IFABP).
Lasso di tempo: 2 settimane e circa 10 settimane
Permeabilità intestinale (sangue) - IFABP, misurata mediante ELISA
2 settimane e circa 10 settimane
Cambiamento della D-amminoacido ossidasi (DAO).
Lasso di tempo: 2 settimane e circa 10 settimane
Permeabilità intestinale (sangue) - DAO, misurata mediante ELISA
2 settimane e circa 10 settimane
Valutazione generica degli effetti collaterali-Probiotici (GASE-P)
Lasso di tempo: Tempo 1 (linea di base), Tempo 2 (2 settimane) e Tempo 3 (10 settimane)
Questa misura di tollerabilità consiste in 36 descrizioni dei sintomi organizzate per parti del corpo. Ai partecipanti viene chiesto di valutare se questi sintomi erano "non presenti", "lievi", "moderati" o "gravi" nell'ultima settimana in relazione all'integrazione. I punteggi di gravità totali vanno da 0 a 108. Un punteggio di gravità più elevato indica una maggiore gravità dei sintomi. I punteggi totali dei sintomi vanno da 0 a 36. Un punteggio più alto dei sintomi indica più sintomi.
Tempo 1 (linea di base), Tempo 2 (2 settimane) e Tempo 3 (10 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Lisa A Brenner, PhD, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 maggio 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2016

Primo Inserito (STIMA)

30 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

18 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • N2232-P

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbo post traumatico da stress

Prove cliniche su di Lactobacillus reuteri (L. reuteri; DSM 17938)

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