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Signatures biologiques, probiotiques chez les personnes atteintes de TCC et de SSPT

7 août 2020 mis à jour par: VA Office of Research and Development

Signature biologique et innocuité d'une intervention probiotique immunomodulatrice pour les anciens combattants présentant un TBI léger et un SSPT concomitants

On pense que l'inflammation exagérée dans le corps et le cerveau joue un rôle dans la vulnérabilité, l'aggravation et la perpétuation des conséquences néfastes chez les personnes présentant un TBI léger (mTBI) et un trouble de stress post-traumatique (PTSD) concomitants. L'étude proposée commence le processus d'investigation de l'utilisation d'un probiotique immunorégulateur/anti-inflammatoire naturel pour traiter les symptômes chroniques associés au TCC et au SSPT concomitants chez les vétérans. En examinant l'impact de la supplémentation en probiotiques sur les signatures biologiques de l'inflammation accrue, telles que reflétées par le microbiote intestinal, la perméabilité intestinale et les biomarqueurs de l'inflammation périphérique, cette étude pourrait conduire à l'identification d'une nouvelle intervention pour le traitement des symptômes associés à ces conditions fréquemment concomitantes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les vétérans militaires américains des conflits récents sont aux prises avec des symptômes liés à une lésion cérébrale traumatique légère (mTBI), des symptômes post-commotionnels persistants (PPC) et un trouble de stress post-traumatique (SSPT). De nombreux vétérans résistent aux interventions conventionnelles de santé et de santé mentale (p. ex. médicaments, psychothérapie), et souvent les symptômes ne sont pas significativement améliorés par les traitements traditionnels. De plus, il existe des traitements limités pour les symptômes associés aux deux affections, qui coexistent fréquemment. Des méthodes alternatives de traitement sont nécessaires. Une caractéristique sous-jacente commune potentielle du TCLm et du SSPT est l'inflammation exagérée, à la fois périphérique et dans le système nerveux central, qui jouerait un rôle important dans la vulnérabilité, l'aggravation et la perpétuation des conséquences néfastes de ces maladies souvent concomitantes. conditions. Par conséquent, une nouvelle stratégie d'intervention serait l'utilisation de probiotiques immunorégulateurs/anti-inflammatoires pour réduire l'inflammation. Dans cette étude, les chercheurs étudieront les effets d'un probiotique immunorégulateur à la fois sur les signatures biologiques des processus inflammatoires systémiques et sur les signatures proximales de l'administration de probiotiques. Lactobacillus reuteri (L. reuteri), un organisme commensal qui colonise la muqueuse intestinale humaine, supprime l'inflammation muqueuse via l'inhibition de la production de cytokines pro-inflammatoires et est le probiotique d'intérêt. Les objectifs spécifiques de l'étude sont de déterminer : 1) les effets de L. reuteri sur les signatures biologiques du microbiote intestinal, la perméabilité intestinale, les processus d'inflammation systémique et les réponses au stress ; 2) faisabilité de la supplémentation en L. reuteri ; 3) acceptabilité de la supplémentation en L. reuteri ; et 4) la tolérabilité et l'innocuité de la supplémentation en L. reuteri. Les objectifs du projet seront évalués à l'aide d'une conception longitudinale, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Les participants seront des vétérans présentant des symptômes de PPC, un SSPT et des signes d'inflammation systémique élevée (sur la base de concentrations plasmatiques élevées de protéine C-réactive [CRP]). Après les procédures d'évaluation initiales, 20 participants seront randomisés pour recevoir une supplémentation probiotique et 20 seront randomisés pour recevoir une supplémentation placebo. L'axe de recherche proposé répond à l'objectif du service de recherche et développement en réadaptation (RR&D) du Bureau d'identifier des moyens d'intervenir pour améliorer la fonction chez les personnes atteintes d'un TCC et de troubles psychiatriques concomitants. À long terme, cette étude peut conduire à un changement de paradigme dans la manière dont les chercheurs ciblent les symptômes cliniques associés aux symptômes de PPC et de SSPT, en commençant le processus de soutien d'une approche neuroprotectrice multicible.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents d'au moins un déploiement à l'appui de l'opération Enduring Freedom (OEF)/de l'opération Iraqi Freedom (OIF)/de l'opération New Dawn (OND)
  • Antécédents de TBIm selon l'Ohio State University (OSU) TBI-ID85 avec toute approbation de symptômes post-commotionnels (PCS) associés à un TBIm, survenus au moins 6 mois avant l'évaluation de base

  • Symptômes actuels dans au moins 3 des catégories suivantes de symptômes post-commotion cérébrale86 de la CIM-10, tels que mesurés par le questionnaire Rivermead sur les symptômes post-commotionnels (RPCSQ87 ; score de 2 ou plus par symptôme pour se qualifier) :

    • mal de tête
    • vertiges
    • malaise
    • fatigue
    • intolérance au bruit
    • irritabilité
    • dépression
    • anxiété
    • labilité émotionnelle
    • concentration subjective
    • mémoire
    • difficultés intellectuelles
    • et/ou insomnie
  • Diagnostic actuel d'ESPT selon l'échelle 5 de l'ESPT administrée par le clinicien (CAPS-5)88
  • Autorisation médicale des médecins de l'étude pour participer au protocole
  • Âge entre 18 et 50 ans
  • Capacité à donner un consentement éclairé
  • Volonté de ne pas prendre de suppléments probiotiques (pilules, comprimés, huiles, etc.) autres que le produit fourni dans l'étude clinique jusqu'à ce que toutes les procédures d'étude soient terminées
  • Volonté de fournir du sang, ainsi que des échantillons de selles

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à répondre adéquatement aux questions concernant la procédure de consentement éclairé
  • Actuellement impliqué dans le système de justice pénale en tant que prisonnier ou pupille de l'État
  • Non anglophone
  • Abus ou dépendance actuel(le mois dernier) à l'alcool ou aux substances
  • Antécédents au cours de la vie de trouble bipolaire ou de psychose ou de troubles anxieux (à l'exclusion du SSPT)
  • Trouble dépressif majeur actuel (TDM)
  • Supplémentation probiotique constante (par exemple, 5x/semaine ou plus) au cours du dernier mois, y compris des produits alimentaires probiotiques tels que le yogourt, tel que déterminé par un entretien téléphonique et la liste de contrôle des aliments probiotiques
  • Recevoir des antibiotiques au cours du dernier mois ; utilisation d'antibiotiques topiques ou de stéroïdes topiques sur le visage, le cuir chevelu ou le cou ou sur les bras, les avant-bras ou les mains au cours des 7 jours précédents
  • Recevoir des médicaments qui interfèrent avec la motilité intestinale (opiacés, lopéramide, émollients fécaux)
  • Présence de cathéters veineux centraux (CVC)
  • Barrières gastro-intestinales (GI) identifiées par la période de rodage de 2 semaines déterminée par l'équipe de l'étude (par exemple, inconfort gastro-intestinal quotidien avec diarrhée fréquente avant la supplémentation)
  • Participation à un protocole de recherche interventionnelle conflictuel
  • Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 35 ou inférieur ou égal à 18
  • Signes vitaux en dehors de la plage acceptable, c'est-à-dire tension artérielle> 160/100, température buccale> 100 F, pouls> 100

  • Utilisation de l'un des médicaments suivants au cours des 6 derniers mois :

    • antibiotiques systémiques
    • antifongiques
    • antiviraux ou antiparasitaires (intraveineux, intramusculaire ou oral)
    • oral
    • intraveineux
    • intramusculaire
    • corticostéroïdes nasaux ou inhalés
    • cytokines ou inhibiteurs de cytokines
    • méthotrexate ou agents cytotoxiques immunosuppresseurs

  • Maladie aiguë au moment de l'inscription (reporter l'échantillonnage jusqu'à ce que le sujet se rétablisse)

    • La maladie aiguë est définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave avec ou sans fièvre
  • Anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, hépatique ou rénale chronique, cliniquement significative (non résolue, nécessitant une prise en charge médicale ou des médicaments continus), telle que déterminée par les antécédents médicaux ou un examen physique autre que le syndrome du côlon irritable (IBS)
  • Antécédents de cancer à l'exception des carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau qui ont été traités médicalement par excision locale
  • Antécédents alimentaires instables tels que définis par des changements majeurs dans le régime alimentaire au cours du mois précédent, où le sujet a éliminé ou augmenté de manière significative un groupe d'aliments majeur dans le régime
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
  • Toute affection/état confirmé ou suspecté d'immunosuppression ou d'immunodéficience (primaire ou acquise), y compris l'infection par le VIH
  • Chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal, à l'exception de la cholécystectomie et de l'appendicectomie, au cours des cinq dernières années. Toute résection intestinale majeure à tout moment
  • Incontinence urinaire régulière nécessitant le port de vêtements de protection contre l'incontinence
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Traitement ou suspicion d'avoir déjà eu un syndrome de choc toxique
  • Ceux qui reçoivent des médicaments ou des traitements immunosuppresseurs, y compris un traitement antinéoplasique, un traitement immunosuppresseur post-transplantation et/ou une radiothérapie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: L. reuteri
L. reuteri disponible dans le commerce (déposé au Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (DSMZ) et référencé DSM 17938 ; Gerber Soothe Colic Drops, 100 million CFU/5 gouttes ; anciennement connu sous le nom de L. reuteri ATCC 55730) sera utilisé dans le étude proposée. L. reuteri (phylum Firmicutes) est une bactérie commensale anaérobie à Gram positif présente dans le microbiome intestinal de l'homme. Des tests indépendants de la viabilité du produit commercial seront effectués dans nos laboratoires par dilution de gouttes, étalement sur gélose en triple exemplaire et culture anaérobie à 37 oC. La souche commerciale (DSM 17938) a été utilisée pour améliorer les fonctions intestinales chez les nourrissons et réduire les symptômes des coliques infantiles.
Complément alimentaire: de Lactobacillus reuteri (L. reuteri; DSM 17938)
L. reuteri disponible dans le commerce (déposé au Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (DSMZ) et référencé DSM 17938 ; Gerber Soothe Colic Drops, 100 million CFU/5 gouttes ; anciennement connu sous le nom de L. reuteri ATCC 55730) sera utilisé dans le étude proposée. L. reuteri (phylum Firmicutes) est une bactérie commensale anaérobie à Gram positif présente dans le microbiome intestinal de l'homme. Des tests indépendants de la viabilité du produit commercial seront effectués dans nos laboratoires par dilution de gouttes, étalement sur gélose en triple exemplaire et culture anaérobie à 37 oC. La souche commerciale (DSM 17938) a été utilisée pour améliorer les fonctions intestinales chez les nourrissons et réduire les symptômes des coliques infantiles.
PLACEBO_COMPARATOR: Huiles de tournesol et de triglycérides à chaîne moyenne
Autre: Huiles de tournesol et de triglycérides à chaîne moyenne
Placebo
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de protéine C-réactive
Délai: Base de référence et environ 10 semaines
Inflammation - Signature Biologique (Sang)
Base de référence et environ 10 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du facteur de nécrose tumorale
Délai: 2 semaines et environ 10 semaines
Inflammation - Signature Biologique (Sang)
2 semaines et environ 10 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle analogique visuelle
Délai: Environ 10 semaines
Le VAS a été administré au cours de la tâche de stress social de Trèves (TSST). L'EVA est une réponse au stress autodéclarée sur une échelle de Likert (1-10). Un score plus élevé indique un stress perçu plus important. Dans le TSST, les participants sont invités à prononcer un discours de 5 minutes et à effectuer une tâche mathématique. Le VAS a été administré au départ du TSST, après la tâche de parole et après la tâche de mathématiques.
Environ 10 semaines
Interleukine 6 Changement
Délai: 2 semaines et environ 10 semaines
Inflammation - Signature Biologique (Sang)
2 semaines et environ 10 semaines
Interleukine 10 Changer
Délai: 2 semaines et environ 10 semaines
Inflammation - Signature Biologique (Sang)
2 semaines et environ 10 semaines
Changement de la protéine de liaison aux acides gras intestinaux (IFABP)
Délai: 2 semaines et environ 10 semaines
Perméabilité intestinale (sang) - IFABP, mesurée par ELISA
2 semaines et environ 10 semaines
Modification de la D-aminoacide oxydase (DAO)
Délai: 2 semaines et environ 10 semaines
Perméabilité intestinale (sang) - DAO, mesurée par ELISA
2 semaines et environ 10 semaines
Évaluation générique des effets secondaires des probiotiques (GASE-P)
Délai: Temps 1 (référence), Temps 2 (2 semaines) et Temps 3 (10 semaines)
Cette mesure de la tolérance consiste en 36 descriptions de symptômes organisées par parties du corps. Les participants sont invités à évaluer si ces symptômes étaient soit « absents », « légers », « modérés » ou « sévères » au cours de la semaine écoulée en raison de la supplémentation. Les scores de gravité totaux vont de 0 à 108. Un score de gravité plus élevé indique une plus grande gravité des symptômes. Les scores totaux des symptômes vont de 0 à 36. Un score de symptômes plus élevé indique plus de symptômes.
Temps 1 (référence), Temps 2 (2 semaines) et Temps 3 (10 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lisa A Brenner, PhD, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 août 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

31 mai 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2016

Première publication (ESTIMATION)

30 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • N2232-P

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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