Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biologiske signaturer, probiotiske blant de med mTBI og PTSD

7. august 2020 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Biologisk signatur og sikkerhet for en immunmodulerende probiotisk intervensjon for veteraner med samtidig mild TBI og PTSD

Overdreven betennelse i kroppen og hjernen antas å spille en rolle i sårbarheten for og forverringen og opprettholdelsen av uheldige konsekvenser blant de med samtidig mild TBI (mTBI) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Den foreslåtte studien starter prosessen med å undersøke bruken av et naturlig immunregulerende/anti-inflammatorisk probiotikum for å behandle kroniske symptomer assosiert med samtidig forekommende mTBI og PTSD blant veteraner. Ved å se på virkningen av probiotisk tilskudd på biologiske signaturer av økt betennelse, som reflektert av tarmmikrobiota, tarmpermeabilitet og biomarkører for perifer betennelse, kan denne studien føre til identifisering av en ny intervensjon for behandling av symptomer assosiert med disse ofte forekommende tilstander.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Amerikanske militærveteraner fra nylige konflikter takler symptomer relatert til mild traumatisk hjerneskade (mTBI), vedvarende post-hjernerystelse (PPC) symptomer og posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Mange veteraner er motstandsdyktige mot konvensjonelle helse- og mentalhelseintervensjoner (f.eks. medisiner, psykoterapi), og ofte blir symptomene ikke vesentlig forbedret av tradisjonelle behandlinger. Dessuten er det begrensede behandlinger for symptomer assosiert med begge tilstandene, som ofte oppstår samtidig. Alternative behandlingsmetoder er nødvendig. Et potensielt felles underliggende trekk ved både mTBI og PTSD er overdreven betennelse, både perifert og i sentralnervesystemet, som antas å spille en viktig rolle i sårbarheten for, forverringen av og opprettholdelsen av uønskede konsekvenser av at disse ofte oppstår samtidig. forhold. Derfor vil en ny intervensjonsstrategi være bruk av immunregulerende/anti-inflammatoriske probiotika for å redusere betennelse. I denne studien vil etterforskerne undersøke effekten av et immunregulerende probiotikum på både biologiske signaturer av systemiske inflammatoriske prosesser og proksimale signaturer av probiotisk administrering. Lactobacillus reuteri (L. reuteri), en kommensal organisme som koloniserer den menneskelige tarmslimhinnen, undertrykker slimhinnebetennelse via hemming av produksjonen av proinflammatoriske cytokiner, og er probiotikumet av interesse. Spesifikke mål med studien er å bestemme: 1) effekter av L. reuteri på biologiske signaturer av tarmmikrobiota, tarmpermeabilitet, systemiske betennelsesprosesser og stressresponser; 2) gjennomførbarhet av L. reuteri-tilskudd; 3) aksept av L. reuteri-tilskudd; og 4) tolerabilitet og sikkerhet for L. reuteri-tilskudd. Prosjektmål vil bli vurdert ved hjelp av en langsgående, dobbeltblind, randomisert placebokontrollert design. Deltakerne vil være veteraner med PPC-symptomer, PTSD og bevis på forhøyet systemisk betennelse (basert på høye baseline plasma C-reaktivt protein [CRP] konsentrasjoner). Etter innledende evalueringsprosedyrer vil 20 deltakere bli randomisert til probiotisk tilskudd og 20 vil bli randomisert til placebotilskudd. Den foreslåtte forskningslinjen tar for seg Office of Rehabilitation Research and Development (RR&D)-tjenestens mål om å identifisere midler for å intervenere for å øke funksjonen blant de med mTBI og samtidige psykiatriske tilstander. På lang sikt kan denne studien føre til et paradigmeskifte i måten etterforskerne målretter mot kliniske symptomer assosiert med PPC- og PTSD-symptomer ved å starte prosessen med å støtte en multimålrettet, nevrobeskyttende tilnærming.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Historie om minst én utplassering til støtte for Operation Enduring Freedom (OEF)/Operation Iraqi Freedom (OIF)/Operation New Dawn (OND)
  • Historie om mTBI i henhold til Ohio State University (OSU) TBI-ID85 med godkjenning av post-hjernerystelsessymptomer (PCS) assosiert med en mTBI, som skjedde minst 6 måneder før grunnlinjevurderingen

  • Gjeldende symptomer i 3 eller flere av følgende ICD-10 Post Concussive Symptom86-kategorier målt av Rivermead Post Concussive Symptom Questionnaire (RPCSQ87; poengsum på 2 eller høyere per symptom for å kvalifisere):

    • hodepine
    • svimmelhet
    • ubehag
    • utmattelse
    • støyintoleranse
    • irritabilitet
    • depresjon
    • angst
    • emosjonell labilitet
    • subjektiv konsentrasjon
    • hukommelse
    • intellektuelle vansker
    • og/eller søvnløshet
  • Gjeldende diagnose av PTSD i henhold til den behandlede PTSD-skala-5 (CAPS-5)88
  • Medisinsk godkjenning fra studieleger for å delta i protokollen
  • Alder mellom 18 og 50
  • Evne til å gi informert samtykke
  • Vilje til ikke å ta probiotiske kosttilskudd (piller, tabletter, oljer osv.) annet enn produktet som ble levert i den kliniske studien før alle studieprosedyrer er fullført
  • Vilje til å gi blod, samt avføringsprøver

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å svare tilstrekkelig på spørsmål angående prosedyren for informert samtykke
  • For tiden involvert i strafferettssystemet som fange eller avdeling i staten
  • Ikke-engelsktalende
  • Nåværende (siste måned) alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet
  • Livstidshistorie med bipolar lidelse eller psykose eller angstlidelser (unntatt PTSD)
  • Nåværende alvorlig depressiv lidelse (MDD)
  • Konsekvent (f.eks. 5 ganger/uke eller mer) probiotisk tilskudd i løpet av den siste måneden, inkludert probiotiske matprodukter som yoghurt, bestemt av telefonskjermintervju og sjekkliste for probiotisk mat
  • Mottatt antibiotika i løpet av den siste måneden; bruk av aktuelle antibiotika eller topikale steroider i ansiktet, hodebunnen eller nakken eller på armer, underarmer eller hender i løpet av de siste 7 dagene
  • Mottar medisiner som forstyrrer tarmmotiliteten (opiater, loperamid, avføringsmyknere)
  • Tilstedeværelse av sentrale venekatetre (CVC)
  • Gastrointestinale (GI) barrierer identifisert av den 2-ukers innkjøringsperioden som bestemt av studieteamet (f.eks. daglig GI ubehag med hyppig diaré før tilskudd)
  • Deltakelse i motstridende intervensjonsforskningsprotokoll
  • Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 35 eller mindre enn eller lik 18
  • Vitale tegn utenfor akseptabelt område, dvs. blodtrykk >160/100, oral temperatur >100 F, puls >100

  • Bruk av noen av følgende legemidler i løpet av de siste 6 månedene:

    • systemiske antibiotika
    • soppdrepende midler
    • antivirale eller antiparasitter (intravenøst, intramuskulært eller oralt)
    • muntlig
    • intravenøs
    • intramuskulært
    • nasale eller inhalerte kortikosteroider
    • cytokiner eller cytokinhemmere
    • metotreksat eller immunsuppressive cytotoksiske midler

  • Akutt sykdom ved registreringstidspunktet (utsett prøvetaking til forsøkspersonen blir frisk)

    • Akutt sykdom er definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber
  • Kronisk, klinisk signifikant (uløst, krever kontinuerlig medisinsk behandling eller medisinering) lunge-, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt av medisinsk historie eller fysisk undersøkelse annet enn irritabel tarmsyndrom (IBS)
  • Anamnese med kreft unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinomer i huden som har blitt medisinsk behandlet ved lokal eksisjon
  • Ustabil kostholdshistorie som definert av store endringer i kostholdet i løpet av forrige måned, hvor forsøkspersonen har eliminert eller betydelig økt en viktig matvaregruppe i kostholdet
  • Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B-virus eller Hepatitt C-virus
  • Enhver bekreftet eller mistenkt tilstand/tilstand av immunsuppresjon eller immunsvikt (primær eller ervervet) inkludert HIV-infeksjon
  • Store operasjoner i GI-kanalen, med unntak av kolecystektomi og blindtarmsoperasjon, de siste fem årene. Enhver større tarmreseksjon når som helst
  • Regelmessig urininkontinens som krever bruk av inkontinensbeskyttelsesplagg
  • Kvinne som er gravid eller ammer
  • Behandling for eller mistanke om noen gang å ha hatt toksisk sjokksyndrom
  • De som mottar immunsuppressive medisiner eller behandling inkludert antineoplastisk terapi, post-transplantasjon immunsuppressiv terapi og/eller strålebehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: L. reuteri
Kommersielt tilgjengelig L. reuteri (deponert i Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (DSMZ) og referert til som DSM 17938; Gerber Soothe Colic Drops, 100 millioner CFU/5 dråper; tidligere kjent som L. reuteri ATCC 55730) vil bli brukt i foreslått studie. L. reuteri (phylum Firmicutes) er en gram-positiv anaerob kommensal bakterie som finnes i tarmmikrobiomet hos mennesker. Uavhengig testing av levedyktigheten til det kommersielle produktet vil bli utført i våre laboratorier ved å fortynne dråper, plettering på agar i tre eksemplarer og anaerob dyrking ved 37 oC. Den kommersielle stammen (DSM 17938) har blitt brukt til å forbedre tarmfunksjonene hos spedbarn og redusere symptomer på spedbarnskolikk.
Kosttilskudd: av Lactobacillus reuteri (L. reuteri; DSM 17938)
Kommersielt tilgjengelig L. reuteri (deponert i Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen (DSMZ) og referert til som DSM 17938; Gerber Soothe Colic Drops, 100 millioner CFU/5 dråper; tidligere kjent som L. reuteri ATCC 55730) vil bli brukt i foreslått studie. L. reuteri (phylum Firmicutes) er en gram-positiv anaerob kommensal bakterie som finnes i tarmmikrobiomet hos mennesker. Uavhengig testing av levedyktigheten til det kommersielle produktet vil bli utført i våre laboratorier ved å fortynne dråper, plettering på agar i tre eksemplarer og anaerob dyrking ved 37 oC. Den kommersielle stammen (DSM 17938) har blitt brukt til å forbedre tarmfunksjonene hos spedbarn og redusere symptomer på spedbarnskolikk.
PLACEBO_COMPARATOR: Solsikke- og triglyseridoljer med middels kjede
Annen: Solsikke- og triglyseridoljer med middels kjede
Placebo
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
C-reaktiv proteinendring
Tidsramme: Baseline og ca. 10 uker
Betennelse – biologisk signatur (blod)
Baseline og ca. 10 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumornekrosefaktorendring
Tidsramme: 2 uker og ca 10 uker
Betennelse – biologisk signatur (blod)
2 uker og ca 10 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Visuell analog skala
Tidsramme: Omtrent 10 uker
VAS ble administrert under Trier Social Stress Task (TSST). VAS er selvrapportert stressrespons på en Likert-skala (1-10). En høyere score indikerer større opplevd stress. I TSST blir deltakerne bedt om å holde en 5-minutters tale og utføre en matematikkoppgave. VAS ble administrert ved grunnlinjen til TSST, etter taleoppgaven og etter matematikkoppgaven.
Omtrent 10 uker
Interleukin 6 Change
Tidsramme: 2 uker og ca 10 uker
Betennelse – biologisk signatur (blod)
2 uker og ca 10 uker
Interleukin 10 Endring
Tidsramme: 2 uker og ca 10 uker
Betennelse – biologisk signatur (blod)
2 uker og ca 10 uker
Intestinal Fatty Acid Binding Protein (IFABP) endring
Tidsramme: 2 uker og ca 10 uker
Tarmpermeabilitet (blod) - IFABP, målt ved ELISA
2 uker og ca 10 uker
Endring av D-aminosyreoksidase (DAO).
Tidsramme: 2 uker og ca 10 uker
Tarmpermeabilitet (blod) - DAO, målt ved ELISA
2 uker og ca 10 uker
Generisk vurdering av bivirkninger-Probiotika (GASE-P)
Tidsramme: Tid 1 (grunnlinje), Tid 2 (2 uker) og Tid 3 (10 uker)
Dette toleransemålet består av 36 symptombeskrivelser organisert etter kroppsdeler. Deltakerne blir bedt om å vurdere om disse symptomene enten var "ikke til stede", "milde", "moderat" eller "alvorlige" i løpet av den siste uken relatert til kosttilskudd. Total alvorlighetsgrad varierer fra 0-108. En høyere alvorlighetsgrad indikerer mer alvorlighetsgrad av symptomer. Total symptomscore varierer fra 0-36. En høyere symptomscore indikerer flere symptomer.
Tid 1 (grunnlinje), Tid 2 (2 uker) og Tid 3 (10 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lisa A Brenner, PhD, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. august 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. mai 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

30. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • N2232-P

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Posttraumatisk stresslidelse

Kliniske studier på av Lactobacillus reuteri (L. reuteri; DSM 17938)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere