CELTIC-1: Et fase 2B-studie af Cerdulatinib hos patienter med recidiverende/refraktært perifert T-celle lymfom (PTCL)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke.
2. En histologisk bekræftet diagnose ifølge WHO 2016-klassifikationen [45] af enhver PTCL-undertype, der er opført til undersøgelse. Patienter kan indtastes på grundlag af lokal patologi. Lokale patologiglas skal være tilgængelige til central patologigennemgang.
3. Forudgående terapi bestående af mindst ét ​​systemisk regime, der involverede mindst to behandlingscyklusser.
4. Hos patienter med ALCL, tidligere behandling med brentuximab vendotin, medmindre en sådan behandling efter investigators vurdering ellers var kontraindiceret.

5. Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter forudgående behandling:

   • Refraktær er defineret som progression under behandling eller recidiv/progression af sygdom inden for ≤ 6 måneder efter afslutning af et behandlingsregime, der resulterede i enten SD, en PR eller en CR.
   • Tilbagefald er defineret som progression eller tilbagefald af sygdom efter et tidligere dokumenteret respons (CR eller PR) og > 6 måneder siden sidste behandling.
6. Alder ≥ 18 år.
7. En forventet levetid på > 3 måneder.
8. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.

9. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, defineret som en ANC ≥ 1.000/µL og et trombocyttal ≥ 75.000/µL. ANC skal være uden vækstfaktorstøtte i 7 dage, og blodpladetallet skal være uden transfusionsstøtte inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Patienter med tegn på marvpåvirkning skal have et trombocyttal ≥ 50.000/μL.

   BEMÆRK: Der er ingen grænser for ANC eller blodpladetal for patienter med HSTCL, så længe cytopeni, hvis den er til stede, er sekundær til sygdom.

10. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som en kreatininclearance på ≥ 30 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller baseret på en 24-timers urinprøve.
11. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som: i) et serumbilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN; og ii) serum AST/ALT-niveauer ≤ 2,5 × ULN for referencelaboratoriet. Et serumbilirubinniveau ≤ 2,5 mg/dL er tilladt, hvis det tydeligvis skyldes Gilberts syndrom. Hos patienter med lymfom og dokumenteret leverpåvirkning defineres tilstrækkelig leverfunktion som: i) total bilirubinniveau ≤ 2 × ULN; og ii) AST/ALT-niveauer ≤ 3 × ULN.
12. Målbar sygdom for en given tumortype, defineret som tilstedeværelsen af ​​≥ 1 læsion målbar pr. RECIL-kriterier (≥ 15 mm) vurderet ved CT eller, hos patienter med knude- eller masselæsioner, ved CT/PET.
13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på effektive præventionsmetoder indbefatter orale præventionsmidler eller dobbeltbarrieremetoder såsom et kondom plus sæddræbende middel eller et kondom plus en diafragma.

Ekskluderingskriterier:

1. En diagnose af en hvilken som helst af følgende PTCL-subtyper: (i) primær kutan T-cellelymfom, herunder primær kutan ALCL og primær kutan gamma-delta lymfom; (ii) mycosis fungoides, herunder den med storcellet transformation; (iii) Sézary syndrom; og (iv) leukæmiformer af PTCL (f.eks. voksen T-celle leukæmi/lymfom, T-celle prolymfocytisk leukæmi, T-celle stor granulær lymfocyt leukæmi, aggressiv NK leukæmi).
2. Allogen eller autolog stamcelletransplantation inden for 90 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller aktiv immunsuppressiv terapi for graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller GVHD-profylakse inden for 8 uger efter initiering af undersøgelseslægemidlet.
3. Tidligere kræftbehandling med en SYK- eller JAK-hæmmer.
4. Behovet for kronisk behandling med en stærk inhibitor, følsomt substrat eller inducer af CYP3A4.
5. Kendt aktiv lymfom involvering af centralnervesystemet.
6. Vedvarende uafklaret toksicitet forbundet med tidligere behandling, der er af grad ≥ 2 sværhedsgrad (pr. v5.0 fra National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) og er også klinisk signifikant efter investigators vurdering. Undtagelser er alopeci, erektil impotens, hedeture, nedsat libido og neuropati.
7. Anden behandling for PTCL-subtypen inden for 3 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
8. Kendt infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller kendt HBV- eller HCV-bærerstatus.
9. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, defineret som behovet for intravenøse antimikrobielle, antifungale eller antivirale midler.

10. Klinisk signifikant hjertesygdom, defineret ved et af følgende:

    1. En historie med klinisk signifikant hjertesygdom eller kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse II). Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina inden for de sidste 90 dage eller myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder.
    2. Klinisk signifikante hjertearytmier, defineret som krævende antiarytmisk behandling (eksklusive betablokkere eller digoxin). Patienter med kontrolleret atrieflimren er ikke udelukket.
    3. Medfødt langt QT-syndrom eller samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, undtagen dem, der kræves til infektioner, der medfører en lav risiko for QTc-forlængelse.
    4. Et Fridericia-korrigeret QT-interval på ≥ 450 msek (mænd) eller ≥ 470 msek (kvinder) ved screening.
11. Synkebesvær eller malabsorptionssyndrom.
12. Kendt historie med akut pancreatitis inden for de sidste 30 dage eller en kendt historie med kronisk pancreatitis.
13. Større operation inden for 28 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet.
14. En anamnese med en anden malignitet inden for den 2-årige periode forud for påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, medmindre maligniteten blev behandlet med kurativ hensigt, og sandsynligheden for tilbagefald er lille (< 5 % på 2 år efter investigators vurdering). Patienter med en anamnese med basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen kan tilmeldes. Patienter, der modtager adjuverende hormonbehandling for bryst- eller prostatacancer, er berettigede, så længe der ikke er nogen påviselig sygdom ved studiestart.
15. Kronisk systemisk steroidbehandling ved doser, der er større end det, der svarer til prednison ved 20 mg/dag, med undtagelse af intermitterende brug til behandling af emesis.
16. Kvinder, der ammer, er gravide eller har til hensigt at blive gravide, mens de studerer.
17. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i cerdulatinib.
18. Deltagelse i enhver anden terapeutisk klinisk undersøgelse (observations- eller registerforsøg er tilladt, ligesom langtidsopfølgning fra andre undersøgelser for overlevelse er tilladt).
19. Tilstedeværelse af enhver anden medicinsk, psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af protokollen, eller som efter investigatorens vurdering ville forstyrre undersøgelsens endepunkter eller patientens evne til at deltage i undersøgelsen.