Bioækvivalensundersøgelse af to nitisinonformuleringer sammenlignet med Orfadin

Inklusionskriterier:

• Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 og 30 kg/m2 (inklusive).
• Kropsmasse ikke mindre end 50 kg.
• Sygehistorie, vitale tegn, fysisk undersøgelse, standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og laboratorieundersøgelser skal være klinisk acceptable eller inden for laboratoriereferenceintervaller for de relevante laboratorietest, medmindre investigator anser afvigelsen for at være irrelevant for undersøgelsens formål. .
• Ikke-rygere.
• Kvinder, hvis:

Ikke i den fødedygtige alder, f.eks. er blevet kirurgisk steriliseret, har gennemgået en hysterektomi, amenoré i ≥ 12 måneder og betragtet som postmenopausal,

Bemærk: Hos postmenopausale kvinder kan værdien af ​​serumgraviditetstesten være lidt forhøjet. Denne test vil blive gentaget for at bekræfte resultaterne. Hvis der ikke er nogen stigning, der indikerer graviditet, vil hunnen blive inkluderet i undersøgelsen.

ELLER

Af den fødedygtige alder skal følgende betingelser være opfyldt:

• Negativ graviditetstest
• Hvis denne test er positiv, vil forsøgspersonen blive udelukket fra undersøgelsen. I det sjældne tilfælde, at en graviditet opdages, efter at forsøgspersonen har modtaget Investigational Medicinal Product (IMP), skal der gøres ethvert forsøg på at følge hende til termin.
• Ikke ammende
• Afholde sig fra seksuel aktivitet (hvis dette er forsøgspersonens sædvanlige livsstil) eller skal acceptere at bruge en accepteret præventionsmetode og acceptere at fortsætte med den samme metode gennem hele undersøgelsen

Eksempler på pålidelige præventionsmetoder omfatter ikke-hormonel intrauterin enhed og barrieremetoder kombineret med en yderligere præventionsmetode.

I denne undersøgelse er samtidig brug af hormonelle præventionsmidler IKKE tilladt.

Andre metoder, hvis efterforskeren betragter dem som pålidelige, vil blive accepteret.

• Der gives skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på psykiatrisk lidelse, antagonistisk personlighed, dårlig motivation, følelsesmæssige eller intellektuelle problemer, der sandsynligvis begrænser gyldigheden af ​​samtykke til at deltage i undersøgelsen eller begrænser muligheden for at overholde protokolkrav.
• Aktuelt alkoholforbrug > 21 enheder alkohol om ugen for mænd og > 14 enheder alkohol om ugen for kvinder.
• Indtagelse af mere end 5 kopper kaffe (eller tilsvarende mængder koffein) om dagen.
• Regelmæssig eksponering for misbrugsstoffer (andre end alkohol) inden for det seneste år.
• Brug af enhver medicin, ordineret eller håndkøbsmedicin eller naturlægemidler, inden for 2 uger før den første administration af IMP, undtagen hvis dette ikke vil påvirke resultatet af undersøgelsen efter investigators mening. I denne undersøgelse er samtidig brug af hormonelle præventionsmidler IKKE tilladt.
• Deltagelse i en anden undersøgelse med et eksperimentelt lægemiddel, hvor den sidste administration af den tidligere IMP var inden for 8 uger (eller inden for 10 eliminationshalveringstider for kemiske enheder eller 2 eliminationshalveringstider for antistoffer eller insulin), alt efter hvad der er længst) før administration af IMP i denne undersøgelse, efter investigators skøn.
• Behandling inden for de foregående 3 måneder før den første administration af IMP med ethvert lægemiddel med et veldefineret potentiale for negativ påvirkning af et større organ eller system.
• En større sygdom i de 3 måneder før påbegyndelse af screeningsperioden.
• Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for IMP eller dets hjælpestoffer eller anden relateret medicin.
• Anamnese med bronkial astma eller enhver anden bronkospastisk sygdom.
• Historie om kramper.
• Historie om porfyri.
• Relevant historie eller laboratorie- eller kliniske fund, der indikerer akut eller kronisk sygdom, som sandsynligvis vil påvirke undersøgelsesresultatet.
• Donation eller tab af blod svarende til eller over 500 ml i løbet af de 8 uger før den første administration af IMP.
• Diagnose af hypotension stillet i løbet af screeningsperioden.
• Diagnose af hypertension stillet i screeningsperioden eller nuværende diagnose af hypertension.
• Hvilepuls på > 100 slag i minuttet eller < 40 slag i minuttet under screeningsperioden, enten liggende eller stående.
• Positiv test for human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B og Hepatitis C.
• Positiv urinscreening for misbrugsstoffer. I tilfælde af et positivt resultat kan urinscreeningen for misbrug af stoffer gentages én gang efter investigatorens skøn.
• Positiv urinskærm til tobaksbrug.
• Positiv graviditetstest.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
• Synkebesvær.
• Enhver specifik produktsikkerhedsmæssig bekymring.
• Udsatte emner, f.eks. personer i tilbageholdelse.
• Forsøgspersoner med aktuel keratopati eller andre klinisk signifikante abnormiteter fundet ved spaltelampeundersøgelse (grå stær) efter investigatorens skøn.
• Samtidig brug af medicin, der metaboliseres af CYP2C9 (ibuprofen, diclofenac og indomethacin).