Bio-equivalentiestudie van twee nitisinon-formuleringen in vergelijking met Orfadin

Inclusiecriteria:

• Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 en 30 kg/m2 (inclusief).
• Lichaamsmassa niet minder dan 50 kg.
• Medische voorgeschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek, standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumonderzoeken moeten klinisch aanvaardbaar zijn of binnen de laboratoriumreferentiebereiken voor de relevante laboratoriumtests vallen, tenzij de onderzoeker van mening is dat de afwijking niet relevant is voor het doel van het onderzoek .
• Niet-rokers.
• Vrouwtjes, als:

Niet in de vruchtbare leeftijd, bijv. is chirurgisch gesteriliseerd, heeft een hysterectomie ondergaan, amenorroe gedurende ≥ 12 maanden en wordt beschouwd als postmenopauzaal,

Opmerking: bij postmenopauzale vrouwen kan de waarde van de serumzwangerschapstest iets verhoogd zijn. Deze test wordt herhaald om de resultaten te bevestigen. Als er geen toename is die wijst op zwangerschap, wordt het vrouwtje in het onderzoek opgenomen.

OF

Om zwanger te kunnen worden, moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

• Negatieve zwangerschapstest
• Als deze test positief is, wordt de proefpersoon uitgesloten van het onderzoek. In het zeldzame geval dat een zwangerschap wordt ontdekt nadat de proefpersoon een Investigational Medicinal Product (IMP) heeft gekregen, moet alles in het werk worden gesteld om haar tot het einde van de zwangerschap te volgen.
• Niet lacterend
• Zich onthouden van seksuele activiteit (als dit de gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is) of akkoord moeten gaan met het gebruik van een geaccepteerde anticonceptiemethode, en ermee instemmen om door te gaan met dezelfde methode gedurende het onderzoek

Voorbeelden van betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer een niet-hormonaal spiraaltje en barrièremethoden in combinatie met een aanvullende anticonceptiemethode.

In deze studie is het gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiva NIET toegestaan.

Andere methoden die door de onderzoeker als betrouwbaar worden beschouwd, worden geaccepteerd.

• Schriftelijke toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van psychiatrische stoornis, antagonistische persoonlijkheid, slechte motivatie, emotionele of intellectuele problemen die waarschijnlijk de geldigheid van toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken of het vermogen om te voldoen aan protocolvereisten beperken.
• Actueel alcoholgebruik > 21 eenheden alcohol per week voor mannen en > 14 eenheden alcohol per week voor vrouwen.
• Consumptie van meer dan 5 kopjes koffie (of equivalente hoeveelheden cafeïne) per dag.
• Regelmatige blootstelling aan misbruikende middelen (anders dan alcohol) in het afgelopen jaar.
• Gebruik van medicatie, voorgeschreven of vrij verkrijgbare of kruidengeneesmiddelen, binnen 2 weken vóór de eerste toediening van IMP, behalve als dit naar de mening van de onderzoeker geen invloed heeft op de uitkomst van het onderzoek. In deze studie is het gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiva NIET toegestaan.
• Deelname aan een ander onderzoek met een experimenteel geneesmiddel, waarbij de laatste toediening van het vorige IMP binnen 8 weken was (of binnen 10 eliminatiehalfwaardetijden voor chemische entiteiten of 2 eliminatiehalfwaardetijden voor antilichamen of insuline), afhankelijk van wat het langst is) ervoor toediening van IMP in deze studie, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Behandeling in de afgelopen 3 maanden vóór de eerste toediening van IMP met een geneesmiddel met een welomschreven potentieel om een ​​belangrijk orgaan of systeem nadelig te beïnvloeden.
• Een ernstige ziekte gedurende de 3 maanden voor aanvang van de screeningsperiode.
• Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor het IMP of zijn hulpstoffen of gerelateerde medicatie.
• Geschiedenis van bronchiale astma of een andere bronchospastische aandoening.
• Geschiedenis van convulsies.
• Geschiedenis van porfyrie.
• Relevante geschiedenis of laboratorium- of klinische bevindingen die wijzen op een acute of chronische ziekte, die waarschijnlijk de studieresultaten beïnvloeden.
• Donatie of bloedverlies van 500 ml of meer gedurende de 8 weken vóór de eerste toediening van IMP.
• Diagnose van hypotensie tijdens de screeningsperiode.
• Diagnose van hypertensie tijdens de screeningsperiode of huidige diagnose van hypertensie.
• Pols in rust van > 100 slagen per minuut of < 40 slagen per minuut tijdens de screeningperiode, liggend of staand.
• Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B en hepatitis C.
• Positief urinescherm voor misbruik van drugs. Bij een positief resultaat kan de urinescreening op drugsmisbruik eenmaal worden herhaald ter beoordeling van de onderzoeker.
• Positief urinescherm voor tabaksgebruik.
• Positieve zwangerschapstest.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Moeite met slikken.
• Elk specifiek probleem met betrekking tot de veiligheid van onderzoeksproducten.
• Kwetsbare onderwerpen, b.v. personen in detentie.
• Onderwerpen met actuele keratopathie of andere klinisch significante afwijkingen gevonden door spleetlamponderzoek (staar) naar goeddunken van de onderzoeker.
• Gelijktijdig gebruik van medicijnen die worden gemetaboliseerd door CYP2C9 (ibuprofen, diclofenac en indomethacine).