Estudo de Bioequivalência de Duas Formulações de Nitisinona Comparadas com Orfadin

Critério de inclusão:

• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 e 30 kg/m2 (inclusive).
• Massa corporal não inferior a 50 kg.
• Histórico médico, sinais vitais, exame físico, eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) e investigações laboratoriais devem ser clinicamente aceitáveis ​​ou dentro dos intervalos de referência laboratorial para os exames laboratoriais relevantes, a menos que o investigador considere o desvio irrelevante para o objetivo do estudo .
• Não-fumantes.
• Feminino, se:

Sem potencial para engravidar, por exemplo, foi esterilizado cirurgicamente, submetido a uma histerectomia, amenorreia por ≥ 12 meses e considerado pós-menopausa,

Nota: Em mulheres pós-menopáusicas, o valor do teste de gravidez sérico pode estar ligeiramente aumentado. Este teste será repetido para confirmar os resultados. Caso não haja aumento indicativo de gestação, a fêmea será incluída no estudo.

OU

De potencial para engravidar, as seguintes condições devem ser atendidas:

• teste de gravidez negativo
• Se este teste for positivo, o sujeito será excluído do estudo. Nas raras circunstâncias em que uma gravidez é descoberta após o sujeito ter recebido o Medicamento Experimental (PIM), todo esforço deve ser feito para acompanhá-la até o fim.
• Não lactante
• Abster-se de atividade sexual (se este for o estilo de vida habitual do sujeito) ou concordar em usar um método contraceptivo aceito e concordar em continuar com o mesmo método durante todo o estudo

Exemplos de métodos confiáveis ​​de contracepção incluem dispositivo intrauterino não hormonal e métodos de barreira combinados com um método contraceptivo adicional.

Neste estudo, o uso concomitante de contraceptivos hormonais NÃO é permitido.

Outros métodos, se considerados pelo investigador como confiáveis, serão aceitos.

• Consentimento por escrito dado para a participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência de transtorno psiquiátrico, personalidade antagônica, pouca motivação, problemas emocionais ou intelectuais que possam limitar a validade do consentimento para participar do estudo ou limitar a capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
• Uso atual de álcool > 21 unidades de álcool por semana para homens e > 14 unidades de álcool por semana para mulheres.
• Consumo de mais de 5 xícaras de café (ou quantidades equivalentes de cafeína) por dia.
• Exposição regular a substâncias de abuso (exceto álcool) no último ano.
• Uso de qualquer medicamento, prescrito ou sem receita ou remédios fitoterápicos, dentro de 2 semanas antes da primeira administração de IMP, exceto se isso não afetar o resultado do estudo na opinião do investigador. Neste estudo, o uso concomitante de contraceptivos hormonais NÃO é permitido.
• Participação em outro estudo com uma droga experimental, onde a última administração do IMP anterior foi dentro de 8 semanas (ou dentro de 10 meias-vidas de eliminação para entidades químicas ou 2 meias-vidas de eliminação para anticorpos ou insulina), o que for mais longo) antes administração de IMP neste estudo, a critério do investigador.
• Tratamento nos últimos 3 meses antes da primeira administração de IMP com qualquer medicamento com potencial bem definido para afetar adversamente um órgão ou sistema importante.
• Uma doença grave durante os 3 meses anteriores ao início do período de triagem.
• História de hipersensibilidade ou alergia ao IMP ou seus excipientes ou qualquer medicamento relacionado.
• História de asma brônquica ou qualquer outra doença broncoespástica.
• História de convulsões.
• História de porfiria.
• Histórico relevante ou achados laboratoriais ou clínicos indicativos de doença aguda ou crônica, provavelmente influenciando o resultado do estudo.
• Doação ou perda de sangue igual ou superior a 500 mL durante as 8 semanas anteriores à primeira administração de IMP.
• Diagnóstico de hipotensão feito durante o período de triagem.
• Diagnóstico de hipertensão feito durante o período de triagem ou diagnóstico atual de hipertensão.
• Pulso em repouso de > 100 batimentos por minuto ou < 40 batimentos por minuto durante o período de triagem, em decúbito dorsal ou em pé.
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), Hepatite B e Hepatite C.
• Exame de urina positivo para drogas de abuso. Em caso de resultado positivo, o exame de urina para drogas de abuso pode ser repetido uma vez, a critério do investigador.
• Teste de urina positivo para uso de tabaco.
• Teste de gravidez positivo.
• Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
• Dificuldade em engolir.
• Qualquer preocupação específica com a segurança do produto em investigação.
• Sujeitos vulneráveis, por ex. pessoas detidas.
• Indivíduos com ceratopatia atual ou outras anormalidades clinicamente significativas encontradas por exame de lâmpada de fenda (catarata) a critério do investigador.
• Uso concomitante de medicamentos que são metabolizados pelo CYP2C9 (ibuprofeno, diclofenaco e indometacina).