오르파딘과 비교한 두 가지 니티시논 제형의 생물학적 동등성 연구
최소 18명의 건강한 남성에서 기준 제제 Orfadin 10mg과 비교하여 니티시논 10mg을 포함하는 두 가지 경구 제제의 생물학적 동등성을 결정하기 위한 단일 센터, 단일 용량, 공개 라벨, 실험실 맹검, 무작위, 3주기 교차 연구 및 단식 조건 하의 여성 피험자
연구 개요
상세 설명
구체적인 목표는 단일 연구 센터에서 최소 18명의 건강한 남녀 피험자를 대상으로 무작위, 단일 용량, 3주기 교차 생물학적 동등성(BE) 연구를 수행하여 Nitisinone 10mg 정제의 생체 내 성능을 평가하는 것입니다(테스트 제품 1) 및 Nitisinone 10mg Tablet High Compritol(시험 제품 2)을 참조 제품 Orfadin 10mg 캡슐에.
기준 제품과 비교한 시험 제품 1 및 2의 약동학(PK)을 건강한 지원자에서 결정하고 비교합니다.
Nitisinone 정제의 변형된 버전(시험 제품 2, 고급 글리세릴 디베헤네이트(Compritol 888))을 투여하여 Nitisinone 정제의 용출 시간 이후 더 긴 용출 시간을 갖는 Nitisinone 정제(시험 제품 2)에 대한 용출 프로파일의 허용 한계를 결정했습니다. (테스트 제품 1) 가속화된 연구 조건 하에서 시간이 지남에 따라 길어졌습니다. 테스트 제품 1과 테스트 제품 2 사이의 생물학적 동등성이 입증되면 연장된 용해 시간이 니티시논 정제의 생물학적 동등성에 영향을 미치지 않는다는 결론이 내려진다는 가설입니다.
총 24명의 건강한 남녀 지원자(18~55세)가 연구에 참여하게 됩니다. 자원봉사자는 병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사를 통해 평가할 때 심각한 건강 상태가 없는 것으로 결정됩니다. 자원봉사자는 3개의 치료 순서 그룹 중 하나를 받도록 무작위로 할당되며, 각 경우에 다음 중 하나를 받습니다: Nitisinone 10mg 정제, Nitisinone 10mg High Compritol 정제 및 Orfadin 10mg 경질 캡슐(참조 목록 약물, (RLD) )). 치료 사이에 최소 23일의 유실 기간이 있습니다. 혈액 샘플은 투여 전(0시간) 및 15분, 30분, 1시간, 2시간, 2시간 및 30분, 3시간, 3시간 및 30분, 4시간, 5시간, 6시간에 수집됩니다. , 투여 후 7시간, 8시간, 10시간, 12시간, 24시간, 36시간, 48시간, 72시간, 96시간 및 120시간(총: 처리 기간당 샘플 21개).
1차 평가변수는 최대 혈중 농도(Cmax)와 투여 후 0시간부터 120시간까지의 곡선하 면적(AUC)입니다.
FDA의 경우, 시험약과 대조약의 생물학적 동등성은 생물학적 동등성 범위를 고려한 분산 분석을 사용하여 시험약과 대조약의 일차 PK 매개변수 간의 기하 평균 비율 추정치에 대한 90% 신뢰 구간을 기준으로 평가됩니다. Cmax 및 AUC(0-120)에 대해 80.00% 내지 125.00%.
캐나다 보건부의 경우 분석을 사용하여 테스트 및 참조 제품의 기본 PK 매개변수 AUC(0-120) 간의 기하 평균 비율 추정을 위한 90% 신뢰 구간을 기반으로 테스트 및 참조 제품의 생물학적 동등성을 평가합니다. 80.00%~125.00%의 생물학적 동등성 범위 및 80.00%~125.00%의 생물학적 동등성 범위를 고려한 1차 PK 매개변수 Cmax의 기하 평균 비율의 점 추정치를 고려한 분산.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Free State
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Bloemfontein, Free State, 남아프리카, 9301
- Bloemfontein Early Phase Clinical Unit, PAREXEL International (South Africa)
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18.5 ~ 30kg/m2(포함) 사이의 체질량 지수(BMI).
- 체질량 50kg 이상.
- 의료 기록, 활력 징후, 신체 검사, 표준 12-리드 심전도(ECG) 및 실험실 조사는 임상적으로 허용되거나 관련 실험실 테스트에 대한 실험실 참조 범위 내에 있어야 합니다. .
- 비흡연자.
- 다음과 같은 경우 여성:
가임 가능성이 없는 경우(예: 외과적 불임 수술을 받았거나 자궁 절제술을 받았거나 ≥ 12개월 동안 무월경이었으며 폐경 후로 간주됨)
참고: 폐경 후 여성의 경우 혈청 임신 검사 값이 약간 증가할 수 있습니다. 이 테스트는 결과를 확인하기 위해 반복됩니다. 임신을 나타내는 증가가 없으면 여성이 연구에 포함될 것입니다.
또는
가임기 중 다음 조건을 충족해야 합니다.
- 음성 임신 테스트
- 이 테스트가 양성이면 피험자는 연구에서 제외됩니다. 피험자가 IMP(Investigational Medicinal Product)를 받은 후 임신이 발견되는 드문 상황에서 그녀를 따라가기 위해 모든 시도를 해야 합니다.
- 수유하지 않음
- 성행위를 삼가거나(이것이 피험자의 일반적인 생활 방식인 경우) 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 기간 동안 동일한 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.
신뢰할 수 있는 피임 방법의 예로는 비호르몬 자궁내 장치 및 추가 피임 방법과 결합된 장벽 방법이 있습니다.
이 연구에서 호르몬 피임약의 동시 사용은 허용되지 않습니다.
조사자가 신뢰할 수 있는 것으로 간주하는 경우 다른 방법이 허용됩니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서.
제외 기준:
- 연구 참여에 대한 동의의 유효성을 제한하거나 프로토콜 요구 사항을 준수하는 능력을 제한할 가능성이 있는 정신 장애, 적대적 성격, 동기 부족, 정서적 또는 지적 문제의 증거.
- 현재 남성의 경우 주당 21단위 이상의 알코올을 사용하고 여성의 경우 주당 14단위 이상의 알코올을 사용합니다.
- 하루에 5잔 이상의 커피(또는 이에 상응하는 양의 카페인)를 섭취합니다.
- 지난 1년 동안 남용 물질(알코올 제외)에 정기적으로 노출되었습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 결과에 영향을 미치지 않는 경우를 제외하고 IMP의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 임의의 약물, 처방약, 일반의약품 또는 약초 요법의 사용. 이 연구에서 호르몬 피임약의 동시 사용은 허용되지 않습니다.
- 이전 IMP의 마지막 투여가 8주 이내(또는 화학 물질의 경우 10 제거 반감기 이내 또는 항체 또는 인슐린의 경우 2 제거 반감기 이내) 중 더 긴 기간이 적용되는 실험 약물을 사용한 다른 연구에 참여 조사자의 재량에 따라 본 연구에서 IMP의 투여.
- 주요 장기 또는 시스템에 악영향을 미칠 수 있는 가능성이 명확하게 정의된 약물로 IMP를 처음 투여하기 전 3개월 이내의 치료.
- 검진 개시 전 3개월 동안의 중대한 질병.
- IMP 또는 그 부형제 또는 관련 약물에 대한 과민성 또는 알레르기 병력.
- 기관지 천식 또는 기타 기관지 경련 질환의 병력.
- 경련의 역사.
- 포르피린증의 역사.
- 연구 결과에 영향을 미칠 가능성이 있는 급성 또는 만성 질환을 나타내는 관련 병력 또는 검사실 또는 임상 소견.
- IMP 첫 투여 전 8주 동안 500mL 이상의 헌혈 또는 혈액 손실.
- 스크리닝 기간 동안 이루어진 저혈압 진단.
- 선별검사 기간 중 고혈압 진단을 받았거나 현재 고혈압 진단을 받은 경우.
- 눕거나 서 있을 때 선별 검사 기간 동안 분당 > 100회 또는 분당 40회 미만의 휴식기 맥박.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 및 C형 간염에 대한 양성 검사.
- 남용 약물에 대한 양성 소변 검사. 양성 결과의 경우 남용 약물에 대한 소변 스크리닝은 연구자의 재량에 따라 한 번 반복될 수 있습니다.
- 담배 사용에 대한 양성 소변 검사.
- 긍정적인 임신 테스트.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.
- 삼키기 어려움.
- 특정 연구 제품 안전 문제.
- 취약한 주제, 예. 구금된 사람.
- 현재 각막병증 또는 연구자의 재량에 따라 세극등 검사(백내장)에서 발견된 기타 임상적으로 유의한 이상이 있는 피험자.
- CYP2C9에 의해 대사되는 약물(이부프로펜, 디클로페낙 및 인도메타신)의 병용 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 순서 A(TP 1) - B(TP 2) - C(참조)
피험자는 치료 기간 1에 Nitisinone 10mg 정제(시험 제품 1) 10mg 단일 정제, 치료 기간 2에 Nitisinone 10mg High Compritol 정제 10mg(시험 제품 2) 및 Orfadin 10mg 경질 캡슐을 받게 됩니다. (참고) 금식 조건에서 치료 기간 3.
각 치료 기간은 최소 23일의 세척 기간으로 구분됩니다.
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공복 상태에서 Nitisinone 10mg 정제의 단일 경구 용량을 투여합니다.
Nitisinone 10mg High Compritol 정제의 단회 경구 용량은 공복 상태에서 투여됩니다.
Orfadin 10mg 경질 캡슐의 단일 경구 용량은 공복 상태에서 투여됩니다.
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실험적: 치료 순서 A(TP 1) - C(참조) - B(TP 2)
피험자는 치료 기간 1에 Nitisinone 10mg 정제(시험 제품 2) 10mg 단일 정제, 치료 기간 2에 Orfadin(참조) 10mg 경질 캡슐, Nitisinone 10mg High Compritol 정제 10mg(시험 제품)을 받게 됩니다. 제품 2) 금식 조건 하에서 치료 기간 3의 제품.
각 치료 기간은 최소 23일의 세척 기간으로 구분됩니다.
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공복 상태에서 Nitisinone 10mg 정제의 단일 경구 용량을 투여합니다.
Nitisinone 10mg High Compritol 정제의 단회 경구 용량은 공복 상태에서 투여됩니다.
Orfadin 10mg 경질 캡슐의 단일 경구 용량은 공복 상태에서 투여됩니다.
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실험적: 치료 순서 B(TP 2) - A(TP 1) - C(참조)
피험자는 치료 기간 1에 Nitisinone 10mg High Compritol 정제 10mg 단일 정제(시험 제품 2), 치료 기간 2에 Nitisinone 10mg 정제 10mg 정제(시험 제품 1) 및 Orfadin 10mg 경질 캡슐을 받게 됩니다. (참고) 금식 조건에서 치료 기간 3.
각 치료 기간은 최소 23일의 세척 기간으로 구분됩니다.
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공복 상태에서 Nitisinone 10mg 정제의 단일 경구 용량을 투여합니다.
Nitisinone 10mg High Compritol 정제의 단회 경구 용량은 공복 상태에서 투여됩니다.
Orfadin 10mg 경질 캡슐의 단일 경구 용량은 공복 상태에서 투여됩니다.
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실험적: 치료 순서 B(TP 2) - C(참조) - A(TP 1)
피험자는 치료 기간 1에 Nitisinone 10mg 정제 High Compritol(시험 제품 2) 10mg 단일 정제, 치료 기간 2에 Orfadin(참조) 10mg 경질 캡슐 및 Nitisinone 10mg 정제 10mg 정제(시험 제품)를 받게 됩니다. 제품 1) 치료 기간 3, 금식 상태.
각 치료 기간은 최소 23일의 세척 기간으로 구분됩니다.
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공복 상태에서 Nitisinone 10mg 정제의 단일 경구 용량을 투여합니다.
Nitisinone 10mg High Compritol 정제의 단회 경구 용량은 공복 상태에서 투여됩니다.
Orfadin 10mg 경질 캡슐의 단일 경구 용량은 공복 상태에서 투여됩니다.
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실험적: 치료 순서 C(참조) - A(TP 1) - B(TP 2)
피험자는 치료 기간 1에 Orfadin(참고) 10mg 경질 캡슐 1개, 치료 기간 2에 Nitisinone 10mg 정제(시험 제품 1) 10mg, Nitisinone 10mg High Compritol 정제(시험 제품 1) 10mg을 받게 됩니다. 제품 2) 금식 조건 하에서 치료 기간 3의 제품.
각 치료 기간은 최소 23일의 세척 기간으로 구분됩니다.
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공복 상태에서 Nitisinone 10mg 정제의 단일 경구 용량을 투여합니다.
Nitisinone 10mg High Compritol 정제의 단회 경구 용량은 공복 상태에서 투여됩니다.
Orfadin 10mg 경질 캡슐의 단일 경구 용량은 공복 상태에서 투여됩니다.
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실험적: 치료 순서 C(참조) - B(TP 2) - A(TP 1)
피험자는 치료 기간 1에 Orfadin(참고) 10mg 경질 캡슐 1개, 치료 기간 2에 Nitisinone 10mg 정제 High Compritol(시험 제품 2) 10mg, Nitisinone 10mg 정제 10mg(시험 제품)을 받게 됩니다. 1) 치료 기간 3에서 금식 상태.
각 치료 기간은 최소 23일의 세척 기간으로 구분됩니다.
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공복 상태에서 Nitisinone 10mg 정제의 단일 경구 용량을 투여합니다.
Nitisinone 10mg High Compritol 정제의 단회 경구 용량은 공복 상태에서 투여됩니다.
Orfadin 10mg 경질 캡슐의 단일 경구 용량은 공복 상태에서 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간
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0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간
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혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적, 시간 0부터 투여 후 120시간까지(AUC(0-120))
기간: 0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간
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0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적, 시간 0부터 투여 후 72시간까지(AUC(0-72))
기간: 투여 후 0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72시간
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투여 후 0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72시간
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플라즈마 농도 대 시간 곡선 아래 면적, 무한대로 외삽(AUC(0-∞)
기간: 0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간
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0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간
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관찰된 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간
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0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간
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종단 제거율 상수(λz)
기간: 0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간
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0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간
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겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: 0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간
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0, 0.25, 0.50, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: André Nell, Bloemfontein Early Phase Clinical Unit, PAREXEL Internation (South Africa)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CT-001
- PXL225418 (기타 식별자: PAREXEL (Clinical Trial Unit))
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