Studio di bioequivalenza di due formulazioni di nitisinone rispetto a Orfadin

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) tra 18,5 e 30 kg/m2 (inclusi).
• Massa corporea non inferiore a 50 kg.
• L'anamnesi, i segni vitali, l'esame obiettivo, l'elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) e le indagini di laboratorio devono essere clinicamente accettabili o rientrare negli intervalli di riferimento del laboratorio per i relativi test di laboratorio, a meno che lo sperimentatore non consideri la deviazione irrilevante ai fini dello studio .
• Non fumatori.
• Femmine, se:

Non in età fertile, ad esempio, è stato sterilizzato chirurgicamente, ha subito un'isterectomia, amenorrea per ≥ 12 mesi e considerato in post-menopausa,

Nota: nelle donne in postmenopausa, il valore del test di gravidanza su siero può essere leggermente aumentato. Questo test verrà ripetuto per confermare i risultati. Se non vi è alcun aumento indicativo di gravidanza, la femmina sarà inclusa nello studio.

O

In età fertile, devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

• Test di gravidanza negativo
• Se questo test è positivo, il soggetto sarà escluso dallo studio. Nella rara circostanza in cui viene scoperta una gravidanza dopo che il soggetto ha ricevuto un medicinale sperimentale (IMP), deve essere fatto ogni tentativo per seguirla fino al termine.
• Non in allattamento
• Astenersi dall'attività sessuale (se questo è lo stile di vita abituale del soggetto) o deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato e accettare di continuare con lo stesso metodo durante lo studio

Esempi di metodi contraccettivi affidabili includono dispositivi intrauterini non ormonali e metodi di barriera combinati con un metodo contraccettivo aggiuntivo.

In questo studio NON è consentito l'uso concomitante di contraccettivi ormonali.

Altri metodi, se ritenuti affidabili dallo sperimentatore, saranno accettati.

• Consenso scritto dato per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di disturbo psichiatrico, personalità antagonista, scarsa motivazione, problemi emotivi o intellettuali che potrebbero limitare la validità del consenso a partecipare allo studio o limitare la capacità di conformarsi ai requisiti del protocollo.
• Consumo attuale di alcol > 21 unità alcoliche a settimana per i maschi e > 14 unità alcoliche a settimana per le femmine.
• Consumo di più di 5 tazze di caffè (o quantità equivalenti di caffeina) al giorno.
• Esposizione regolare a sostanze di abuso (diverse dall'alcol) nell'ultimo anno.
• Uso di qualsiasi farmaco, prescritto o da banco o rimedi erboristici, entro 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP, a meno che ciò non influisca sull'esito dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore. In questo studio NON è consentito l'uso concomitante di contraccettivi ormonali.
• Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale, in cui l'ultima somministrazione del precedente IMP è avvenuta entro 8 settimane (o entro 10 emivite di eliminazione per entità chimiche o 2 emivite di eliminazione per anticorpi o insulina), a seconda di quale sia la più lunga) prima somministrazione di IMP in questo studio, a discrezione dello sperimentatore.
• Trattamento nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione di IMP con qualsiasi farmaco con un potenziale ben definito di influire negativamente su un organo o sistema importante.
• Una grave malattia durante i 3 mesi prima dell'inizio del periodo di screening.
• Storia di ipersensibilità o allergia all'IMP o ai suoi eccipienti oa qualsiasi farmaco correlato.
• Storia di asma bronchiale o qualsiasi altra malattia broncospastica.
• Storia delle convulsioni.
• Storia della porfiria.
• Anamnesi rilevante o risultati di laboratorio o clinici indicativi di malattia acuta o cronica, suscettibili di influenzare l'esito dello studio.
• Donazione o perdita di sangue pari o superiore a 500 ml durante le 8 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Diagnosi di ipotensione fatta durante il periodo di screening.
• Diagnosi di ipertensione effettuata durante il periodo di screening o diagnosi attuale di ipertensione.
• Polso a riposo > 100 battiti al minuto o < 40 battiti al minuto durante il periodo di screening, in posizione supina o in piedi.
• Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B ed epatite C.
• Screening delle urine positivo per droghe d'abuso. In caso di risultato positivo, lo screening delle urine per droghe d'abuso può essere ripetuto una volta a discrezione dell'investigatore.
• Screening delle urine positivo per uso di tabacco.
• Test di gravidanza positivo.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
• Difficoltà a deglutire.
• Qualsiasi specifico problema di sicurezza del prodotto sperimentale.
• Soggetti vulnerabili, ad es. persone in stato di detenzione.
• - Soggetti con cheratopatia in atto o altre anomalie clinicamente significative rilevate dall'esame con lampada a fessura (cataratta) a discrezione dello sperimentatore.
• Uso concomitante di farmaci metabolizzati dal CYP2C9 (ibuprofene, diclofenac e indometacina).