Estudio de bioequivalencia de dos formulaciones de nitisinona en comparación con Orfadin
Un estudio cruzado de tres períodos, aleatorizado, de dosis única, de etiqueta abierta, ciego de laboratorio y de un solo centro para determinar la bioequivalencia de dos formulaciones orales que contienen 10 mg de nitisinona en comparación con la formulación de referencia Orfadin 10 mg en al menos 18 hombres sanos y sujetos femeninos en condiciones de ayuno
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo específico es llevar a cabo un estudio de bioequivalencia (BE) cruzado, aleatorizado, de dosis única y de tres períodos en al menos 18 sujetos masculinos y femeninos sanos en un único centro de estudio para evaluar el rendimiento in vivo de Nitisinone 10 mg Tablet (Test Producto 1) y Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol (Producto de prueba 2) al producto de referencia Orfadin 10 mg cápsulas.
La farmacocinética (FC) de los productos de prueba 1 y 2 en comparación con el producto de referencia se determinará y comparará en voluntarios sanos.
Se administró la versión modificada de la tableta de nitisinona (producto de prueba 2, dibehenato de glicerilo más alto (Compritol 888)) para determinar el límite de aceptación del perfil de disolución para tabletas de nitisinona con un tiempo de disolución más prolongado (producto de prueba 2) desde el tiempo de disolución de las tabletas de nitisinona (Producto de prueba 1) prolongado en el tiempo en condiciones de estudio aceleradas. La hipótesis es que si se demuestra la bioequivalencia entre el Producto de prueba 1 y el Producto de prueba 2, se concluye que el tiempo prolongado de disolución no tuvo impacto en la bioequivalencia de las tabletas de Nitisinona.
Se ingresará en el estudio a un total de 24 voluntarios sanos, hombres y mujeres (de 18 a 55 años de edad). Se determinará que los voluntarios están libres de condiciones médicas significativas según lo evaluado por el historial médico, el examen físico y los análisis de sangre y orina. Los voluntarios serán asignados aleatoriamente para recibir uno de los tres grupos de secuencia de tratamiento y, en cada ocasión, recibirán uno de los siguientes: Nitisinone 10 mg Tablet, Nitisinone 10 mg High Compritol Tablet y Orfadin 10 mg cápsulas duras (medicamento de referencia indicado, (RLD )). Habrá un mínimo de 23 días calendario de lavado entre tratamientos. Las muestras de sangre se recogerán antes de la dosis (0 horas) y a los 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 2 horas y 30 minutos, 3 horas, 3 horas y 30 minutos, 4 horas, 5 horas, 6 horas , 7 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 120 horas después de la dosis (total: 21 muestras por período de tratamiento).
Los criterios de valoración primarios serán la concentración sanguínea máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) desde el tiempo cero hasta 120 horas después de la dosis.
Para la FDA, la bioequivalencia de los productos de prueba y de referencia se evaluará sobre la base de los intervalos de confianza del 90 % para las estimaciones de las proporciones medias geométricas entre los parámetros farmacocinéticos primarios de los productos de prueba y de referencia utilizando un análisis de varianza considerando el rango de bioequivalencia. de 80,00% a 125,00% para Cmax y AUC(0-120).
Para Health Canada, la bioequivalencia de los productos de prueba y de referencia se evaluará sobre la base del intervalo de confianza del 90 % para la estimación de la relación media geométrica entre el parámetro farmacocinético primario AUC(0-120) de los productos de prueba y de referencia mediante un análisis de varianza considerando el rango de bioequivalencia de 80,00 % a 125,00 % y la estimación puntual de la relación media geométrica del parámetro farmacocinético primario Cmax considerando el rango de bioequivalencia de 80,00 % a 125,00 %.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Free State
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Bloemfontein, Free State, Sudáfrica, 9301
- Bloemfontein Early Phase Clinical Unit, PAREXEL International (South Africa)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,5 y 30 kg/m2 (inclusive).
- Masa corporal no inferior a 50 kg.
- El historial médico, los signos vitales, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones y las investigaciones de laboratorio deben ser clínicamente aceptables o estar dentro de los rangos de referencia de laboratorio para las pruebas de laboratorio relevantes, a menos que el investigador considere que la desviación es irrelevante para el propósito del estudio. .
- no fumadores.
- Mujeres, si:
No en edad fértil, por ejemplo, ha sido esterilizada quirúrgicamente, se sometió a una histerectomía, amenorrea durante ≥ 12 meses y se considera posmenopáusica,
Nota: En mujeres posmenopáusicas, el valor de la prueba de embarazo en suero puede aumentar ligeramente. Esta prueba se repetirá para confirmar los resultados. Si no hay aumento indicativo de embarazo, la hembra será incluida en el estudio.
O
En edad fértil, se deben cumplir las siguientes condiciones:
- prueba de embarazo negativa
- Si esta prueba es positiva, el sujeto será excluido del estudio. En el raro caso de que se descubra un embarazo después de que el sujeto haya recibido el medicamento en investigación (IMP), se debe hacer todo lo posible para seguirla hasta el término.
- no lactando
- Abstenerse de la actividad sexual (si este es el estilo de vida habitual del sujeto) o debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptado y aceptar continuar con el mismo método durante todo el estudio.
Los ejemplos de métodos anticonceptivos confiables incluyen dispositivos intrauterinos no hormonales y métodos de barrera combinados con un método anticonceptivo adicional.
En este estudio NO se permite el uso concomitante de anticonceptivos hormonales.
Se aceptarán otros métodos, si el investigador los considera fiables.
- Consentimiento por escrito otorgado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de trastorno psiquiátrico, personalidad antagónica, poca motivación, problemas emocionales o intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o limitar la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo.
- Consumo actual de alcohol > 21 unidades de alcohol por semana para hombres y > 14 unidades de alcohol por semana para mujeres.
- Consumo de más de 5 tazas de café (o cantidades equivalentes de cafeína) por día.
- Exposición regular a sustancias de abuso (aparte del alcohol) en el último año.
- Uso de cualquier medicamento, recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP, excepto si esto no afectará el resultado del estudio en opinión del investigador. En este estudio NO se permite el uso concomitante de anticonceptivos hormonales.
- Participación en otro estudio con un fármaco experimental, donde la última administración del IMP anterior fue dentro de las 8 semanas (o dentro de las 10 vidas medias de eliminación para entidades químicas o 2 vidas medias de eliminación para anticuerpos o insulina), lo que sea más largo) antes administración de IMP en este estudio, a discreción del investigador.
- Tratamiento dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración de IMP con cualquier fármaco con un potencial bien definido de afectar negativamente a un órgano o sistema principal.
- Una enfermedad grave durante los 3 meses anteriores al comienzo del período de selección.
- Antecedentes de hipersensibilidad o alergia al IMP o sus excipientes o cualquier medicamento relacionado.
- Antecedentes de asma bronquial o cualquier otra enfermedad broncoespástica.
- Historia de convulsiones.
- Historia de la porfiria.
- Antecedentes relevantes o hallazgos clínicos o de laboratorio que indiquen una enfermedad aguda o crónica, que puedan influir en el resultado del estudio.
- Donación o pérdida de sangre igual o superior a 500 mL durante las 8 semanas previas a la primera administración de IMP.
- Diagnóstico de hipotensión realizado durante el período de selección.
- Diagnóstico de hipertensión realizado durante el período de selección o diagnóstico actual de hipertensión.
- Pulso en reposo de > 100 latidos por minuto o < 40 latidos por minuto durante el período de selección, ya sea en decúbito supino o de pie.
- Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B y hepatitis C.
- Prueba de orina positiva para drogas de abuso. En caso de un resultado positivo, la prueba de orina para drogas de abuso puede repetirse una vez a discreción del investigador.
- Prueba de orina positiva para el consumo de tabaco.
- Prueba de embarazo positiva.
- Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
- Dificultad para tragar.
- Cualquier inquietud específica sobre la seguridad del producto en investigación.
- Sujetos vulnerables, p. personas en detención.
- Sujetos con queratopatía actual u otras anormalidades clínicamente significativas encontradas por examen con lámpara de hendidura (cataratas) a discreción del investigador.
- Uso concomitante de medicamentos que son metabolizados por CYP2C9 (ibuprofeno, diclofenaco e indometacina).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia de tratamiento A (TP 1) - B (TP 2) - C (Referencia)
Los sujetos recibirán una sola tableta de 10 mg de Nitisinone 10 mg Tablet (Producto de prueba 1) en el período de tratamiento 1, una tableta de 10 mg de Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol (Producto de prueba 2) en el período de tratamiento 2 y una cápsula dura de 10 mg de Orfadin (Referencia) en el período de tratamiento 3 en condiciones de ayuno.
Cada período de tratamiento estará separado por al menos 23 días calendario de período de lavado.
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Se administrará una dosis oral única de comprimidos de 10 mg de Nitisinona en ayunas.
Se administrará una dosis oral única de Nitisinone 10 mg High Compritol comprimido en ayunas.
Se administrará una dosis oral única de Orfadin 10 mg cápsula dura en ayunas.
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Experimental: Tratamiento Secuencia A (TP 1) - C (Referencia) - B (TP 2)
Los sujetos recibirán una sola tableta de 10 mg de Nitisinone 10 mg Tablet (Producto de prueba 2) en el período de tratamiento 1, 10 mg de cápsula dura de Orfadin (Referencia) en el período de tratamiento 2 y 10 mg de Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol (Test Producto 2) en el período de tratamiento 3 en ayunas.
Cada período de tratamiento estará separado por al menos 23 días calendario de período de lavado.
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Se administrará una dosis oral única de comprimidos de 10 mg de Nitisinona en ayunas.
Se administrará una dosis oral única de Nitisinone 10 mg High Compritol comprimido en ayunas.
Se administrará una dosis oral única de Orfadin 10 mg cápsula dura en ayunas.
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Experimental: Secuencia de tratamiento B (TP 2) - A (TP 1) - C (Referencia)
Los sujetos recibirán una sola tableta de 10 mg de Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol (Producto de prueba 2) en el período de tratamiento 1, una tableta de 10 mg de Nitisinone 10 mg Tablet (Producto de prueba 1) en el período de tratamiento 2 y una cápsula dura de 10 mg de Orfadin (Referencia) en el período de tratamiento 3 en condiciones de ayuno.
Cada período de tratamiento estará separado por al menos 23 días calendario de período de lavado.
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Se administrará una dosis oral única de comprimidos de 10 mg de Nitisinona en ayunas.
Se administrará una dosis oral única de Nitisinone 10 mg High Compritol comprimido en ayunas.
Se administrará una dosis oral única de Orfadin 10 mg cápsula dura en ayunas.
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Experimental: Secuencia de tratamiento B (TP 2) - C (Referencia) - A (TP 1)
Los sujetos recibirán una sola tableta de 10 mg de Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol (Producto de prueba 2) en el período de tratamiento 1, 10 mg de cápsula dura de Orfadin (Referencia) en el período de tratamiento 2 y 10 mg de Nitisinone 10 mg Tablet (Comprimido de prueba). Producto 1) en el período de tratamiento 3, y en ayunas.
Cada período de tratamiento estará separado por al menos 23 días calendario de período de lavado.
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Se administrará una dosis oral única de comprimidos de 10 mg de Nitisinona en ayunas.
Se administrará una dosis oral única de Nitisinone 10 mg High Compritol comprimido en ayunas.
Se administrará una dosis oral única de Orfadin 10 mg cápsula dura en ayunas.
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Experimental: Secuencia de Tratamiento C (Referencia) - A (TP 1) - B (TP 2)
Los sujetos recibirán una sola cápsula dura de 10 mg de Orfadin (referencia) en el período de tratamiento 1, una tableta de 10 mg de Nitisinone 10 mg Tablet (Producto de prueba 1) en el período de tratamiento 2 y una tableta de 10 mg de Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol (Test Producto 2) en el período de tratamiento 3 en condiciones de ayuno.
Cada período de tratamiento estará separado por al menos 23 días calendario de período de lavado.
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Se administrará una dosis oral única de comprimidos de 10 mg de Nitisinona en ayunas.
Se administrará una dosis oral única de Nitisinone 10 mg High Compritol comprimido en ayunas.
Se administrará una dosis oral única de Orfadin 10 mg cápsula dura en ayunas.
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Experimental: Secuencia de tratamiento C (Referencia) - B (TP 2) - A (TP 1)
Los sujetos recibirán una sola cápsula dura de 10 mg de Orfadin (Referencia) en el período de tratamiento 1, una tableta de 10 mg de Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol (Producto de prueba 2) en el período de tratamiento 2, una tableta de 10 mg de Nitisinone 10 mg Tableta (Producto de prueba 1) en el período de tratamiento 3 en condiciones de ayuno.
Cada período de tratamiento estará separado por al menos 23 días calendario de período de lavado.
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Se administrará una dosis oral única de comprimidos de 10 mg de Nitisinona en ayunas.
Se administrará una dosis oral única de Nitisinone 10 mg High Compritol comprimido en ayunas.
Se administrará una dosis oral única de Orfadin 10 mg cápsula dura en ayunas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas
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0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas
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Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo, desde el tiempo cero hasta 120 horas después de la dosis (AUC(0-120))
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas
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0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo, desde el tiempo cero hasta 72 horas después de la dosis (AUC(0-72))
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas después de la dosis
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0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo, con extrapolación al infinito (AUC(0-∞)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas
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0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas
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0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas
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Constante de tasa de eliminación terminal (λz)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas
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0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas
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Semivida terminal aparente (t1/2)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas
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0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: André Nell, Bloemfontein Early Phase Clinical Unit, PAREXEL Internation (South Africa)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Tirosinemias
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Nitisinona
Otros números de identificación del estudio
- CT-001
- PXL225418 (Otro identificador: PAREXEL (Clinical Trial Unit))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .