Badanie biorównoważności dwóch preparatów nityzynonu w porównaniu z preparatem Orfadin
Jednoośrodkowe, jednodawkowe, otwarte, ślepe laboratoryjnie, randomizowane, trzyokresowe badanie krzyżowe w celu określenia biorównoważności dwóch preparatów doustnych zawierających 10 mg nityzynonu w porównaniu z preparatem referencyjnym Orfadin 10 mg u co najmniej 18 zdrowych mężczyzn i kobiety w warunkach postu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Konkretnym celem jest przeprowadzenie randomizowanego badania biorównoważności krzyżowej (BE) z pojedynczą dawką w trzech okresach u co najmniej 18 zdrowych mężczyzn i kobiet w jednym ośrodku badawczym w celu oceny działania in vivo nityzynonu w tabletkach 10 mg (test Produkt 1) i Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol (Testowany Produkt 2) z produktem referencyjnym Orfadin 10 mg kapsułki.
Farmakokinetyka (PK) Testowanego Produktu 1 i 2 w porównaniu z produktem referencyjnym zostanie określona i porównana u zdrowych ochotników.
Zmodyfikowaną wersję tabletki nityzynonu (produkt testowy 2, wyższy dibehenian glicerolu (Compritol 888)) podano w celu określenia dopuszczalnej granicy profilu rozpuszczania tabletek nityzynonu o dłuższym czasie rozpuszczania (produkt testowy 2) od czasu rozpuszczania tabletek nityzynonu (Produkt testowy 1) wydłużał się w czasie w warunkach przyspieszonego badania. Hipoteza jest taka, że w przypadku wykazania równoważności biologicznej produktu badanego 1 i produktu badanego 2 można wyciągnąć wniosek, że przedłużony czas rozpuszczania nie miał wpływu na biorównoważność tabletek nityzynonu.
Do badania zostanie włączonych łącznie 24 zdrowych ochotników płci żeńskiej i męskiej (w wieku od 18 do 55 lat). Wolontariusze zostaną uznani za wolnych od poważnych schorzeń, co zostanie ocenione na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego oraz badań krwi i moczu. Ochotnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup sekwencji leczenia i każdorazowo otrzymają jeden z następujących leków: Nitisinone 10 mg tabletka, Nitisinone 10 mg tabletka o wysokiej zawartości Compritol i Orfadin 10 mg kapsułki twarde (lek referencyjny, (RLD )). Pomiędzy zabiegami nastąpi co najmniej 23 dni kalendarzowe wymywania. Próbki krwi zostaną pobrane przed podaniem dawki (0 godzin) oraz po 15 minutach, 30 minutach, 1 godzinie, 2 godzinach, 2 godzinach i 30 minutach, 3 godzinach, 3 godzinach i 30 minutach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach , 7 godzin, 8 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin, 48 godzin, 72 godziny, 96 godzin i 120 godzin po podaniu (łącznie: 21 próbek na okres leczenia).
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi będą maksymalne stężenie we krwi (Cmax) i pole pod krzywą (AUC) od czasu zero do 120 godzin po podaniu dawki.
W przypadku FDA biorównoważność produktów testowanych i referencyjnych zostanie oceniona na podstawie 90% przedziałów ufności dla oszacowania stosunku średnich geometrycznych między głównymi parametrami PK produktu badanego i referencyjnego przy użyciu analizy wariancji uwzględniającej zakres biorównoważności od 80,00% do 125,00% dla Cmax i AUC(0-120).
W przypadku Health Canada biorównoważność produktów testowych i referencyjnych zostanie oceniona na podstawie 90% przedziału ufności w celu oszacowania stosunku średniej geometrycznej między głównym parametrem PK AUC(0-120) produktów testowych i referencyjnych za pomocą analizy wariancji, biorąc pod uwagę zakres biorównoważności od 80,00% do 125,00% i oszacowanie punktowe stosunku średniej geometrycznej głównego parametru PK Cmax, biorąc pod uwagę zakres biorównoważności od 80,00% do 125,00%.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Afryka Południowa, 9301
- Bloemfontein Early Phase Clinical Unit, PAREXEL International (South Africa)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30 kg/m2 (włącznie).
- Masa ciała nie mniejsza niż 50 kg.
- Historia medyczna, parametry życiowe, badanie fizykalne, standardowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) i badania laboratoryjne muszą być klinicznie akceptowalne lub mieścić się w zakresach referencyjnych dla odpowiednich badań laboratoryjnych, chyba że badacz uzna odchylenie za nieistotne dla celu badania .
- Niepalący.
- Kobiety, jeśli:
Niezdolna do zajścia w ciążę, np. została wysterylizowana chirurgicznie, przeszła histerektomię, brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy i uważana jest za pomenopauzalną,
Uwaga: U kobiet po menopauzie wartość testu ciążowego z surowicy może być nieznacznie podwyższona. Ten test zostanie powtórzony w celu potwierdzenia wyników. Jeśli nie ma wzrostu wskazującego na ciążę, samica zostanie włączona do badania.
LUB
Potencjalnego potomstwa muszą być spełnione następujące warunki:
- Negatywny test ciążowy
- Jeśli wynik testu będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony z badania. W rzadkich przypadkach, gdy ciąża zostanie wykryta po otrzymaniu przez pacjentkę badanego produktu leczniczego (IMP), należy dołożyć wszelkich starań, aby doprowadzić ją do terminu porodu.
- Brak laktacji
- Powstrzymanie się od aktywności seksualnej (jeśli jest to zwykły tryb życia osoby badanej) lub zgoda na stosowanie zaakceptowanej metody antykoncepcji i zgoda na kontynuację tej metody przez cały okres badania
Przykłady niezawodnych metod antykoncepcji obejmują niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne oraz metody barierowe połączone z dodatkową metodą antykoncepcji.
W tym badaniu NIE jest dozwolone jednoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
Inne metody, jeśli badacz uzna je za wiarygodne, zostaną zaakceptowane.
- Wyrażona pisemna zgoda na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Dowody na zaburzenie psychiczne, osobowość antagonistyczną, słabą motywację, problemy emocjonalne lub intelektualne mogące ograniczyć ważność zgody na udział w badaniu lub ograniczyć możliwość przestrzegania wymagań protokołu.
- Bieżące spożycie alkoholu > 21 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzn i > 14 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku kobiet.
- Spożycie więcej niż 5 filiżanek kawy (lub równoważnej ilości kofeiny) dziennie.
- Regularne narażenie na nadużywanie substancji (innych niż alkohol) w ciągu ostatniego roku.
- Stosowanie jakiegokolwiek leku, przepisanego lub dostępnego bez recepty lub ziołowego, w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP, z wyjątkiem sytuacji, gdy zdaniem badacza nie wpłynie to na wynik badania. W tym badaniu NIE jest dozwolone jednoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
- Udział w innym badaniu z lekiem eksperymentalnym, w którym ostatnie podanie poprzedniego IMP miało miejsce w ciągu 8 tygodni (lub w ciągu 10 okresów półtrwania w fazie eliminacji dla związków chemicznych lub 2 okresów półtrwania w fazie eliminacji dla przeciwciał lub insuliny), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podawania IMP w tym badaniu, według uznania badacza.
- Leczenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP jakimkolwiek lekiem o dobrze zdefiniowanym potencjale niekorzystnego wpływu na główny narząd lub układ.
- Poważna choroba w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.
- Historia nadwrażliwości lub alergii na IMP lub jego substancje pomocnicze lub jakikolwiek pokrewny lek.
- Historia astmy oskrzelowej lub jakiejkolwiek innej choroby spastycznej oskrzeli.
- Historia drgawek.
- Historia porfirii.
- Odpowiedni wywiad lub wyniki badań laboratoryjnych lub klinicznych wskazujące na ostrą lub przewlekłą chorobę, która może mieć wpływ na wynik badania.
- Oddanie lub utrata krwi równej lub przekraczającej 500 ml w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
- Rozpoznanie niedociśnienia wykonane w okresie przesiewowym.
- Rozpoznanie nadciśnienia tętniczego wykonane w okresie przesiewowym lub aktualne rozpoznanie nadciśnienia tętniczego.
- Tętno spoczynkowe > 100 uderzeń na minutę lub < 40 uderzeń na minutę podczas okresu przesiewowego, w pozycji leżącej lub stojącej.
- Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C.
- Pozytywny test moczu na obecność narkotyków. W przypadku pozytywnego wyniku badania moczu na obecność narkotyków można powtórzyć jeden raz według uznania badacza.
- Pozytywny test moczu pod kątem używania tytoniu.
- Pozytywny test ciążowy.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Trudności w połykaniu.
- Wszelkie szczególne obawy związane z bezpieczeństwem badanego produktu.
- Wrażliwe podmioty, np. osoby przebywające w areszcie.
- Osoby z obecną keratopatią lub innymi istotnymi klinicznie nieprawidłowościami wykrytymi w badaniu lampą szczelinową (zaćma) według uznania badacza.
- Jednoczesne stosowanie leków metabolizowanych przez CYP2C9 (ibuprofen, diklofenak i indometacyna).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia A (TP 1) - B (TP 2) - C (odniesienie)
Pacjenci otrzymają pojedynczą tabletkę 10 mg Nitisinone 10 mg Tablet (Testowany Produkt 1) w okresie leczenia 1, tabletkę 10 mg Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol (Testowany Produkt 2) w okresie leczenia 2 oraz Orfadin w twardej kapsułce 10 mg (Odniesienie) w okresie leczenia 3 w warunkach na czczo.
Każdy okres leczenia będzie oddzielony co najmniej 23 dniami kalendarzowymi okresu wypłukiwania.
|
Pojedyncza dawka doustna tabletki nityzynonu 10 mg zostanie podana na czczo.
Pojedyncza dawka doustna tabletki Nitisinone 10 mg High Compritol zostanie podana na czczo.
Pojedyncza dawka doustna kapsułki twardej Orfadin 10 mg zostanie podana na czczo.
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia A (TP 1) - C (odniesienie) - B (TP 2)
Pacjenci otrzymają pojedynczą tabletkę 10 mg nityzynonu 10 mg tabletka (produkt testowy 2) w okresie leczenia 1, kapsułkę twardą 10 mg Orfadin (odniesienie) w okresie leczenia 2 i tabletkę 10 mg nityzynonu 10 mg tabletka High Compritol (badanie Produkt 2) w okresie leczenia 3 na czczo.
Każdy okres leczenia będzie oddzielony co najmniej 23 dniami kalendarzowymi okresu wypłukiwania.
|
Pojedyncza dawka doustna tabletki nityzynonu 10 mg zostanie podana na czczo.
Pojedyncza dawka doustna tabletki Nitisinone 10 mg High Compritol zostanie podana na czczo.
Pojedyncza dawka doustna kapsułki twardej Orfadin 10 mg zostanie podana na czczo.
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia B (TP 2) - A (TP 1) - C (odniesienie)
Pacjenci otrzymają pojedynczą tabletkę 10 mg Nitisinone 10 mg tabletka High Compritol (Produkt testowy 2) w okresie leczenia 1, tabletkę 10 mg Nitisinone 10 mg Tabletka (Produkt testowy 1) w okresie leczenia 2 oraz kapsułkę twardą 10 mg Orfadin (Odniesienie) w okresie leczenia 3 w warunkach na czczo.
Każdy okres leczenia będzie oddzielony co najmniej 23 dniami kalendarzowymi okresu wypłukiwania.
|
Pojedyncza dawka doustna tabletki nityzynonu 10 mg zostanie podana na czczo.
Pojedyncza dawka doustna tabletki Nitisinone 10 mg High Compritol zostanie podana na czczo.
Pojedyncza dawka doustna kapsułki twardej Orfadin 10 mg zostanie podana na czczo.
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia B (TP 2) - C (odniesienie) - A (TP 1)
Pacjenci otrzymają pojedynczą tabletkę 10 mg Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol (Produkt Badany 2) w okresie leczenia 1, kapsułkę twardą 10 mg Orfadin (Referencja) w okresie leczenia 2 i tabletkę 10 mg Nitisinone 10 mg Tablet (Test Produkt 1) w okresie leczenia 3 i na czczo.
Każdy okres leczenia będzie oddzielony co najmniej 23 dniami kalendarzowymi okresu wypłukiwania.
|
Pojedyncza dawka doustna tabletki nityzynonu 10 mg zostanie podana na czczo.
Pojedyncza dawka doustna tabletki Nitisinone 10 mg High Compritol zostanie podana na czczo.
Pojedyncza dawka doustna kapsułki twardej Orfadin 10 mg zostanie podana na czczo.
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia C (odniesienie) - A (TP 1) - B (TP 2)
Pacjenci otrzymają pojedynczą kapsułkę twardą Orfadin 10 mg (odniesienie) w okresie leczenia 1, tabletkę 10 mg nityzynonu 10 mg tabletka (produkt testowy 1) w okresie leczenia 2 oraz tabletkę 10 mg nityzynonu 10 mg tabletka High Compritol (badanie Produkt 2) w okresie leczenia 3 na czczo.
Każdy okres leczenia będzie oddzielony co najmniej 23 dniami kalendarzowymi okresu wypłukiwania.
|
Pojedyncza dawka doustna tabletki nityzynonu 10 mg zostanie podana na czczo.
Pojedyncza dawka doustna tabletki Nitisinone 10 mg High Compritol zostanie podana na czczo.
Pojedyncza dawka doustna kapsułki twardej Orfadin 10 mg zostanie podana na czczo.
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia C (odniesienie) - B (TP 2) - A (TP 1)
Pacjenci otrzymają pojedynczą kapsułkę twardą 10 mg Orfadin (odniesienie) w okresie leczenia 1, tabletka 10 mg Nitisinone 10 mg tabletka High Compritol (Produkt testowy 2) w okresie leczenia 2, tabletka 10 mg Nitisinone 10 mg tabletka (Produkt testowy 1) w okresie leczenia 3 na czczo.
Każdy okres leczenia będzie oddzielony co najmniej 23 dniami kalendarzowymi okresu wypłukiwania.
|
Pojedyncza dawka doustna tabletki nityzynonu 10 mg zostanie podana na czczo.
Pojedyncza dawka doustna tabletki Nitisinone 10 mg High Compritol zostanie podana na czczo.
Pojedyncza dawka doustna kapsułki twardej Orfadin 10 mg zostanie podana na czczo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu, od czasu zerowego do 120 godzin po podaniu dawki (AUC(0-120))
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu, od czasu zerowego do 72 godzin po podaniu dawki (AUC(0-72))
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 godziny po podaniu
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 godziny po podaniu
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu w funkcji czasu, z ekstrapolacją do nieskończoności (AUC(0-∞)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin
|
|
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin
|
|
Stała szybkości eliminacji terminali (λz)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: André Nell, Bloemfontein Early Phase Clinical Unit, PAREXEL Internation (South Africa)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Metabolizm aminokwasów, błędy wrodzone
- Tyrozynemie
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Nityzynon
Inne numery identyfikacyjne badania
- CT-001
- PXL225418 (Inny identyfikator: PAREXEL (Clinical Trial Unit))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Dziedziczna tyrozynemia typu I
-
Leiden University Medical CenterZakończonyGruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; NiedobórHolandia