Étude de bioéquivalence de deux formulations de Nitisinone par rapport à l'Orfadin

Critère d'intégration:

• Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30 kg/m2 (inclus).
• Masse corporelle pas moins de 50 kg.
• Les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme standard à 12 dérivations (ECG) et les investigations de laboratoire doivent être cliniquement acceptables ou dans les plages de référence de laboratoire pour les tests de laboratoire pertinents, à moins que l'investigateur ne considère que l'écart n'est pas pertinent pour le but de l'étude .
• Non-fumeurs.
• Femmes, si :

Pas en âge de procréer, par exemple, a été stérilisée chirurgicalement, a subi une hystérectomie, aménorrhée pendant ≥ 12 mois et considérée comme post-ménopausique,

Remarque : Chez les femmes ménopausées, la valeur du test de grossesse sérique peut être légèrement augmentée. Ce test sera répété pour confirmer les résultats. S'il n'y a pas d'augmentation indiquant une grossesse, la femelle sera incluse dans l'étude.

OU

En capacité de procréer, les conditions suivantes doivent être remplies :

• Test de grossesse négatif
• Si ce test est positif, le sujet sera exclu de l'étude. Dans les rares cas où une grossesse est découverte après que le sujet a reçu un médicament expérimental (IMP), tous les efforts doivent être faits pour la suivre jusqu'à son terme.
• Ne pas allaiter
• S'abstenir de toute activité sexuelle (s'il s'agit du mode de vie habituel du sujet) ou doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptée et accepter de continuer avec la même méthode tout au long de l'étude

Des exemples de méthodes de contraception fiables comprennent les dispositifs intra-utérins non hormonaux et les méthodes de barrière combinées à une méthode contraceptive supplémentaire.

Dans cette étude, l'utilisation concomitante de contraceptifs hormonaux n'est PAS autorisée.

D'autres méthodes, si elles sont considérées par l'investigateur comme fiables, seront acceptées.

• Consentement écrit donné pour la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Preuve de trouble psychiatrique, personnalité antagoniste, faible motivation, problèmes émotionnels ou intellectuels susceptibles de limiter la validité du consentement à participer à l'étude ou de limiter la capacité à se conformer aux exigences du protocole.
• Consommation actuelle d'alcool > 21 unités d'alcool par semaine pour les hommes et > 14 unités d'alcool par semaine pour les femmes.
• Consommation de plus de 5 tasses de café (ou quantités équivalentes de caféine) par jour.
• Exposition régulière à des substances donnant lieu à abus (autres que l'alcool) au cours de l'année écoulée.
• Utilisation de tout médicament, prescrit ou en vente libre ou remèdes à base de plantes, dans les 2 semaines précédant la première administration d'IMP, sauf si cela n'affectera pas le résultat de l'étude de l'avis de l'investigateur. Dans cette étude, l'utilisation concomitante de contraceptifs hormonaux n'est PAS autorisée.
• Participation à une autre étude avec un médicament expérimental, où la dernière administration de l'IMP précédent a eu lieu dans les 8 semaines (ou dans les 10 demi-vies d'élimination pour les entités chimiques ou 2 demi-vies d'élimination pour les anticorps ou l'insuline), selon la plus longue) avant l'administration d'IMP dans cette étude, à la discrétion de l'investigateur.
• Traitement au cours des 3 mois précédant la première administration d'IMP avec tout médicament ayant un potentiel bien défini d'affecter négativement un organe ou un système majeur.
• Une maladie grave au cours des 3 mois précédant le début de la période de dépistage.
• Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'IMP ou à ses excipients ou à tout médicament apparenté.
• Antécédents d'asthme bronchique ou de toute autre maladie bronchospastique.
• Antécédents de convulsions.
• Histoire de la porphyrie.
• Antécédents pertinents ou résultats de laboratoire ou cliniques indiquant une maladie aiguë ou chronique, susceptibles d'influencer le résultat de l'étude.
• Don ou perte de sang égal ou supérieur à 500 mL au cours des 8 semaines précédant la première administration d'IMP.
• Diagnostic d'hypotension posé pendant la période de dépistage.
• Diagnostic d'hypertension posé pendant la période de dépistage ou diagnostic actuel d'hypertension.
• Pouls au repos > 100 battements par minute ou < 40 battements par minute pendant la période de dépistage, en décubitus dorsal ou debout.
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et l'hépatite C.
• Dépistage urinaire positif pour les drogues d'abus. En cas de résultat positif, le test urinaire de dépistage de drogues peut être répété une fois à la discrétion de l'investigateur.
• Dépistage urinaire positif pour l'usage du tabac.
• Test de grossesse positif.
• Sujets féminins enceintes ou qui allaitent.
• Difficulté à avaler.
• Toute préoccupation spécifique relative à la sécurité d'un produit expérimental.
• Sujets vulnérables, par ex. personnes en détention.
• - Sujets présentant une kératopathie actuelle ou d'autres anomalies cliniquement significatives découvertes par un examen à la lampe à fente (cataractes) à la discrétion de l'investigateur.
• Utilisation concomitante de médicaments métabolisés par le CYP2C9 (ibuprofène, diclofénac et indométhacine).