Bioäquivalenzstudie von zwei Nitisinon-Formulierungen im Vergleich zu Orfadin

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30 kg/m2 (inklusive).
• Körpermasse nicht weniger als 50 kg.
• Anamnese, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, standardmäßiges 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Laboruntersuchungen müssen klinisch akzeptabel sein oder innerhalb der Laborreferenzbereiche für die entsprechenden Labortests liegen, es sei denn, der Prüfarzt hält die Abweichung für den Zweck der Studie für irrelevant .
• Nichtraucher.
• Weibchen, wenn:

Nicht im gebärfähigen Alter, z. B. wurde chirurgisch sterilisiert, hatte eine Hysterektomie, Amenorrhoe für ≥ 12 Monate und gilt als postmenopausal,

Hinweis: Bei postmenopausalen Frauen kann der Wert des Serum-Schwangerschaftstests leicht erhöht sein. Dieser Test wird wiederholt, um die Ergebnisse zu bestätigen. Wenn es keinen Anstieg gibt, der auf eine Schwangerschaft hindeutet, wird die Frau in die Studie aufgenommen.

ODER

Im gebärfähigen Alter sind folgende Voraussetzungen zu erfüllen:

• Schwangerschaftstest negativ
• Fällt dieser Test positiv aus, wird der Proband aus der Studie ausgeschlossen. In dem seltenen Fall, dass eine Schwangerschaft entdeckt wird, nachdem die Patientin das Prüfpräparat (IMP) erhalten hat, muss jeder Versuch unternommen werden, ihr bis zur Entbindung zu folgen.
• Nicht stillend
• Verzicht auf sexuelle Aktivität (wenn dies der übliche Lebensstil des Probanden ist) oder muss sich bereit erklären, eine akzeptierte Verhütungsmethode zu verwenden, und sich bereit erklären, während der gesamten Studie mit derselben Methode fortzufahren

Beispiele für zuverlässige Verhütungsmethoden sind nicht-hormonelle Intrauterinpessaren und Barrieremethoden in Kombination mit einer zusätzlichen Verhütungsmethode.

In dieser Studie ist die gleichzeitige Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva NICHT erlaubt.

Andere Methoden werden akzeptiert, wenn sie vom Prüfer als zuverlässig erachtet werden.

• Schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine psychiatrische Störung, antagonistische Persönlichkeit, schlechte Motivation, emotionale oder intellektuelle Probleme, die wahrscheinlich die Gültigkeit der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken.
• Aktueller Alkoholkonsum > 21 Einheiten Alkohol pro Woche für Männer und > 14 Einheiten Alkohol pro Woche für Frauen.
• Konsum von mehr als 5 Tassen Kaffee (oder entsprechende Mengen Koffein) pro Tag.
• Regelmäßige Exposition gegenüber Missbrauchsmitteln (außer Alkohol) innerhalb des letzten Jahres.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten oder pflanzlichen Heilmitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP, es sei denn, dies hat nach Ansicht des Prüfarztes keinen Einfluss auf das Ergebnis der Studie. In dieser Studie ist die gleichzeitige Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva NICHT erlaubt.
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem experimentellen Medikament, bei der die letzte Verabreichung des vorherigen IMP innerhalb von 8 Wochen (oder innerhalb von 10 Eliminationshalbwertszeiten für chemische Substanzen oder 2 Eliminationshalbwertszeiten für Antikörper oder Insulin), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Verabreichung von IMP in dieser Studie nach Ermessen des Prüfarztes.
• Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Verabreichung von IMP mit einem beliebigen Arzneimittel mit einem klar definierten Potenzial zur Beeinträchtigung eines wichtigen Organs oder Systems.
• Eine schwere Krankheit in den 3 Monaten vor Beginn des Screeningzeitraums.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das IMP oder seine Hilfsstoffe oder verwandte Medikamente.
• Vorgeschichte von Bronchialasthma oder einer anderen bronchospastischen Erkrankung.
• Geschichte der Krämpfe.
• Geschichte der Porphyrie.
• Relevante Vorgeschichte oder Labor- oder klinische Befunde, die auf eine akute oder chronische Erkrankung hinweisen und wahrscheinlich das Studienergebnis beeinflussen.
• Spende oder Blutverlust von 500 ml oder mehr während der 8 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
• Diagnose einer Hypotonie während des Screeningzeitraums.
• Diagnose von Bluthochdruck während des Screeningzeitraums oder aktuelle Diagnose von Bluthochdruck.
• Ruhepuls von > 100 Schlägen pro Minute oder < 40 Schlägen pro Minute während des Untersuchungszeitraums, entweder in Rückenlage oder im Stehen.
• Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B und Hepatitis C.
• Positiver Urintest für Missbrauchsdrogen. Bei positivem Ergebnis kann nach Ermessen des Untersuchers der Urintest auf Drogen einmal wiederholt werden.
• Positiver Urintest für Tabakkonsum.
• Schwangerschaftstest positiv.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
• Schwierigkeiten beim Schlucken.
• Alle spezifischen Bedenken hinsichtlich der Sicherheit des Prüfpräparats.
• Gefährdete Subjekte, z.B. Personen in Haft.
• Probanden mit aktueller Keratopathie oder anderen klinisch signifikanten Anomalien, die durch Spaltlampenuntersuchung (Katarakte) nach Ermessen des Prüfarztes festgestellt wurden.
• Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die durch CYP2C9 metabolisiert werden (Ibuprofen, Diclofenac und Indomethacin).