Két nitizinon készítmény bioekvivalenciájának vizsgálata az Orfadinnal összehasonlítva
Egyközponti, egyadagos, nyílt, laboratóriumi vak, randomizált, három periódusos keresztezett vizsgálat két, 10 mg nitizinont tartalmazó orális készítmény bioekvivalenciájának meghatározására a 10 mg Orfadin referenciakészítményhez képest legalább 18 egészséges férfiban és Női alanyok böjt körülményei között
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A konkrét cél egy randomizált, egyszeri dózisú, három periódusos keresztezett bioekvivalencia (BE) vizsgálat elvégzése legalább 18 egészséges férfi és nő bevonásával, egyetlen vizsgálati központban a Nitizinon 10 mg-os tabletta in vivo teljesítményének értékelése céljából (teszt 1. termék) és Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol (2. teszttermék) a referenciatermékhez, az Orfadin 10 mg kapszulához.
Az 1. és 2. teszttermék farmakokinetikáját (PK) a referenciatermékhez viszonyítva egészséges önkénteseken határozzák meg és hasonlítják össze.
A Nitisinone tabletta módosított változatát (2. teszttermék, magasabb gliceril-dibehenát (Compritol 888)) alkalmaztuk a Nitisinone tabletták oldódási idejéhez képest hosszabb oldódási idejű (2. teszttermék) Nitisinone tabletták oldódási profiljának elfogadási határának meghatározására. (1. teszttermék) idővel meghosszabbodott gyorsított vizsgálati körülmények között. A hipotézis az, hogy ha az 1. teszttermék és a 2. teszttermék közötti bioekvivalenciát bizonyítják, akkor azt a következtetést vonják le, hogy a meghosszabbodott oldódási időnek nincs hatása a Nitizinon tabletták bioekvivalenciájára.
Összesen 24 egészséges nő és férfi önkéntes (18 és 55 év közötti) vesz részt a vizsgálatban. A kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, valamint a vér- és vizeletvizsgálat alapján megállapítják, hogy az önkéntesek jelentős egészségügyi állapotoktól mentesek. Az önkénteseket véletlenszerűen osztják ki, hogy megkapják a három kezelési szekvenciacsoport egyikét, és minden alkalommal megkapják a következők egyikét: Nitisinone 10 mg tabletta, Nitisinone 10 mg High Compritol tabletta és Orfadin 10 mg kemény kapszula (referencia listán szereplő gyógyszer, (RLD). )). A kezelések között legalább 23 naptári nap lesz a kimosódás. A vérmintákat az adagolás előtt (0 óra) és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 2 óra és 30 perc, 3 óra, 3 óra és 30 perc, 4 óra, 5 óra, 6 óra elteltével veszik. , 7 óra, 8 óra, 10 óra, 12 óra, 24 óra, 36 óra, 48 óra, 72 óra, 96 óra és 120 óra az adagolás után (összesen: 21 minta kezelési időszakonként).
Az elsődleges végpontok a maximális vérkoncentráció (Cmax) és a görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól az adagolás utáni 120 óráig terjedő időpontban.
Az FDA esetében a teszt- és referenciatermékek bioekvivalenciáját a vizsgált és a referenciatermékek elsődleges farmakokinetikai paraméterei közötti geometriai átlagarányok becslésére szolgáló 90%-os konfidenciaintervallumok alapján kell értékelni, a bioekvivalencia-tartományt figyelembe vevő varianciaanalízis segítségével. 80,00% és 125,00% között a Cmax és az AUC(0-120) esetében.
A Health Canada esetében a teszt és a referenciatermékek bioekvivalenciáját a vizsgált és a referenciatermékek elsődleges farmakokinetikai paramétere AUC(0-120) közötti geometriai átlagarány becslésére szolgáló 90%-os konfidenciaintervallum alapján kell értékelni, elemzés segítségével. a variancia, figyelembe véve a 80,00% és 125,00% közötti bioekvivalencia-tartományt, valamint a Cmax elsődleges PK paraméter geometriai átlagarányának pontbecslését, figyelembe véve a 80,00% és 125,00% közötti bioekvivalencia tartományt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Dél-Afrika, 9301
- Bloemfontein Early Phase Clinical Unit, PAREXEL International (South Africa)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Testtömeg-index (BMI) 18,5 és 30 kg/m2 között (beleértve).
- Testtömeg legalább 50 kg.
- Az anamnézisnek, az életjeleknek, a fizikális vizsgálatnak, a standard 12 elvezetéses elektrokardiogramnak (EKG) és a laboratóriumi vizsgálatoknak klinikailag elfogadhatónak vagy a laboratóriumi referenciatartományon belül kell lenniük a vonatkozó laboratóriumi vizsgálatokhoz, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az eltérés a vizsgálat szempontjából irreleváns. .
- Nemdohányzók.
- Nők, ha:
Nem fogamzóképes, pl. műtétileg sterilizálták, méheltávolításon esett át, 12 hónapig tartó amenorrhoea és posztmenopauzálisnak tekinthető,
Megjegyzés: Posztmenopauzás nőknél a szérum terhességi teszt értéke kissé megemelkedhet. Ezt a tesztet meg kell ismételni az eredmények megerősítésére. Ha nincs terhességre utaló növekedés, a nőstényt bevonják a vizsgálatba.
VAGY
Fogamzóképes korban a következő feltételeknek kell teljesülniük:
- Negatív terhességi teszt
- Ha ez a teszt pozitív, az alanyt kizárják a vizsgálatból. Abban a ritka esetben, amikor a terhességet azután fedezik fel, hogy az alany vizsgálati gyógyszerkészítményt (IMP) kapott, minden kísérletet meg kell tenni annak érdekében, hogy a terhességet lejárta.
- Nem laktáló
- Tartózkodni kell a szexuális tevékenységtől (ha ez az alany szokásos életmódja), vagy bele kell egyeznie egy elfogadott fogamzásgátlási módszer használatába, és bele kell egyeznie, hogy ugyanazt a módszert folytatja a vizsgálat során
A megbízható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik például a nem hormonális méhen belüli eszköz, valamint a barrier módszerek egy további fogamzásgátló módszerrel kombinálva.
Ebben a vizsgálatban a hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása NEM megengedett.
Más módszerek is elfogadhatók, ha a vizsgáló megbízhatónak ítéli.
- A vizsgálatban való részvételhez adott írásbeli hozzájárulás.
Kizárási kritériumok:
- Pszichiátriai rendellenesség, antagonista személyiség, gyenge motiváció, érzelmi vagy intellektuális problémák bizonyítéka, amelyek valószínűleg korlátozzák a vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás érvényességét, vagy korlátozzák a protokoll követelményeinek való megfelelést.
- Jelenlegi alkoholfogyasztás > 21 egység alkohol hetente férfiaknál és > 14 egység alkohol hetente nőknél.
- Több mint 5 csésze kávé (vagy ennek megfelelő mennyiségű koffein) elfogyasztása naponta.
- Rendszeres expozíció visszaélést okozó anyagokkal (az alkohol kivételével) az elmúlt évben.
- Bármilyen gyógyszer, akár vény nélkül kapható, akár gyógynövényes gyógyszer alkalmazása az IMP első beadása előtt 2 héten belül, kivéve, ha ez a vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolja a vizsgálat eredményét. Ebben a vizsgálatban a hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása NEM megengedett.
- Részvétel egy másik vizsgálatban egy kísérleti gyógyszerrel, ahol az előző IMP utolsó beadása 8 héten belül történt (vagy 10 eliminációs felezési időn belül kémiai entitásoknál vagy 2 eliminációs felezési időn belül antitestek vagy inzulin esetében), attól függően, hogy melyik a hosszabb) az IMP beadása ebben a vizsgálatban, a vizsgáló belátása szerint.
- Kezelés az IMP első beadása előtti 3 hónapon belül bármely olyan gyógyszerrel, amely jól meghatározott potenciálisan káros hatással lehet egy fő szervre vagy rendszerre.
- A szűrési időszak kezdete előtti 3 hónapban súlyos betegség.
- Az IMP-vel vagy segédanyagaival vagy bármely kapcsolódó gyógyszerrel szembeni túlérzékenység vagy allergia anamnézisében.
- Hörgő asztma vagy bármely más bronchospasticus betegség anamnézisében.
- A görcsök története.
- A porfiria története.
- Releváns anamnézis vagy laboratóriumi vagy klinikai leletek, amelyek akut vagy krónikus betegségre utalnak, és valószínűleg befolyásolják a vizsgálat eredményét.
- 500 ml-t meghaladó véradás vagy vérveszteség az IMP első beadását megelőző 8 hét során.
- A hipotenzió diagnózisa a szűrési időszakban.
- A szűrési időszak alatt felállított magas vérnyomás diagnózisa vagy a magas vérnyomás jelenlegi diagnózisa.
- Nyugalmi pulzus > 100 ütés/perc vagy < 40 ütés/perc a szűrési időszak alatt, akár fekvő, akár álló helyzetben.
- Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV), a hepatitis B-re és a hepatitis C-re.
- Pozitív vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre. Pozitív eredmény esetén a kábítószerrel visszaélésszerű vizelet szűrése a vizsgáló döntése alapján egyszer megismételhető.
- Pozitív vizeletszűrő dohányzáshoz.
- Pozitív terhességi teszt.
- Terhes vagy szoptató női alanyok.
- Nyelési nehézség.
- Bármilyen konkrét vizsgálati termékbiztonsági aggály.
- A veszélyeztetett alanyok, pl. őrizetben lévő személyek.
- Aktuális keratopathiában vagy egyéb klinikailag jelentős eltérésben szenvedő alanyok, amelyeket réslámpás vizsgálattal találtak (hályog) a vizsgáló döntése alapján.
- CYP2C9 által metabolizált gyógyszerek (ibuprofen, diklofenak és indometacin) egyidejű alkalmazása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési szekvencia A (TP 1) - B (TP 2) - C (referencia)
Az alanyok egyetlen 10 mg-os Nitisinone 10 mg-os tablettát (1. teszttermék) kapnak az 1. kezelési időszakban, 10 mg-os Nitisinone 10 mg Tablet High Compritolt (2. teszttermék) a 2. kezelési időszakban, és 10 mg-os Orfadin kemény kapszulát. (Referencia) a 3. kezelési periódusban éhgyomorra.
Minden kezelési időszakot legalább 23 naptári napnyi kimosási időszak választ el.
|
A Nitisinone 10 mg tabletta egyszeri orális adagja éhgyomorra kerül beadásra.
A Nitisinone 10 mg High Compritol tabletta egyszeri orális adagja éhgyomorra kerül beadásra.
Az Orfadin 10 mg kemény kapszula egyszeri orális adagját éhgyomorra kell bevenni.
|
|
Kísérleti: A kezelési szekvencia (TP 1) - C (referencia) - B (TP 2)
Az alanyok egyetlen 10 mg-os Nitisinone 10 mg tablettát (2. teszttermék) kapnak az 1. kezelési időszakban, 10 mg Orfadin kemény kapszulát (referencia) a 2. kezelési időszakban és 10 mg Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol tablettát (teszt) 2. termék a 3. kezelési periódusban éhgyomorra.
Minden kezelési időszakot legalább 23 naptári napnyi kimosási időszak választ el.
|
A Nitisinone 10 mg tabletta egyszeri orális adagja éhgyomorra kerül beadásra.
A Nitisinone 10 mg High Compritol tabletta egyszeri orális adagja éhgyomorra kerül beadásra.
Az Orfadin 10 mg kemény kapszula egyszeri orális adagját éhgyomorra kell bevenni.
|
|
Kísérleti: B kezelési szekvencia (TP 2) - A (TP 1) - C (referencia)
Az alanyok egyetlen 10 mg-os Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol tablettát (2. teszttermék) kapnak az 1. kezelési időszakban, 10 mg Nitisinone 10 mg tablettát (1. teszttermék) a 2. kezelési időszakban és 10 mg Orfadin kemény kapszulát (Referencia) a 3. kezelési periódusban éhgyomorra.
Minden kezelési időszakot legalább 23 naptári napnyi kimosási időszak választ el.
|
A Nitisinone 10 mg tabletta egyszeri orális adagja éhgyomorra kerül beadásra.
A Nitisinone 10 mg High Compritol tabletta egyszeri orális adagja éhgyomorra kerül beadásra.
Az Orfadin 10 mg kemény kapszula egyszeri orális adagját éhgyomorra kell bevenni.
|
|
Kísérleti: B kezelési szekvencia (TP 2) - C (referencia) - A (TP 1)
Az alanyok egyetlen 10 mg-os Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol tablettát (2. teszttermék) kapnak az 1. kezelési időszakban, 10 mg Orfadin kemény kapszulát (referencia) a 2. kezelési időszakban és 10 mg Nitisinone 10 mg tablettát (teszt) 1) termék a 3. kezelési periódusban és éheztetési körülmények között.
Minden kezelési időszakot legalább 23 naptári napnyi kimosási időszak választ el.
|
A Nitisinone 10 mg tabletta egyszeri orális adagja éhgyomorra kerül beadásra.
A Nitisinone 10 mg High Compritol tabletta egyszeri orális adagja éhgyomorra kerül beadásra.
Az Orfadin 10 mg kemény kapszula egyszeri orális adagját éhgyomorra kell bevenni.
|
|
Kísérleti: C kezelési szekvencia (referencia) – A (TP 1) – B (TP 2)
Az alanyok egyetlen 10 mg-os Orfadin kemény kapszulát (referencia) kapnak az 1. kezelési időszakban, 10 mg Nitisinone 10 mg tablettát (1. teszttermék) a 2. kezelési időszakban és 10 mg Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol tablettát (teszt) 2. termék a 3. kezelési periódusban éhgyomorra.
Minden kezelési időszakot legalább 23 naptári napnyi kimosási időszak választ el.
|
A Nitisinone 10 mg tabletta egyszeri orális adagja éhgyomorra kerül beadásra.
A Nitisinone 10 mg High Compritol tabletta egyszeri orális adagja éhgyomorra kerül beadásra.
Az Orfadin 10 mg kemény kapszula egyszeri orális adagját éhgyomorra kell bevenni.
|
|
Kísérleti: C kezelési szekvencia (referencia) - B (TP 2) - A (TP 1)
Az alanyok egyetlen 10 mg-os Orfadin kemény kapszulát (referencia) kapnak az 1. kezelési periódusban, 10 mg Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol tablettát (2. teszttermék) a 2. kezelési időszakban, 10 mg Nitisinone 10 mg tablettát (teszttermék) 1) a 3. kezelési időszakban éhgyomorra.
Minden kezelési időszakot legalább 23 naptári napnyi kimosási időszak választ el.
|
A Nitisinone 10 mg tabletta egyszeri orális adagja éhgyomorra kerül beadásra.
A Nitisinone 10 mg High Compritol tabletta egyszeri orális adagja éhgyomorra kerül beadásra.
Az Orfadin 10 mg kemény kapszula egyszeri orális adagját éhgyomorra kell bevenni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 óra
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 óra
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület, nulla időponttól az adagolás utáni 120 óráig (AUC(0-120))
Időkeret: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 óra
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület, nulla időponttól az adagolás utáni 72 óráig (AUC(0-72))
Időkeret: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 órával az adagolás után
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 órával az adagolás után
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület, végtelenig történő extrapolációval (AUC(0-∞)
Időkeret: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 óra
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 óra
|
|
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 óra
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 óra
|
|
Terminál eliminációs ráta állandó (λz)
Időkeret: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 óra
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 óra
|
|
Látszólagos terminál felezési idő (t1/2)
Időkeret: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 óra
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: André Nell, Bloemfontein Early Phase Clinical Unit, PAREXEL Internation (South Africa)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Aminosav-anyagcsere, veleszületett hibák
- Tirozinemiák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Nitizinon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CT-001
- PXL225418 (Egyéb azonosító: PAREXEL (Clinical Trial Unit))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .