Kahden nitisinonivalmisteen bioekvivalenssitutkimus verrattuna Orfadiniin
Yhden keskuksen, kerta-annos, avoin, laboratorio-sokko, satunnaistettu, kolmen jakson risteytystutkimus kahden 10 mg nitisinonia sisältävän suun kautta otettavan formulaation bioekvivalenssin määrittämiseksi verrattuna vertailuvalmisteeseen Orfadin 10 mg vähintään 18 terveessä miehessä ja naispotilaat paastoolosuhteissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoituksena on suorittaa satunnaistettu, kerta-annos, kolmen jakson cross-over bioekvivalenssitutkimus (BE) vähintään 18 terveellä mies- ja naishenkilöllä yhdessä tutkimuskeskuksessa Nitisinone 10 mg -tabletin tehokkuuden arvioimiseksi in vivo (testi). Tuote 1) ja Nitisinone 10 mg Tablet High Compritol (testituote 2) vertailutuotteen Orfadin 10 mg kapseleiksi.
Testituotteen 1 ja 2 farmakokinetiikka (PK) vertailutuotteeseen verrattuna määritetään ja sitä verrataan terveillä vapaaehtoisilla.
Nitisinone-tabletin modifioitua versiota (testituote 2, korkeampi glyseryylidibehenaatti (Compritol 888)) annettiin määrittämään liukenemisprofiilin hyväksymisraja nitisinonitableteille, joiden liukenemisaika on pidempi (testituote 2) verrattuna Nitisinone-tablettien liukenemisaikaan. (Testituote 1) pidentyi ajan myötä nopeutetuissa tutkimusolosuhteissa. Oletuksena on, että jos testituotteen 1 ja testituotteen 2 välinen bioekvivalenssi osoitetaan, päätellään, että pitkittynyt liukenemisaika ei vaikuttanut Nitisinone-tablettien bioekvivalenssiin.
Tutkimukseen otetaan yhteensä 24 tervettä nais- ja miespuolista vapaaehtoista (ikä 18-55 vuotta). Vapaaehtoisilla ei ole merkittäviä sairauksia sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen sekä veri- ja virtsakokeiden perusteella. Vapaaehtoiset jaetaan satunnaisesti saamaan yksi kolmesta hoitojaksoryhmästä ja joka kerta yksi seuraavista: Nitisinone 10 mg tabletti, Nitisinone 10 mg High Compritol -tabletti ja Orfadin 10 mg kovat kapselit (viiteluettelossa oleva lääke, (RLD) )). Hoitokertojen välillä tulee olla vähintään 23 kalenteripäivää. Verinäytteet otetaan ennen annosta (0 tuntia) ja 15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 2 tunnin ja 30 minuutin, 3 tunnin, 3 tunnin ja 30 minuutin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin kohdalla. 7 tuntia, 8 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia ja 120 tuntia annoksen jälkeen (yhteensä: 21 näytettä hoitojaksoa kohti).
Ensisijaiset päätetapahtumat ovat veren maksimipitoisuus (Cmax) ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nollasta 120 tuntiin annoksen jälkeen.
FDA:n osalta testi- ja vertailuvalmisteiden bioekvivalenssi arvioidaan 90 %:n luottamusvälien perusteella arvioiden geometristen keskiarvojen suhteita testi- ja vertailuvalmisteiden primääristen PK-parametrien välillä käyttämällä varianssianalyysiä, jossa otetaan huomioon bioekvivalenssialue. 80,00 % - 125,00 % Cmax:lle ja AUC:lle (0-120).
Health Canadan osalta testi- ja vertailuvalmisteiden bioekvivalenssi arvioidaan 90 %:n luottamusvälin perusteella, jotta voidaan arvioida testien ja vertailuvalmisteiden ensisijaisen PK-parametrin AUC(0-120) välisen geometrisen keskiarvon suhde analyysin avulla. varianssi, kun otetaan huomioon bioekvivalenssialue 80,00 % - 125,00 % ja ensisijaisen PK-parametrin Cmax geometrisen keskiarvon pisteestimaatti ottaen huomioon bioekvivalenssialue 80,00 % - 125,00 %.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Etelä-Afrikka, 9301
- Bloemfontein Early Phase Clinical Unit, PAREXEL International (South Africa)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) on 18,5–30 kg/m2 (mukaan lukien).
- Kehon massa vähintään 50 kg.
- Sairaushistorian, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n (EKG) ja laboratoriotutkimusten on oltava kliinisesti hyväksyttäviä tai laboratorion viiterajojen sisällä asiaankuuluville laboratoriotutkimuksille, ellei tutkija katso, että poikkeama on tutkimuksen kannalta merkityksetön .
- Tupakoimattomat.
- Naiset, jos:
Ei ole hedelmällisessä iässä, esim. on steriloitu kirurgisesti, jolle on tehty kohdunpoisto, kuukautiset ≥ 12 kuukauden ajan ja katsotaan postmenopausaaliseksi,
Huomautus: Postmenopausaalisilla naisilla seerumin raskaustestin arvo voi olla hieman korkeampi. Tämä testi toistetaan tulosten vahvistamiseksi. Jos raskauteen viittaavaa nousua ei ole, naaras otetaan mukaan tutkimukseen.
TAI
Hedelmällisessä iässä olevien edellytysten on täytyttävä:
- Negatiivinen raskaustesti
- Jos tämä testi on positiivinen, koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta. Siinä harvinaisessa tilanteessa, että raskaus havaitaan sen jälkeen, kun tutkittava on saanut tutkimuslääkettä (IMP), hänen on pyrittävä seuraamaan häntä loppuun asti.
- Ei imettävä
- Pidättäytyminen seksuaalisesta toiminnasta (jos tämä on tutkittavan tavallinen elämäntapa) tai hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan samalla menetelmällä koko tutkimuksen ajan
Esimerkkejä luotettavista ehkäisymenetelmistä ovat ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite ja estemenetelmät yhdistettynä lisäehkäisymenetelmään.
Tässä tutkimuksessa hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö EI ole sallittua.
Muut menetelmät hyväksytään, jos tutkija pitää niitä luotettavina.
- Kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet psykiatrisesta häiriöstä, antagonistisesta persoonasta, huonosta motivaatiosta, tunne- tai älyllisistä ongelmista, jotka todennäköisesti rajoittavat suostumuksen voimassaoloa tutkimukseen osallistumiseen tai kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
- Nykyinen alkoholinkäyttö > 21 yksikköä alkoholia viikossa miehillä ja > 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla.
- Yli 5 kupillisen kahvia (tai vastaavan määrän kofeiinia) juonti päivässä.
- Säännöllinen altistuminen väärinkäyttöaineille (muille kuin alkoholille) viimeisen vuoden aikana.
- Minkä tahansa lääkkeen, reseptimääräisen tai reseptivapaan tai rohdosvalmisteen käyttö 2 viikon sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa, paitsi jos tämä ei vaikuta tutkimuksen tulokseen tutkijan mielestä. Tässä tutkimuksessa hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö EI ole sallittua.
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä, jossa edellisen IMP:n viimeinen annostelu oli 8 viikon sisällä (tai 10 eliminaation puoliintumisajan sisällä kemiallisilla kokonaisuuksilla tai 2 eliminaation puoliintumisajalla vasta-aineilla tai insuliinilla), sen mukaan kumpi on pidempi) ennen IMP:n antaminen tässä tutkimuksessa tutkijan harkinnan mukaan.
- Hoito edellisten 3 kuukauden aikana ennen IMP:n ensimmäistä antoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on hyvin määritelty mahdollisuus vaikuttaa haitallisesti johonkin pääelimeen tai järjestelmään.
- Vakava sairaus 3 kuukauden aikana ennen seulontajakson alkamista.
- Aiempi yliherkkyys tai allergia IMP:lle tai sen apuaineille tai mille tahansa vastaavalle lääkkeelle.
- Aiempi keuhkoastma tai jokin muu bronkospastinen sairaus.
- Kouristusten historia.
- Porfyrian historia.
- Asiaankuuluvat historialliset tai laboratorio- tai kliiniset löydökset, jotka viittaavat akuuttiin tai krooniseen sairauteen, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkimustulokseen.
- 500 ml tai enemmän verenluovutus tai -menetys 8 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
- Seulontajakson aikana tehty hypotension diagnoosi.
- Seulontajakson aikana tehty verenpainetaudin diagnoosi tai nykyinen verenpainetaudin diagnoosi.
- Lepopulssi > 100 lyöntiä minuutissa tai < 40 lyöntiä minuutissa seulontajakson aikana, joko makuulla tai seisten.
- Positiiviset testit ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle ja hepatiitti C:lle.
- Positiivinen virtsanäyttö huumeiden väärinkäytön varalta. Jos tulos on positiivinen, huumeiden väärinkäyttöä koskeva virtsaseulonta voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
- Positiivinen virtsanäyttö tupakan käytölle.
- Positiivinen raskaustesti.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Nielemisvaikeudet.
- Mikä tahansa erityinen tutkittava tuoteturvallisuusongelma.
- Haavoittuvat aiheet, esim. pidätettyjä henkilöitä.
- Koehenkilöt, joilla on keratopatia tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on löydetty rakolampulla tehdyssä tutkimuksessa (kaihi) tutkijan harkinnan mukaan.
- CYP2C9:n kautta metaboloituvien lääkkeiden (ibuprofeeni, diklofenaakki ja indometasiini) samanaikainen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitojakso A (TP 1) - B (TP 2) - C (viite)
Koehenkilöt saavat yhden 10 mg:n tabletin Nitisinone 10 mg -tablettia (testituote 1) hoitojaksolla 1, 10 mg tabletin Nitisinone 10 mg Tablet High Compritolia (testituote 2) hoitojaksolla 2 ja 10 mg kovaa Orfadin-kapselia. (Viite) hoitojaksolla 3 paasto-olosuhteissa.
Jokainen hoitojakso erotetaan vähintään 23 kalenteripäivän huuhtelujaksolla.
|
Nitisinone 10 mg tabletin kerta-annos suun kautta otetaan paastotilassa.
Yksi oraalinen annos Nitisinone 10 mg High Compritol -tablettia otetaan paastotilassa.
Orfadin 10 mg kovaa kapselia annetaan yksi oraalinen annos paastotilassa.
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso A (TP 1) - C (viite) - B (TP 2)
Koehenkilöt saavat yhden 10 mg:n tabletin Nitisinone 10 mg -tablettia (testituote 2) hoitojaksolla 1, 10 mg:n kovan Orfadin-kapselin (viite) hoitojaksolla 2 ja 10 mg:n tabletin Nitisinone 10 mg -tablettia High Compritolia (testi). Tuote 2) hoitojaksolla 3 paasto-olosuhteissa.
Jokainen hoitojakso erotetaan vähintään 23 kalenteripäivän huuhtelujaksolla.
|
Nitisinone 10 mg tabletin kerta-annos suun kautta otetaan paastotilassa.
Yksi oraalinen annos Nitisinone 10 mg High Compritol -tablettia otetaan paastotilassa.
Orfadin 10 mg kovaa kapselia annetaan yksi oraalinen annos paastotilassa.
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso B (TP 2) - A (TP 1) - C (viite)
Koehenkilöt saavat yhden 10 mg:n tabletin Nitisinone 10 mg -tablettia High Compritolia (testituote 2) hoitojaksolla 1, 10 mg:n tabletin Nitisinone 10 mg -tablettia (testituote 1) hoitojaksolla 2 ja 10 mg:n kovan Orfadin-kapselin. (Viite) hoitojaksolla 3 paasto-olosuhteissa.
Jokainen hoitojakso erotetaan vähintään 23 kalenteripäivän huuhtelujaksolla.
|
Nitisinone 10 mg tabletin kerta-annos suun kautta otetaan paastotilassa.
Yksi oraalinen annos Nitisinone 10 mg High Compritol -tablettia otetaan paastotilassa.
Orfadin 10 mg kovaa kapselia annetaan yksi oraalinen annos paastotilassa.
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso B (TP 2) - C (viite) - A (TP 1)
Koehenkilöt saavat yhden 10 mg:n tabletin Nitisinone 10 mg Tablet High Compritolia (testituote 2) hoitojaksolla 1, 10 mg kovaa Orfadin-kapselia (viite) hoitojaksolla 2 ja 10 mg tabletin Nitisinone 10 mg -tablettia (testi). Tuote 1) hoitojaksolla 3 ja paasto-olosuhteissa.
Jokainen hoitojakso erotetaan vähintään 23 kalenteripäivän huuhtelujaksolla.
|
Nitisinone 10 mg tabletin kerta-annos suun kautta otetaan paastotilassa.
Yksi oraalinen annos Nitisinone 10 mg High Compritol -tablettia otetaan paastotilassa.
Orfadin 10 mg kovaa kapselia annetaan yksi oraalinen annos paastotilassa.
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso C (viite) - A (TP 1) - B (TP 2)
Koehenkilöt saavat yhden 10 mg:n kovan Orfadin-kapselin (vertailu) hoitojaksolla 1, 10 mg:n tabletin Nitisinone 10 mg -tablettia (testituote 1) hoitojaksolla 2 ja 10 mg:n tabletin Nitisinone 10 mg -tablettia High Compritolia (testi). Tuote 2) hoitojaksolla 3 paasto-olosuhteissa.
Jokainen hoitojakso erotetaan vähintään 23 kalenteripäivän huuhtelujaksolla.
|
Nitisinone 10 mg tabletin kerta-annos suun kautta otetaan paastotilassa.
Yksi oraalinen annos Nitisinone 10 mg High Compritol -tablettia otetaan paastotilassa.
Orfadin 10 mg kovaa kapselia annetaan yksi oraalinen annos paastotilassa.
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso C (viite) - B (TP 2) - A (TP 1)
Koehenkilöt saavat yhden 10 mg:n kovan Orfadin-kapselin (referenssi) hoitojaksolla 1, 10 mg tabletin Nitisinone 10 mg Tablet High Compritolia (testituote 2) hoitojaksolla 2, 10 mg tabletin Nitisinone 10 mg -tablettia (testituote). 1) hoitojaksolla 3 paasto-olosuhteissa.
Jokainen hoitojakso erotetaan vähintään 23 kalenteripäivän huuhtelujaksolla.
|
Nitisinone 10 mg tabletin kerta-annos suun kautta otetaan paastotilassa.
Yksi oraalinen annos Nitisinone 10 mg High Compritol -tablettia otetaan paastotilassa.
Orfadin 10 mg kovaa kapselia annetaan yksi oraalinen annos paastotilassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 120 tuntiin annoksen jälkeen (AUC(0-120))
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 72 tuntiin annoksen jälkeen (AUC(0-72))
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala, ekstrapoloimalla äärettömään (AUC(0-∞)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
|
|
Aika suurimpaan havaittuun plasmapitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
|
|
Päätteen eliminointinopeuden vakio (λz)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
|
|
Näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
|
0, 0,25, 0,50, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: André Nell, Bloemfontein Early Phase Clinical Unit, PAREXEL Internation (South Africa)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Tyrosinemiat
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Nitisinoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- CT-001
- PXL225418 (Muu tunniste: PAREXEL (Clinical Trial Unit))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .