Behandling for alkoholafhængighed med gabapentin (TAG)

Alkoholforbrugsforstyrrelser er til stede på tværs af medicinske specialer, med alkoholrelaterede dødsfald særligt udbredt inden for kategorierne skader, levercirrose, kræft, hjerte-kar-sygdomme, lidelser i de perifere nerver og i centralnervesystemet. Alkoholafhængighed, også kaldet alkoholmisbrugsforstyrrelse, er en kronisk, tilbagefaldende lidelse præget af tvangsmæssig alkoholbrug, manglende evne til at holde op med at drikke på trods af skadelige konsekvenser og fremkomsten af ​​et abstinenssyndrom ved ophør med brugen. Tidlig abstinens er forbundet med aktivering af hjernestresssystemer i den udvidede amygdala. Klinisk involverer langvarig abstinens symptomer på trang, humør og søvnforstyrrelser, som alle er blevet identificeret som risikofaktorer for tilbagefald. Ikke desto mindre er implementeringen af ​​alkoholspecifik medicin fortsat begrænset på tværs af de fleste medicinske specialer. Medicin til behandling af alkoholafhængighed har primært været supplerende indgreb, og kun tre medikamenter - disulfiram, naltrexon og acamprosat - er godkendt til denne indikation af United States Food and Drug Administration. Baclofen, en hæmmer af synaptisk transmission gennem spinale refleksbuer via hyperpolarisering af primære afferente fiberterminaler, blev oprindeligt godkendt af Food and Drug Administration i 1977 til brug i spasticitet forbundet med neurologiske tilstande, såsom multipel sklerose og rygmarvslæsioner. Men på grund af dets farmakologiske egenskaber er det også blevet undersøgt til behandling af alkoholafhængighed. Men i den kliniske praksis af undersøgelseslæger blev det observeret, at de fleste af de patienter, der fik ordineret baclofen for alkoholafhængighed, hurtigt gik tilbage til alkohol på trods af at de var på stoffet. Derfor er der behov for at søge efter et alternativt lægemiddel, som kan være gavnligt for denne patientgruppe. Gabapentin er Food and Drug Administration-godkendt til behandling af epileptiske anfald og neuropatiske smerter. Det menes at virke ved at blokere en specifik alfa-2d-underenhed af den spændingsstyrede calciumkanal på selektive præsynaptiske steder og som følge heraf indirekte modulere gamma-smørsyre-neurotransmission. Prækliniske fund tyder på, at gabapentin normaliserer den stress-inducerede gamma-smørsyreaktivering i amygdala, der er forbundet med alkoholafhængighed, og giver et fremragende præklinisk rationale for at evaluere gabapentin som en behandling for alkoholafhængighed. Tidligere undersøgelser af gabapentin hos alkoholafhængige forsøgspersoner, forsøg på at afholde sig efter seponering, understøtter gabapentins sikkerhed og potentielle effekt hos alkoholafhængige patienter, men de endelige konklusioner var begrænset af enten lille prøvestørrelse, metodologiske eller doseringsproblemer.