Behandling for alkoholavhengighet med gabapentin (TAG)

Alkoholbruksforstyrrelser er tilstede på tvers av medisinske spesialiteter, med alkoholrelaterte dødsfall spesielt utbredt i kategoriene skader, levercirrhose, kreft, hjerte- og karsykdommer, forstyrrelser i de perifere nervene og sentralnervesystemet. Alkoholavhengighet, også referert til som alkoholbruksforstyrrelse, er en kronisk, tilbakefallende lidelse preget av tvangsmessig alkoholbruk, manglende evne til å slutte å drikke til tross for skadelige konsekvenser, og fremveksten av et abstinenssyndrom ved opphør av bruk. Tidlig abstinens er assosiert med aktivering av hjernestresssystemer i den utvidede amygdala. Klinisk innebærer langvarig abstinens symptomer på sug, humør og søvnforstyrrelser, som alle er identifisert som risikofaktorer for tilbakefall. Ikke desto mindre er implementering av alkoholspesifikke medisiner begrenset på tvers av de fleste medisinske spesialiteter. Medisiner for behandling av alkoholavhengighet har først og fremst vært tilleggsintervensjoner, og bare tre medisiner - disulfiram, naltrekson og acamprosat - er godkjent for denne indikasjonen av United States Food and Drug Administration. Baklofen, en hemmer av synaptisk overføring gjennom spinalrefleksbuer via hyperpolarisering av primære afferente fiberterminaler, ble opprinnelig godkjent av Food and Drug Administration i 1977 for bruk ved spastisitet assosiert med nevrologiske tilstander, som multippel sklerose og ryggmargslesjoner. På grunn av dens farmakologiske egenskaper har den imidlertid også blitt undersøkt for behandling av alkoholavhengighet. Men i den kliniske praksisen til studieleger, ble det observert at de fleste av pasientene som ble foreskrevet baklofen for alkoholavhengighet, slo tilbake til alkohol veldig snart til tross for at de brukte stoffet. Derfor er det behov for å søke etter et alternativt legemiddel som kan være gunstig for denne pasientpopulasjonen. Gabapentin er Food and Drug Administration-godkjent for behandling av epileptiske anfall og nevropatisk smerte. Det antas å virke ved å blokkere en spesifikk alfa-2d-underenhet av den spenningsstyrte kalsiumkanalen på selektive presynaptiske steder og, som et resultat, indirekte modulere gamma-smørsyre-nevrotransmisjon. Prekliniske funn indikerer at gabapentin normaliserer den stressinduserte gamma-smørsyreaktiveringen i amygdala som er assosiert med alkoholavhengighet, og gir en utmerket preklinisk begrunnelse for å evaluere gabapentin som behandling for alkoholavhengighet. Tidligere studier av gabapentin hos alkoholavhengige personer, forsøk på å avstå etter seponering, støtter sikkerheten og potensiell effekt av gabapentin hos alkoholavhengige pasienter, men definitive konklusjoner ble begrenset av enten liten prøvestørrelse, metodologiske eller doseringsproblemer.